Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Pembrolizumab (MK-3475) Plus Lenvatinib (E7080/MK-7902) hos tidligere behandlede deltakere med utvalgte solide svulster (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)

29. oktober 2023 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En multisenter, åpen fase 2-studie av Lenvatinib (E7080/MK-7902) pluss Pembrolizumab (MK-3475) hos tidligere behandlede personer med utvalgte solide svulster (LEAP-005)

Formålet med denne studien er å bestemme sikkerheten og effekten av kombinasjonsbehandling med pembrolizumab (MK-3475) og lenvatinib (E7080/MK-7902) hos deltakere med trippel negativ brystkreft (TNBC), eggstokkreft, magekreft, tykktarmskreft (CRC), glioblastom (GBM), galleveiskreft (BTC) eller kreft i bukspyttkjertelen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

590

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba, Argentina, C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Caba
      • Buenos Aires, Caba, Argentina, 1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires, Caba, Argentina, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe
      • Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
  • Australia
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
    • British Columbia
      • Abbotsford, British Columbia, Canada, V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
  • Chile
    • Araucania
      • Temuco, Araucania, Chile, 4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago, Region M. De Santiago, Chile, 8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • Colombia
    • Antioquia
      • Medellin, Antioquia, Colombia, 050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota, Distrito Capital De Bogota, Colombia, 110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda
      • Pereira, Risaralda, Colombia, 660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle Del Cauca
      • Cali, Valle Del Cauca, Colombia, 760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • Den russiske føderasjonen
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk, Arkhangel Skaya Oblast, Den russiske føderasjonen, 163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moskva
      • Moscow, Moskva, Den russiske føderasjonen, 115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint-Petersburg, Sankt-Peterburg, Den russiske føderasjonen, 198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan, Tatarstan, Respublika, Den russiske føderasjonen, 420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Forente stater, 58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, Forente stater, 18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Forente stater, 57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • Frankrike
    • Alpes-Maritimes
      • Nice, Alpes-Maritimes, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon, Auvergne, Frankrike, 69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse, Haute-Garonne, Frankrike, 31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike, 59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain, Val-de-Marne, Frankrike, 44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif, Val-de-Marne, Frankrike, 94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • Israel
      • Beer Sheva, Israel, 8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa, Israel, 3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem, Israel, 9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv, Israel, 6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • Italia
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma, Italia, 00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano, Milano, Italia
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Toscana
      • Siena, Toscana, Italia, 53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu, Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid, Spania, 28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid, Spania, 28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge, Cambridgeshire, Storbritannia, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester, Leicestershire, Storbritannia, LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannia, SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London, Surrey, Storbritannia, SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
  • Sveits
      • Geneve, Sveits, 1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich, Sveits, 8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Berne
      • Bern, Berne, Sveits, 3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Grisons
      • Chur, Grisons, Sveits, 7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen, Sankt Gallen, Sveits, 9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Ticino
      • Bellinzona, Ticino, Sveits, 6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
  • Taiwan
      • Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • Thailand
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok, Krung Thep Maha Nakhon, Thailand, 10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • Tyskland
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bayern
      • Regensburg, Bayern, Tyskland, 93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden, Hessen, Tyskland, 65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringen
      • Gera, Thuringen, Tyskland, 07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena, Thuringen, Tyskland, 07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Har en histologisk eller cytologisk dokumentert, avansert (metastatisk og/eller ikke-opererbar) solid svulst som er uhelbredelig og som tidligere standard systemisk terapi har sviktet i en av følgende kohorter: TNBC, Ovarian Cancer, Gastrisk Cancer, Colorectal Cancer, GBM, BTC (intrahepatisk, ekstrahepatisk kolangiokarsinom og galleblærekreft; ekskluderer Ampulla of Vater), bukspyttkjertelkreft
  • Må ha utviklet seg på eller siden siste behandling
  • Har målbar sykdom per RECIST 1.1 (RANO for GBM-kohorten) som vurdert av den lokale stedsetterforskeren/radiologien og bekreftet av BICR
  • Har gitt en PD-L1 evaluerbar arkivert tumorvevsprøve eller nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon som ikke tidligere er bestrålt
  • Mannlige deltakere samtykker i å bruke godkjent prevensjon under behandlingsperioden i minst 7 dager etter siste dose av lenvatinib, eller avstå fra heteroseksuelt samleie i denne perioden
  • Kvinnelige deltakere er ikke gravide eller ammer, og er ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP), ELLER er en WOCBP som godtar å bruke prevensjon i behandlingsperioden (eller 14 dager før oppstart av studiebehandling for oral prevensjon) og for minst 120 dager etter pembrolizumab, eller 30 dager etter lenvatinib, avhengig av hva som inntreffer sist
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på 0 til 1 innen 3 dager etter studiebehandlingsstart
  • Har tilstrekkelig organfunksjon

For deltakere med trippel negativ brystkreft:

  • Har mottatt en eller 2 tidligere behandlingslinjer
  • Har laktatdehydrogenase (LDH) <2,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Har lokalt bestemte resultater for østrogenreseptor, progesteronreseptor og human epidermal vekstfaktor reseptor 2 tumoranalyser

For deltakere i eggstokkreft:

- Har primær eggstokkreft og har mottatt 3 tidligere behandlingslinjer.

For gastrisk kreftdeltakere:

- Har mottatt 2 tidligere behandlingslinjer. Merk: Magekreft vil inkludere deltakere med både gastrisk og gastroøsofageal junction (GEJ) adenokarsinom. Deltakere med plateepitelkarsinom histologi er ikke kvalifisert

For deltakere i tykktarmskreft:

- Har mottatt 2 tidligere behandlingslinjer

For GBM-deltakere:

  • Har mislykket initial systemisk behandling for nylig diagnostisert GBM
  • Har følgende tidsperioder gått før forventet start av planlagt studiebehandling: 1) minst 3 uker fra tidligere kirurgisk reseksjon, 2) minst 1 uke fra stereotaktisk biopsi, 3) minst 6 måneder fra fullført tidligere strålebehandling, 4) minst 4 uker (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) fra et undersøkelsesmiddel, 5) minst 4 uker fra cellegiftbehandling, 6) minst 6 uker fra antistoffer, 7) minst 4 uker (eller 5 halv- liv, avhengig av hva som er kortest) fra andre antitumorbehandlinger og 1 uke for kreftvaksiner
  • Vær nevrologisk stabil (f.eks. uten progresjon av nevrologiske symptomer eller krever eskalerende doser av systemisk steroidbehandling innen de siste 2 ukene) og klinisk stabil
  • Har histologisk bekreftet Verdens helseorganisasjon (WHO) Grad IV GBM
  • Har lokalt bestemt resultat for O^6-metylguanin-DNA metyltransferase (MGMT) analyse

For deltakere i galleveiskreft:

  • Har mottatt 1 behandlingslinje tidligere
  • Child-Pugh-score, klasse A: godt kompensert sykdom. Child-Pugh-score på 5-6

For deltakere i bukspyttkjertelkreft:

  • Har patologisk (histologisk eller cytologisk) bekreftet pankreas duktalt adenokarsinom som er metastatisk ved innrullering
  • Har mottatt en eller 2 tidligere behandlingslinjer
  • Har mottatt tidligere behandling med minst 1 (platinaholdig regime eller gemcitabinholdig regime) men ikke mer enn 2 tidligere systemiske terapier for inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen

Ekskluderingskriterier:

  • Har gastrointestinal malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
  • Har tilstedeværende eller progressiv akkumulering av pleura-, ascites- eller perikardvæske som krever drenering eller vanndrivende legemidler innen 2 uker før påmelding (gjelder alle kohorter unntatt eggstokkreftkohorten)
  • Har radiografisk bevis på innkapsling eller invasjon av en større blodåre eller intratumoral kavitasjon. Deltakere med portalveneinvasjon (Vp4), inferior vena cava eller hjerteinvolvering basert på bildediagnostikk i BTC-kohorten er ikke kvalifisert for påmelding
  • Har klinisk signifikant hemoptyse eller tumorblødning innen 2 uker før første dose av studiebehandlingen
  • Har betydelig kardiovaskulær svekkelse innen 12 måneder etter den første dosen av studiebehandlingen, slik som historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (CVA), eller assosiert med hjertearytmi med hemodynamisk ustabilitet
  • Har en historie med arteriell tromboemboli innen 12 måneder etter start av studiebehandling
  • Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene.
  • Har et alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
  • Har hatt en større operasjon innen 3 uker før første dose med studieintervensjoner
  • Har behandling med biologiske responsmodifikatorer (f.eks. granulocyttkolonistimulerende faktor) innen 4 uker før studiestart
  • Har allerede eksisterende ≥grad 3 gastrointestinal (GI) eller ikke-gastrointestinal fistel
  • Har mottatt tidligere behandling med lenvatinib, et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4 [CTLA-4], Tumornekrosefaktorreseptor-superfamilie, medlem 4 [OX 40], tumornekrosefaktorreseptor-superfamiliemedlem 9 [CD137])
  • Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før studiebehandlingsstart
  • Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiebehandlingen starter
  • Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystemet (CNS) sykdom
  • Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Har kjent intoleranse overfor lenvatinib (og/eller noen av hjelpestoffene)
  • Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen
  • Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
  • Har svulster som involverer hjernestammen
  • Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
  • Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
  • Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Har en kjent historie med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
  • Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB; Bacillus tuberculosis)
  • Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen
  • Har hatt en allogen vev/fast organtransplantasjon (store organtransplantasjoner, stamcelletransplantasjon som krever kronisk immunsuppressiv terapi nødvendig for å forhindre transplantatavstøtning)

For GBM-deltakere:

  • Har karsinomatøs meningitt
  • Har tilbakevendende svulst større enn 6 cm i maksimal diameter
  • Har svulst primært lokalisert til hjernestammen eller ryggmargen
  • Har tilstedeværelse av multifokal svulst, diffus leptomeningeal eller ekstrakraniell sykdom
  • Har tegn på intratumoral eller peritumoral blødning på baseline magnetisk resonans imaging (MRI) scan andre enn de som er grad ≤ 1 og enten postoperative eller stabile på minst 2 påfølgende MR-skanninger
  • Har mottatt Optune® TTFields innen 2 uker etter studieintervensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab + Lenvatinib (arm 1)
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg via intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus (Q3W) pluss lenvatinib 20 mg via oral kapsel en gang daglig (QD). Pembrolizumab vil bli administrert i opptil 35 sykluser (opptil 2 år). Lenvatinib vil bli administrert inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet (opptil minst 2 år).
Biologisk: Pembrolizumab
Administrert som en IV-infusjon på dag 1 Q3W.
Andre navn:
  • MK-3475
  • Keytruda®
Legemiddel: Lenvatinib
Administrert oralt en gang daglig i løpet av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™
Eksperimentell: Lenvatinib monoterapi (arm 2)
Deltakerne får lenvatinib 24 mg via oral kapsel QD, som skal administreres inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet (opptil minst 2 år).
Legemiddel: Lenvatinib
Administrert oralt en gang daglig i løpet av hver 21-dagers syklus.
Andre navn:
  • E7080
  • MK-7902
  • LENVIMA™

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier for glioblastom (GBM) av etterforskervurdering i innledende kohorter
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre [SOD] av mållesjoner, tatt som referanse baseline SOD) som vurdert av etterforskeren per RECIST 1.1, som er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. For deltakere med GBM vil responsen bli vurdert av etterforskeren basert på RANO-kriterier (CR: forsvinning av alle mållesjoner, PR: summen av produkter med diametre [SPD] redusert med ≥ 50 % fra baseline-verdien). For deltakere i bukspyttkjertelkreftkohorten vil respons bli vurdert ved blindet uavhengig sentral gjennomgang (BICR).
Opptil ca 72 måneder
ORR per RECIST 1.1 eller RANO (GBM) av Blinded Independent Central Review (BICR) i utvidede kohorter (kombinert med innledende kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD) som vurdert av BICR per RECIST 1.1 , som er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. For deltakere med GBM vil responsen bli vurdert basert på RANO-kriterier (CR: forsvinning av alle mållesjoner, PR: SPD redusert med ≥ 50 % fra baseline-verdien).
Opptil ca 72 måneder
Prosentandel av deltakere som får Pembrolizumab Plus Lenvatinib som opplever en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Prosentandelen av deltakere som får pembrolizumab pluss lenvatinib som opplever minst én bivirkning vil bli rapportert.
Opptil ca 72 måneder
Prosentandel av deltakere som får Pembrolizumab Plus Lenvatinib som avbryter studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Prosentandelen av deltakere som får pembrolizumab pluss lenvatinib som avbryter studiebehandlingen på grunn av en bivirkning vil bli rapportert.
Opptil ca 72 måneder
Prosentandel av deltakere som mottar lenvatinib monoterapi som opplever en AE
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Prosentandelen av deltakere som får lenvatinib monoterapi som opplever minst én bivirkning vil bli rapportert.
Opptil ca 72 måneder
Prosentandel av deltakere som mottar lenvatinib monoterapi som avbryter studiebehandling på grunn av en bivirkning (AE)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker som er midlertidig assosiert med bruk av studiebehandling, uansett om den anses relatert til studiebehandlingen eller ikke. Prosentandelen av deltakere som får lenvatinib monoterapi som avbryter studiebehandlingen på grunn av bivirkning vil bli rapportert.
Opptil ca 72 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Disease Control Rate (DCR) per RECIST 1.1 av etterforskervurdering i innledende kohorter
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en best samlet respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) per RECIST 1.1. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. DCR vil bli vurdert av etterforskeren for alle innledende kohorter bortsett fra bukspyttkjertelkreftkohorten, vil bli vurdert av BICR.
Opptil ca 72 måneder
Varighet av respons (DOR) per RECIST 1.1 eller RANO (GBM) etter etterforskervurdering i innledende kohorter
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DOR bestemmes av sykdomsvurdering og er definert som tiden fra den tidligste datoen for kvalifisert respons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ. DOR vil bli vurdert av etterforskeren for alle innledende kohorter bortsett fra bukspyttkjertelkreftkohorten, vil bli vurdert av BICR.
Opptil ca 72 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) per RECIST 1.1 eller RANO (GBM) etter etterforskervurdering i innledende kohorter
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for studiebehandlingen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST 1.1, modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ (eller RANO for GBM-deltakere), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. PFS vil bli vurdert av etterforskeren for alle innledende kohorter bortsett fra bukspyttkjertelkreftkohorten, vil bli vurdert av BICR.
Opptil ca 72 måneder
Total overlevelse (OS) i innledende kohorter
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 72 måneder
DCR per RECIST 1.1 av BICR i utvidede kohorter (kombinert med innledende kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en best samlet respons på CR, PR eller (SD) per RECIST 1.1. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og vil bli vurdert av BICR for dette utfallsmålet.
Opptil ca 72 måneder
DOR per RECIST 1.1 eller RANO (GBM) av BICR i utvidede kohorter (kombinert med innledende kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DOR bestemmes av sykdomsvurdering og er definert som tiden fra den tidligste datoen for kvalifisert respons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og vil bli vurdert av BICR for dette utfallsmålet.
Opptil ca 72 måneder
PFS per RECIST 1.1 eller RANO (GBM) av BICR i utvidede kohorter (kombinert med innledende kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for studiebehandlingen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST 1.1, modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ (eller RANO for GBM-deltakere), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som vurdert av BICR.
Opptil ca 72 måneder
OS i utvidede kohorter (kombinert med innledende kohorter)
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 72 måneder
ORR per RECIST 1.1 av BICR i Lenvatinib Monotherapy Arm
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som har en bekreftet CR (forsvinning av alle mållesjoner) eller PR (minst 30 % reduksjon i SOD for mållesjoner, med utgangspunkt i SOD) som vurdert av BICR per RECIST 1.1 , som er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ.
Opptil ca 72 måneder
DCR per RECIST 1.1 av BICR i Lenvatinib monoterapiarm
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DCR er definert som prosentandelen av deltakerne som har den beste generelle responsen på CR, PR eller SD per RECIST 1.1. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og vil bli vurdert av BICR for dette utfallsmålet.
Opptil ca 72 måneder
DOR per RECIST 1.1 av BICR i Lenvatinib Monotherapy Arm
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
DOR bestemmes av sykdomsvurdering og er definert som tiden fra den tidligste datoen for kvalifisert respons til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som kommer først. RECIST 1.1 er modifisert for denne studien til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ, og vil bli vurdert av BICR for dette utfallsmålet.
Opptil ca 72 måneder
PFS per RECIST 1.1 av BICR i Lenvatinib monoterapiarm
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
PFS er definert som tiden fra datoen for studiebehandlingen til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen basert på RECIST 1.1, modifisert til å følge maksimalt 10 mållesjoner og maksimalt 5 mållesjoner per organ (eller RANO for GBM-deltakere), eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, som vurdert av BICR.
Opptil ca 72 måneder
OS i Lenvatinib monoterapiarm
Tidsramme: Opptil ca 72 måneder
OS er definert som tiden fra datoen for studiebehandling til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil ca 72 måneder
Plasmakonsentrasjon av Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dosering; Syklus 1 Dag 15: før dose og 2-12 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: før dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose (opptil ca. 23 dager). Hver syklus er 21 dager.
Blodprøver vil bli tatt på dag 1 og dag 15 av syklus 1 (21-dagers syklus) og dag 1 av syklus 2 (21-dagers syklus) for farmakokinetisk (PK) analyse for å bestemme plasmakonsentrasjonen av lenvatinib.
Syklus 1 Dag 1: 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dosering; Syklus 1 Dag 15: før dose og 2-12 timer etter dose; Syklus 2 Dag 1: før dose, 0,5-4 timer og 6-10 timer etter dose (opptil ca. 23 dager). Hver syklus er 21 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Samarbeidspartnere

Eisai Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. februar 2019

Primær fullføring (Antatt)

20. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

20. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (Annen identifikator: Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (Annen identifikator: Merck)
  • 2018-003747-37 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Glioblastom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Sweden

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere