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Pembrolizumab (MK-3475) 加乐伐替尼 (E7080/MK-7902) 在既往治疗过的特定实体瘤参与者 (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005) 中的疗效和安全性

2023年10月29日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

Lenvatinib (E7080/MK-7902) 加 Pembrolizumab (MK-3475) 在既往治疗过的选定实体瘤 (LEAP-005) 受试者中的多中心、开放标签 2 期研究

本研究的目的是确定帕博利珠单抗 (MK-3475) 和乐伐替尼 (E7080/MK-7902) 联合治疗三阴性乳腺癌 (TNBC)、卵巢癌、胃癌、结直肠癌患者的安全性和有效性(CRC)、胶质母细胞瘤 (GBM)、胆道癌 (BTC) 或胰腺癌。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

590

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 以色列
      • Beer Sheva、以色列、8457108
        • Soroka Medical Center ( Site 0601)
      • Haifa、以色列、3109601
        • Rambam Medical Center ( Site 0602)
      • Jerusalem、以色列、9112001
        • Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
      • Ramat Gan、以色列、5262000
        • Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
      • Tel Aviv、以色列、6423906
        • Sourasky Medical Center ( Site 0603)
  • 俄罗斯联邦
    • Arkhangel Skaya Oblast
      • Arkhangelsk、Arkhangel Skaya Oblast、俄罗斯联邦、163045
        • Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
    • Moskva
      • Moscow、Moskva、俄罗斯联邦、115478
        • Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
    • Sankt-Peterburg
      • Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、188663
        • Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
      • Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、197758
        • Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
      • Saint-Petersburg、Sankt-Peterburg、俄罗斯联邦、198255
        • City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
    • Tatarstan, Respublika
      • Kazan、Tatarstan, Respublika、俄罗斯联邦、420029
        • Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
  • 加拿大
      • Quebec、加拿大、G1R 2J6
        • CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
    • British Columbia
      • Abbotsford、British Columbia、加拿大、V2S 0C2
        • BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
    • Manitoba
      • Winnipeg、Manitoba、加拿大、R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba ( Site 0201)
    • Ontario
      • Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 4X2
        • Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
  • 台湾
      • Tainan、台湾、704
        • National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
      • Taipei、台湾、10002
        • National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
  • 哥伦比亚
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚、050030
        • Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
    • Distrito Capital De Bogota
      • Bogota、Distrito Capital De Bogota、哥伦比亚、110321
        • Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
    • Risaralda
      • Pereira、Risaralda、哥伦比亚、660001
        • Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
  • 大韩民国
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Seoul National University Hospital ( Site 1000)
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
    • Seoul
      • Songpagu、Seoul、大韩民国、05505
        • Asan Medical Center ( Site 1002)
  • 德国
    • Baden-Wurttemberg
      • Stuttgart、Baden-Wurttemberg、德国、70376
        • Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
    • Bayern
      • Regensburg、Bayern、德国、93053
        • Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、德国、60528
        • Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
      • Wiesbaden、Hessen、德国、65199
        • HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
    • Thuringen
      • Gera、Thuringen、德国、07548
        • SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
      • Jena、Thuringen、德国、07740
        • Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
  • 意大利
      • Napoli、意大利、80131
        • Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
      • Roma、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
    • Milano
      • Rozzano、Milano、意大利
        • Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
    • Toscana
      • Siena、Toscana、意大利、53100
        • Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
  • 智利
    • Araucania
      • Temuco、Araucania、智利、4780000
        • Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
    • Region M. De Santiago
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、7500921
        • Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、8330024
        • Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
      • Santiago、Region M. De Santiago、智利、8380456
        • Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
  • 法国
    • Alpes-Maritimes
      • Nice、Alpes-Maritimes、法国、06189
        • Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
    • Auvergne
      • Lyon、Auvergne、法国、69373
        • Centre Leon Berard ( Site 0405)
    • Haute-Garonne
      • Toulouse、Haute-Garonne、法国、31059
        • Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
    • Nord
      • Lille、Nord、法国、59000
        • Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
    • Val-de-Marne
      • Saint-Herblain、Val-de-Marne、法国、44805
        • Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
      • Villejuif、Val-de-Marne、法国、94800
        • Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
  • 泰国
    • Krung Thep Maha Nakhon
      • Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、泰国、10330
        • Chulalongkorn University ( Site 5001)
      • Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、泰国、10400
        • Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
      • Bangkok、Krung Thep Maha Nakhon、泰国、10700
        • Siriraj Hospital ( Site 5003)
  • 澳大利亚
    • Queensland
      • Herston、Queensland、澳大利亚、4029
        • Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
        • Alfred Health ( Site 0902)
    • Western Australia
      • Nedlands、Western Australia、澳大利亚、6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
  • 瑞士
      • Geneve、瑞士、1211
        • Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
      • Zurich、瑞士、8091
        • Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
    • Berne
      • Bern、Berne、瑞士、3010
        • Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
    • Grisons
      • Chur、Grisons、瑞士、7000
        • Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
    • Sankt Gallen
      • St. Gallen、Sankt Gallen、瑞士、9007
        • Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
    • Ticino
      • Bellinzona、Ticino、瑞士、6500
        • Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
  • 美国
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope ( Site 0002)
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
    • North Dakota
      • Fargo、North Dakota、美国、58102
        • Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
    • Pennsylvania
      • Allentown、Pennsylvania、美国、18103
        • Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
    • South Dakota
      • Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
        • Sanford Cancer Center ( Site 0058)
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国、38138
        • West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75230
        • Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98104
        • Swedish Medical Center ( Site 0021)
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792-0001
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
  • 英国
      • Manchester、英国、M20 4BX
        • Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
    • Cambridgeshire
      • Cambridge、Cambridgeshire、英国、CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
    • Leicestershire
      • Leicester、Leicestershire、英国、LE1 5WW
        • Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、SE1 9RT
        • Guy's Hospital ( Site 0806)
    • Surrey
      • London、Surrey、英国、SM3 5PT
        • Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08036
        • Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
      • Madrid、西班牙、28009
        • Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
      • Madrid、西班牙、28027
        • Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
      • Madrid、西班牙、28034
        • Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1431FWO
        • CEMIC ( Site 2104)
      • Caba、阿根廷、C1012AAR
        • IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
    • Buenos Aires
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aires、Buenos Aires、阿根廷、C1078AAI
        • Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
    • Caba
      • Buenos Aires、Caba、阿根廷、1118
        • Hospital Aleman ( Site 2100)
      • Ciudad de Buenos Aires、Caba、阿根廷、C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
    • Santa Fe
      • Rosario、Santa Fe、阿根廷、S2000KZE
        • Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 患有组织学或细胞学证明的晚期（转移性和/或不可切除的）实体瘤，该肿瘤无法治愈，并且先前的标准全身治疗在以下人群之一中失败：TNBC、卵巢癌、胃癌、结直肠癌、GBM、 BTC（肝内、肝外胆管癌和胆囊癌；不包括壶腹）、胰腺癌
  • 必须在上次治疗时或自上次治疗后取得进展
  • 根据 RECIST 1.1（GBM 队列的 RANO）具有可测量的疾病，由当地现场调查员/放射学评估并由 BICR 确认
  • 已提供 PD-L1 可评估的存档肿瘤组织样本或新获得的先前未照射过的肿瘤病变的核心或切除活检
  • 男性参与者同意在最后一剂乐伐替尼后至少 7 天的治疗期间使用经批准的避孕措施，或在此期间避免异性性交
  • 女性参与者没有怀孕或哺乳，也不是育龄妇女 (WOCBP)，或者是同意在治疗期间（或口服避孕药研究治疗开始前 14 天）使用避孕药具的 WOCBP pembrolizumab 后至少 120 天，或 lenvatinib 后至少 30 天，以最后发生者为准
  • 在研究治疗开始后 3 天内，东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 1
  • 有足够的器官功能

对于三阴性乳腺癌参与者：

  • 之前接受过一到两个治疗线
  • 乳酸脱氢酶 (LDH) <2.0 x 正常上限 (ULN)
  • 具有雌激素受体、孕激素受体和人类表皮生长因子受体 2 肿瘤分析的本地确定结果

对于卵巢癌参与者：

- 患有原发性卵巢癌并且之前接受过 3 线治疗。

对于胃癌参与者：

- 已接受过 2 线治疗。 注意：胃癌将包括患有胃癌和胃食管交界处 (GEJ) 腺癌的参与者。 具有鳞状细胞癌组织学的参与者不符合资格

对于结直肠癌参与者：

- 已接受过 2 线治疗

对于 GBM 参与者：

  • 新诊断的 GBM 的初始全身治疗失败
  • 在计划的研究治疗开始之前经过了以下时间段：1) 从之前的手术切除开始至少 3 周，2) 从立体定向活检开始至少 1 周，3) 从之前的放疗完成至少 6 个月，4)任何研究药物至少 4 周（或 5 个半衰期，以较短者为准），5) 细胞毒性治疗至少 4 周，6) 抗体至少 6 周，7) 至少 4 周（或 5 个半衰期）寿命，以较短者为准）来自其他抗肿瘤疗法和 1 周的癌症疫苗
  • 神经稳定（例如 在过去 2 周内没有神经系统症状的进展或需要增加剂量的全身类固醇治疗）并且临床稳定
  • 经组织学证实为世界卫生组织 (WHO) IV 级 GBM
  • 具有本地确定的 O^6-甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 (MGMT) 分析结果

对于胆道癌参与者：

  • 已接受过 1 线治疗
  • Child-Pugh 评分，A 类：代偿良好的疾病。 Child-Pugh 评分为 5-6

对于胰腺癌参与者：

  • 入组时经病理学（组织学或细胞学）证实为转移性胰腺导管腺癌
  • 之前接受过一到两个治疗线
  • 既往接受过至少 1 种治疗（含铂方案或含吉西他滨方案）但不超过 2 种针对不可切除或转移性胰腺癌的既往全身治疗

排除标准：

  • 有胃肠道吸收不良或任何其他可能影响乐伐替尼吸收的情况
  • 在入组前 2 周内出现或进行性胸腔积液、腹水或心包积液需要引流或使用利尿药物（适用于除卵巢癌队列之外的所有队列）
  • 有主要血管包绕或侵入或瘤内空洞的放射学证据。 根据 BTC 队列中的影像学检查，有门静脉侵犯 (Vp4)、下腔静脉或心脏受累的参与者不符合入组条件
  • 研究治疗药物首次给药前 2 周内有临床显着咯血或肿瘤出血
  • 在首次接受研究治疗后 12 个月内有显着的心血管损伤，例如大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗死或脑血管意外 (CVA)，或心律失常相关血流动力学不稳定
  • 在研究治疗开始后 12 个月内有动脉血栓栓塞病史
  • 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。
  • 有严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
  • 在第一次研究干预之前的 3 周内进行过大手术
  • 接受生物反应调节剂治疗（例如 粒细胞集落刺激因子）进入研究前 4 周内
  • 已存在 ≥ 3 级胃肠道 (GI) 或非胃肠道瘘管
  • 既往接受过乐伐替尼、抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 [CTLA-4]、肿瘤坏死因子受体超家族成员 4 [OX 40]、肿瘤坏死因子受体超家族成员 9 [CD137]）
  • 在研究治疗开始前 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
  • 如果参与者接受了大手术，他们必须在开始研究治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
  • 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非中枢神经系统 (CNS) 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除
  • 在研究治疗的首剂给药前 30 天内接种过活疫苗
  • 已知对乐伐替尼（和/或任何赋形剂）不耐受
  • 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备
  • 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究治疗首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
  • 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎
  • 肿瘤累及脑干
  • 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重超敏反应（≥3 级）
  • 在过去 2 年内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病
  • 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
  • 有需要全身治疗的活动性感染
  • 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
  • 有已知的乙型肝炎病史或已知的活动性丙型肝炎病毒感染
  • 有已知的活动性结核病史（TB；结核杆菌）
  • 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一剂研究治疗后的 120 天
  • 进行过同种异体组织/实体器官移植（大型器官移植、需要长期免疫抑制治疗以防止移植物排斥的干细胞移植）

对于 GBM 参与者：

  • 患有癌性脑膜炎
  • 复发肿瘤最大直径大于 6 厘米
  • 肿瘤主要位于脑干或脊髓
  • 存在多灶性肿瘤、弥漫性软脑膜或颅外疾病
  • 在基线磁共振成像 (MRI) 扫描中有肿瘤内或肿瘤周围出血的证据，但 ≤ 1 级且术后或至少连续 2 次 MRI 扫描稳定的除外
  • 在研究干预的 2 周内接受了 Optune® TTFields

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：派姆单抗 + 乐伐替尼（第 1 组）
参与者在每个 21 天周期 (Q3W) 的第 1 天通过静脉内 (IV) 输注接受派姆单抗 200 mg，并通过口服胶囊每天一次 (QD) 接受乐伐替尼 20 mg。 Pembrolizumab 最多给药 35 个周期（最多 2 年）。 Lenvatinib 将被给予直至疾病进展或不可接受的毒性（最多至少 2 年）。
生物：派姆单抗
在第 3 周第 1 天静脉输注。
其他名称：
  • MK-3475
  • 可瑞达®
药品：乐伐替尼
在每个 21 天的周期中每天口服一次。
其他名称：
  • E7080
  • MK-7902
  • 乐卫玛™
实验性的：乐伐替尼单药治疗（第 2 组）
参与者通过口服胶囊 QD 接受 lenvatinib 24 mg，给药直至疾病进展或出现不可接受的毒性（至少 2 年）。
药品：乐伐替尼
在每个 21 天的周期中每天口服一次。
其他名称：
  • E7080
  • MK-7902
  • 乐卫玛™

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 或胶质母细胞瘤 (GBM) 神经肿瘤学 (RANO) 反应评估标准的客观反应率 (ORR)，研究者在初始队列中进行评估
大体时间：最长约 72 个月
ORR 定义为确认完全反应（CR：所有目标病灶消失）或部分反应（PR：目标病灶直径总和 [SOD] 至少减少 30%，作为参考）的参与者百分比基线 SOD）由研究者根据 RECIST 1.1 评估，该标准针对本研究进行了修改，以遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 对于患有 GBM 的参与者，研究者将根据 RANO 标准评估反应（CR：所有目标病变消失，PR：直径乘积之和 [SPD] 从基线值减少 ≥ 50%）。 对于胰腺癌队列中的参与者，反应将通过盲法独立中央审查 (BICR) 进行评估。
最长约 72 个月
根据 RECIST 1.1 或 RANO (GBM) 的 ORR，通过盲法独立中央审查 (BICR) 在扩展队列中（与初始队列相结合）
大体时间：最长约 72 个月
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 由 BICR 评估的确认 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶的 SOD 至少减少 30%，以基线 SOD 为参考）的参与者百分比, 对此研究进行了修改, 以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 对于患有 GBM 的参与者，将根据 RANO 标准评估反应（CR：所有目标病灶消失，PR：SPD 比基线值降低 ≥ 50%）。
最长约 72 个月
接受派姆单抗联合乐伐替尼治疗的参与者发生不良事件 (AE) 的百分比
大体时间：最长约 72 个月
AE 是临床研究参与者在时间上与研究治疗的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 将报告接受派姆单抗联合乐伐替尼治疗的参与者至少经历一次 AE 的百分比。
最长约 72 个月
接受派姆单抗加乐伐替尼治疗的参与者因 AE 停止研究治疗的百分比
大体时间：最长约 72 个月
AE 是临床研究参与者在时间上与研究治疗的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 将报告接受派姆单抗加乐伐替尼的参与者因 AE 停止研究治疗的百分比。
最长约 72 个月
接受乐伐替尼单药治疗且发生 AE 的参与者百分比
大体时间：最长约 72 个月
AE 是临床研究参与者在时间上与研究治疗的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 将报告接受乐伐替尼单药治疗且经历至少一次 AE 的参与者的百分比。
最长约 72 个月
接受仑伐替尼单药治疗的参与者因不良事件 (AE) 而停止研究治疗的百分比
大体时间：最长约 72 个月
AE 是临床研究参与者在时间上与研究治疗的使用相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与研究治疗相关。 将报告接受乐伐替尼单药治疗但因 AE 停止研究治疗的参与者的百分比。
最长约 72 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 的疾病控制率 (DCR) 由研究者在初始队列中评估
大体时间：最长约 72 个月
DCR 定义为根据 RECIST 1.1 具有 CR、PR 或稳定疾病 (SD) 的最佳总体反应的参与者百分比。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 DCR 将由研究者评估所有初始队列，胰腺癌队列除外，将由 BICR 评估。
最长约 72 个月
根据 RECIST 1.1 或 RANO (GBM) 的反应持续时间 (DOR) 由研究者在初始队列中评估
大体时间：最长约 72 个月
DOR 由疾病评估确定，定义为从最早的合格反应日期到最早的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。 DOR 将由研究者评估所有初始队列，胰腺癌队列除外，将由 BICR 评估。
最长约 72 个月
根据 RECIST 1.1 或 RANO (GBM) 的无进展生存期 (PFS) 由研究者评估初始队列
大体时间：最长约 72 个月
PFS 定义为根据 RECIST 1.1 从研究治疗日期到第一次记录到疾病进展的时间，修改为遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变（或 RANO 对于 GBM 参与者），或死亡由于任何原因，以先发生者为准。 PFS 将由研究者评估所有初始队列，胰腺癌队列除外，将由 BICR 评估。
最长约 72 个月
初始队列的总生存期 (OS)
大体时间：最长约 72 个月
OS 定义为从研究治疗日期到因任何原因死亡日期的时间。
最长约 72 个月
BICR 在扩展队列中根据 RECIST 1.1 进行的 DCR（与初始队列相结合）
大体时间：最长约 72 个月
DCR 定义为根据 RECIST 1.1 具有 CR、PR 或 (SD) 最佳总体响应的参与者百分比。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变，并将由 BICR 评估此结果测量。
最长约 72 个月
根据 RECIST 1.1 的 DOR 或 BICR 在扩展队列中的 RANO (GBM)（与初始队列相结合）
大体时间：最长约 72 个月
DOR 由疾病评估确定，定义为从最早的合格反应日期到最早的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变，并将由 BICR 评估此结果测量。
最长约 72 个月
根据 RECIST 1.1 的 PFS 或 BICR 在扩展队列（与初始队列相结合）中的 RANO (GBM)
大体时间：最长约 72 个月
PFS 定义为根据 RECIST 1.1 从研究治疗日期到第一次记录到疾病进展的时间，修改为遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变（或 RANO 对于 GBM 参与者），或死亡由于 BICR 评估的任何原因，以先发生者为准。
最长约 72 个月
扩展队列中的 OS（与初始队列相结合）
大体时间：最长约 72 个月
OS 定义为从研究治疗日期到因任何原因死亡日期的时间。
最长约 72 个月
根据 BICR 的 RECIST 1.1 在乐伐替尼单药治疗组中的 ORR
大体时间：最长约 72 个月
ORR 定义为根据 RECIST 1.1 由 BICR 评估的确认 CR（所有目标病灶消失）或 PR（目标病灶的 SOD 至少减少 30%，以基线 SOD 为参考）的参与者百分比, 对此研究进行了修改, 以跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变。
最长约 72 个月
根据 BICR 的 RECIST 1.1 在乐伐替尼单药治疗组中的 DCR
大体时间：最长约 72 个月
DCR 定义为根据 RECIST 1.1 具有最佳总体反应 CR、PR 或 SD 的参与者百分比。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变，并将由 BICR 评估此结果测量。
最长约 72 个月
根据 BICR 的 RECIST 1.1 在乐伐替尼单药治疗组中的 DOR
大体时间：最长约 72 个月
DOR 由疾病评估确定，定义为从最早的合格反应日期到最早的疾病进展日期或因任何原因死亡的时间，以先到者为准。 RECIST 1.1 已针对本研究进行了修改，以遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变，并将由 BICR 评估此结果测量。
最长约 72 个月
根据 BICR 的 RECIST 1.1 在乐伐替尼单药治疗组中的 PFS
大体时间：最长约 72 个月
PFS 定义为根据 RECIST 1.1 从研究治疗日期到第一次记录到疾病进展的时间，修改为遵循最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变（或 RANO 对于 GBM 参与者），或死亡由于 BICR 评估的任何原因，以先发生者为准。
最长约 72 个月
Lenvatinib 单药治疗组的 OS
大体时间：最长约 72 个月
OS 定义为从研究治疗日期到因任何原因死亡日期的时间。
最长约 72 个月
乐伐替尼的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-4 小时和 6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前和给药后 2-12 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5-4 小时和给药后 6-10 小时（最多约 23 天）。每个周期为21天。
将在第 1 周期（21 天周期）的第 1 天和第 15 天以及第 2 周期（21 天周期）的第 1 天采集血样，用于药代动力学 (PK) 分析，以确定乐伐替尼的血浆浓度。
第 1 周期第 1 天：给药后 0.5-4 小时和 6-10 小时；第 1 周期第 15 天：给药前和给药后 2-12 小时；第 2 周期第 1 天：给药前、给药后 0.5-4 小时和给药后 6-10 小时（最多约 23 天）。每个周期为21天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

合作者

Eisai Inc.

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年2月12日

初级完成 (估计的)

2024年12月20日

研究完成 (估计的)

2024年12月20日

研究注册日期

首次提交

2019年1月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月7日

首次发布 (实际的)

2019年1月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月31日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月29日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7902-005
  • MK-7902-005 (其他标识符：Merck Protocol Number)
  • E7080-G000-224 (其他标识符：Eisai Protocol Number)
  • LEAP-005 (其他标识符：Merck)
  • 2018-003747-37 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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