Effekt og sikkerhet av Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) hos tidligere behandlede deltakere med utvalgte solide svulster (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13. april 2026 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En multisenter, åpen fase 2-studie av Lenvatinib (E7080/MK-7902) pluss Pembrolizumab (MK-3475) hos tidligere behandlede personer med utvalgte solide svulster (LEAP-005)
Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) og lenvatinib (E7080/MK-7902) hos deltakere med trippel negativ brystkreft (TNBC), eggstokkreft, magekreft, tykktarmskreft (CRC), glioblastom (GBM), galleveiskreft (BTC) eller kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
611
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
-
Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
-
-
Buenos Aires
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
-
-
Buenos Aires F.D.
-
Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
-
Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
-
-
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
-
-
-
-
British Columbia
-
Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canada, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
-
Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
-
-
-
-
Araucania
-
Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
-
-
-
-
Antioquia
-
Medellín, Antioquia, Colombia, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
-
-
Bogota D.C.
-
Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
-
-
Risaralda Department
-
Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
-
-
Valle del Cauca Department
-
Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Forente stater, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
-
-
Pennsylvania
-
Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
-
-
South Dakota
-
Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
-
-
-
-
Alpes-Maritimes
-
Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
-
-
Auvergne
-
Lyon, Auvergne, Frankrike, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
-
-
Haute-Garonne
-
Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
-
-
Val-de-Marne
-
Saint-Herblain, Val-de-Marne, Frankrike, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
-
Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
-
-
-
-
-
Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
-
Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
-
Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
-
Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
-
-
-
-
-
Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
-
Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
-
-
Tuscany
-
Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
-
-
-
-
Arkhangelskaya oblast
-
Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Russland, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
-
-
Moscow
-
Moscow, Moscow, Russland, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
-
-
Sankt-Peterburg
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
-
Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russland, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
-
-
Tatarstan, Respublika
-
Kazan', Tatarstan, Respublika, Russland, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
-
Madrid, Spania, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
-
-
Cambridgeshire
-
Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
-
-
Leicestershire
-
Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
-
-
London, City of
-
London, London, City of, Storbritannia, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
-
-
Surrey
-
London, Surrey, Storbritannia, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
-
-
-
-
-
Geneva, Sveits, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
-
-
Canton Ticino
-
Bellinzona, Canton Ticino, Sveits, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
-
-
Canton of Bern
-
Bern, Canton of Bern, Sveits, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
-
-
Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
-
Seoul, Sør -Korea, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
-
-
Seoul
-
Songpagu, Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
-
-
-
-
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
-
-
-
-
Baden-Wurttemberg
-
Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
-
-
Bavaria
-
Regensburg, Bavaria, Tyskland, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
-
Wiesbaden, Hesse, Tyskland, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
-
-
Thuringia
-
Gera, Thuringia, Tyskland, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
-
Jena, Thuringia, Tyskland, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) solid svulst som er uhelbredelig og som tidligere standard systemisk terapi har sviktet i en av følgende kohorter: TNBC, Ovarian Cancer, Gastrisk Cancer, Colorectal Cancer, GBM, BTC (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft; ekskluderer Ampulla of Vater), bukspyttkjertelkreft
- Må ha utviklet seg på eller siden siste behandling
- Har målbar sykdom per RECIST 1.1 (RANO for GBM-kohorten) som vurdert av den lokale stedsetterforskeren/radiologien og bekreftet av BICR
- Har gitt en PD-L1 evaluerbar arkivert tumorvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
- Mannlige deltakere samtykker i å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden i minst 7 dager etter siste dose av lenvatinib, eller avstå fra heteroseksuelt samleie i denne perioden
- Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon i behandlingsperioden (eller 14 dager før oppstart av studiebehandling for oral prevensjon) og for minst 120 dager etter pembrolizumab, eller 30 dager etter lenvatinib, avhengig av hva som inntreffer sist
- Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1 innen 3 dager etter studiebehandlingsstart
- Har tilstrekkelig organfunksjon
For deltakere med trippel negativ brystkreft:
- Har mottatt en eller 2 tidligere behandlingslinjer
- Har laktatdehydrogenase (LDH) <2,0 x øvre normalgrense (ULN)
- Har lokalt bestemte resultater for østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 tumoranalyser
For deltakere i eggstokkreft:
- Har primær eggstokkreft og har mottatt 3 tidligere behandlingslinjer.
For gastrisk kreftdeltakere:
- Har mottatt 2 tidligere behandlingslinjer. Merk: Magekreft vil inkludere deltakere med både gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom. Deltakere med plateepitelkarsinom histologi er ikke kvalifisert
For deltakere i tykktarmskreft:
- Har mottatt 2 tidligere behandlingslinjer
For GBM-deltakere:
- Har mislykket initial systemisk behandling for nylig diagnostisert GBM
- Har følgende tidsperioder gått før forventet start av planlagt studiebehandling: 1) minst 3 uker fra tidligere kirurgisk reseksjon, 2) minst 1 uke fra stereotaktisk biopsi, 3) minst 6 måneder fra fullført tidligere strålebehandling, 4) minst 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra et undersøkelsesmiddel, 5) minst 4 uker fra cellegiftbehandling, 6) minst 6 uker fra antistoffer, 7) minst 4 uker (eller 5 halv- liv, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger og 1 uke for kreftvaksiner
- Vær nevrologisk stabil (f.eks. uten progresjon av nevrologiske symptomer eller krever eskalerende doser av systemisk steroidbehandling innen de siste 2 ukene) og klinisk stabil
- Har histologisk bekreftet Verdens helseorganisasjon (WHO) Grad IV GBM
- Har lokalt bestemt resultat for O^6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) analyse
For deltakere i galleveiskreft:
- Har mottatt 1 behandlingslinje tidligere
- Child-Pugh-score, klasse A: godt kompensert sykdom. Child-Pugh-score på 5-6
For deltakere i bukspyttkjertelkreft:
- Har patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom som er metastatisk ved innrullering
- Har mottatt en eller 2 tidligere behandlingslinjer
- Har mottatt tidligere behandling med minst 1 (platinaholdig regime eller gemcitabinholdig regime) men ikke mer enn 2 tidligere systemiske terapier for inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Ekskluderingskriterier:
- Har gastrointestinal malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
- Har tilstedeværende eller progressiv akkumulering av pleura-, ascites- eller perikardvæske som krever drenering eller vanndrivende legemidler innen 2 uker før påmelding (gjelder alle kohorter unntatt eggstokkreftkohorten)
- Har radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåre eller intratumoral kavitasjon. Deltakere med portalveneinvasjon (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering basert på bildediagnostikk i BTC-kohorten er ikke kvalifisert for påmelding
- Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
- Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen, slik som historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA), eller assosiert med hjertearytmi med hemodynamisk ustabilitet
- Har en historie med arteriell tromboemboli innen 12 måneder etter start av studiebehandling
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
- Har et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
- Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose med studieintervensjoner
- Har behandling med biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 4 uker før studiestart
- Har allerede eksisterende ≥grad 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-gastrointestinal fistel
- Har mottatt tidligere behandling med lenvatinib, et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], Tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 4 [OX 40], tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 9 [CD137])
- Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandlingsstart
- Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
- Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
- Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
- Har kjent intoleranse overfor lenvatinib (og/eller noen av hjelpestoffene)
- Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
- Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
- Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Har svulster som involverer hjernestammen
- Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
- Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
- Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon (store organtransplantasjoner, stamcelletransplantasjon som krever kronisk immunsuppressiv terapi nødvendig for å forhindre transplantatavstøtning)
For GBM-deltakere:
- Har karsinomatøs meningitt
- Har tilbakevendende svulst større enn 6 cm i maksimal diameter
- Har svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen
- Har tilstedeværelse av multifokal svulst, diffus leptomeningeal eller ekstrakraniell sykdom
- Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning på baseline magnetisk resonans imaging (MRI) scan andre enn de som er grad ≤ 1 og enten postoperative eller stabile på minst 2 påfølgende MR-skanninger
- Har mottatt Optune® TTFields innen 2 uker etter studieintervensjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab + Lenvatinib (arm 1)
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) pluss lenvatinib 20 mg via oral kapsel en gang daglig (QD).
Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (opptil 2 år).
Lenvatinib vil bli administrert inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet (opptil minst 2 år).
|
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W.
Andre navn:
Administrert oralt en gang daglig i løpet av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Lenvatinib monoterapi (arm 2)
Deltakerne får lenvatinib 24 mg via oral kapsel QD, som skal administreres inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet (opptil minst 2 år).
|
Administrert oralt en gang daglig i løpet av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) etter vurdering fra undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde en best overall respons på enten Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållæsjoner eller Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållæsjoner vurdert etter RECIST 1.1.
Prosentandelen av deltakere som opplevde en CR eller PR vurdert etter RECIST 1.1 gjennom investigator assessment ble presentert.
Ifølge protokoll ble kun data for Kohort A og B presentert for denne endepunktet.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til responsvurderingskriterier for solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier (kun for glioblastoma multiforme [GBM]), gjennom blindet uavhengig sentral vurdering (BICR)
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde en best totalrespons på enten Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållasjoner eller Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mållasjoner vurdert etter RECIST 1.1.
For deltakere med GBM ble responsen vurdert i henhold til RANO-kriterier hvor ORR ble definert som prosentandelen av deltakere som hadde en best totalrespons på enten Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållasjoner eller Delvis respons (PR): summen av produktene av diametre redusert med ≥50 % fra utgangsverdien.
Prosentandelen av deltakere som opplevde en CR eller PR som vurdert av RECIST 1.1 eller RANO av BICR ble presentert.
I henhold til protokollen ble kun data for kohortene C, D1, D2, E, F og G presentert for dette endepunktet.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Antall deltakere med en eller flere bivirkninger (AEs)
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruk av studiemiddelet, uavhengig av om det ble ansett som relatert til studiemiddelet.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) tidsmessig assosiert med bruk av et studiemiddel.
Antall deltakere med minst én eller flere bivirkninger presenteres.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Antall deltakere som avbrøt studibehandling på grunn av en bivirkning
Tidsramme: Opptil omtrent 62 måneder
|
En bivirkning ble definert som enhver uønsket medisinsk hendelse hos en deltaker i en klinisk studie, tidsmessig assosiert med bruk av studiens intervensjon, uavhengig av om den ble ansett som relatert til studiens intervensjon.
En bivirkning kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er tidsmessig assosiert med bruk av en studiens intervensjon.
Antall deltakere som avbrøt studibehandlingen på grunn av en bivirkning presenteres.
|
Opptil omtrent 62 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) i henhold til RECIST 1.1 vurdert av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
DCR ble definert i henhold til RECIST 1.1 som prosentandelen av deltakere som har en komplett respons (CR: Forsvinning av alle målskader) eller partiell respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskader) eller stabil sykdom (SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom [PD: Minst 20 % økning i summen av diametrene til målskader og en absolutt økning på minst 5 mm.
Dukking av en eller flere nye lesjoner regnes også som PD]).
Sykdomskontrollrate per RECIST 1.1 etter vurdering fra forskeren presenteres.
I henhold til protokollen ble kun data for kohort A og B presentert for dette endepunktet.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Sykdomskontrollrate (DCR) i henhold til RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun GBM) ved BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
DCR ble definert i henhold til RECIST 1.1 som prosentandelen av deltakere som har en komplett respons (CR: Forsvinning av alle målskader) eller delvis respons (PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til målskadene) eller stabil sykdom (SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom [PD: Minst 20 % økning i summen av diametrene til målskadene og en absolutt økning på minst 5 mm]).
Dukkingen opp av en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.]).
For deltakere med GBM ble responsen vurdert i henhold til RANO-kriterier hvor den totale responsen var basert på både radiografisk respons (CR: forsvinning av alle målskader, PR: summen av produktet av diametre [SPD] redusert med ≥ 50 % fra utgangsverdien og SD: SPD <50 % redusert fra utgangsverdien, men <25 % økt fra nadir) og klinisk ytelsesstatus med steroiddoseinformasjon.
DCR som vurdert av BICR presenteres.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST 1.1 etter vurdering fra undersøker
Tidsramme: Opptil cirka 66 måneder
|
For deltakere som demonstrerer en bekreftet komplett respons (CR: forsvinning av alle mål lesjoner) eller delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametrene til mål lesjoner) i henhold til RECIST 1.1, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progresjon (PD) eller død.
I henhold til RECIST 1.1 er PD definert som minst 20 % økning i summen av diametrene til mål lesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Dukkingen av en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
Varighet av respons per RECIST 1.1 etter vurdering fra forskeren presenteres.
I henhold til protokollen ble kun data for kohort A og B presentert for dette endepunktet.
|
Opptil cirka 66 måneder
|
|
Varighet av respons (DOR) i henhold til RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun for GBM) av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
For deltakere som viser en bekreftet komplett respons (CR: forsvinning av alle mållæsjoner) eller delvis respons (PR: minst 30% reduksjon i summen av diametrene til mållæsjoner) i henhold til RECIST 1.1, ble DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progresjon (PD) eller død.
I henhold til RECIST 1.1 er PD definert som minst 20% økning i summen av diametrene til mållæsjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også vise en absolutt økning på minst 5 mm.
Dukkingen av en eller flere nye læsjoner anses også som PD.
For deltakere med GBM vil respons vurderes i henhold til RANO-kriterier der den samlede RANO-responsen baseres på både radiografisk respons (CR: forsvinning av alle mållæsjoner, PR: SPD redusert med ≥ 50% fra utgangsverdien) og klinisk prestasjonsevne med steroiddoseinformasjon.
DOR-vurderinger var basert på blindet sentral bildegjennomgang med bekreftelse.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Progressjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 etter vurdering av undersøker
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra startdato for studibehandling til første dokumenterte progresjon (PD) basert på RECIST 1.1, modifisert til å følge maksimalt 10 mållésjoner og maksimalt 5 mållésjoner per organ, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først.
I henhold til RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametrene til mållésjonene.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Dukking av én eller flere nye lesjoner ble også ansett som PD.
Andelen deltakere som opplevde PFS per RECIST 1.1 etter vurdering fra forskeren presenteres.
I henhold til protokollen ble kun data for kohort A og B presentert for dette endepunktet.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i henhold til RECIST 1.1 eller RANO-kriterier (kun GBM) vurdert av BICR
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
PFS ble definert som tiden fra startdato for studiemedisinering til første dokumenterte sykdomsfremgang (PD) basert på RECIST 1.1 (eller RANO for GBM-deltakere), modifisert til å følge maksimalt 10 mållæsjoner og maksimalt 5 mållæsjoner per organ, eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntraff først.
Ifølge RECIST 1.1 ble PD definert som ≥20 % økning i summen av diametrene til mållæsjonene.
I tillegg til den relative økningen på 20 %, måtte summen også vise en absolutt økning på ≥5 mm.
Dukkingen av en eller flere nye læsjoner ble også ansett som PD.
For deltakere med GBM kvalifiserer enten radiologisk progresjon eller klinisk forverring (som ikke kan tilskrives ikke-tumorrelaterte årsaker) som PD.
Andelen deltakere som opplevde PFS ifølge RECIST 1.1 eller RANO vurdert av BICR presenteres.
Ifølge studieforskrivelsen ble kun data for kohortene C, D1, D2, E, F og G presentert for dette endepunktet.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 66 måneder
|
OS ble definert som tiden fra datoen for studibehandling til datoen for død av enhver årsak.
Deltakere uten dokumentert død ved tidspunktet for den endelige analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging.
OS for alle deltakere er presentert.
|
Opptil omtrent 66 måneder
|
|
Areal under konsentrasjonskurven ved stabil tilstand (AUCss) for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dosering; Syklus 1 dag 15: før dosering og 2-12 timer etter dosering; Syklus 2 dag 1: før dosering, 0,5-4 timer, og 6-10 timer etter dosering (opptil cirka 23 dager). Hver syklus er 21 dager.
|
Blodprøver ble samlet inn på forhåndsbestemte tidspunkter for å bestemme AUCss hos deltakere som fikk Lenvatinib (Lenva) samtidig med Pembrolizumab (Pembro).
AUCss ble definert som et mål på legemiddeleksponering som ble beregnet som produktet av plasmakonzentrasjon av legemiddelet og tid etter legemiddeladministrasjon ved stabil tilstand.
AUCss bestemt ved blodprøver samlet inn før dose og på spesifiserte tidspunkter etter dose presenteres.
Ikke-kompartimentell analyse ble brukt til å beregne AUC0ss for hver deltaker.
Gjennomsnitt og standardavvik for AUCss ble beregnet for hver kohort.
Som spesifisert i protokollen ble farmakokinetisk analyse ikke planlagt eller utført i kohortene D2 og G.
|
Syklus 1 dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dosering; Syklus 1 dag 15: før dosering og 2-12 timer etter dosering; Syklus 2 dag 1: før dosering, 0,5-4 timer, og 6-10 timer etter dosering (opptil cirka 23 dager). Hver syklus er 21 dager.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. oktober 2024
Studiet fullført (Faktiske)
28. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
9. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. mai 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. april 2026
Sist bekreftet
1. april 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Tarmsykdommer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Magesykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Galleveissykdommer
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Kolonsykdommer
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Gonadal lidelser
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Brystneoplasmer
- Hud- og bindevevssykdommer
- Neoplasmer i magen
- Neoplasmer i galleveiene
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer i eggstokkene
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Glioblastom
- Trippel negative brystneoplasmer
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- 7902-005
- MK-7902-005 (Annen identifikator: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Annen identifikator: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Annen identifikator: MSD)
- 2018-003747-37 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .