Eficácia e segurança de pembrolizumabe (MK-3475) mais lenvatinibe (E7080/MK-7902) em participantes previamente tratados com tumores sólidos selecionados (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13 de abril de 2026 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo aberto multicêntrico de Fase 2 de Lenvatinib (E7080/MK-7902) mais Pembrolizumab (MK-3475) em indivíduos previamente tratados com tumores sólidos selecionados (LEAP-005)
O objetivo deste estudo é determinar a segurança e eficácia da terapia combinada com pembrolizumabe (MK-3475) e lenvatinibe (E7080/MK-7902) em participantes com câncer de mama triplo negativo (TNBC), câncer de ovário, câncer gástrico, câncer colorretal (CRC), glioblastoma (GBM), câncer do trato biliar (BTC) ou câncer pancreático.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
611
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baden-Wurttemberg
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Alemanha, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
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Wiesbaden, Hesse, Alemanha, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Alemanha, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
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Jena, Thuringia, Alemanha, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
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Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
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Queensland
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Herston, Queensland, Austrália, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
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British Columbia
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Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canadá, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
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Québec, Quebec, Canadá, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colômbia, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colômbia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
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Risaralda Department
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Pereira, Risaralda Department, Colômbia, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colômbia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
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Seoul, Coréia do Sul, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
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Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
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Madrid, Espanha, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
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Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, Estados Unidos, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
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Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, França, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
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Auvergne
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Lyon, Auvergne, França, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, França, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
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Nord
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Lille, Nord, França, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
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Val-de-Marne
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Saint-Herblain, Val-de-Marne, França, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
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Villejuif, Val-de-Marne, França, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
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Beersheba, Israel, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
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Haifa, Israel, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
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Jerusalem, Israel, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
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Ramat Gan, Israel, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
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Tel Aviv, Israel, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
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Naples, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
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Roma, Itália, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
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Milano
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Rozzano, Milano, Itália
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Itália, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Reino Unido, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Reino Unido, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
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London, City of
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London, London, City of, Reino Unido, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
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Surrey
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London, Surrey, Reino Unido, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
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Arkhangelskaya oblast
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Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Rússia, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
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Moscow
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Moscow, Moscow, Rússia, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rússia, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rússia, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Rússia, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
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Tatarstan, Respublika
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Kazan', Tatarstan, Respublika, Rússia, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
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Geneva, Suíça, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
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Zurich, Suíça, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Suíça, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Suíça, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
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Canton of St. Gallen
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Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem um tumor sólido avançado (metastático e/ou irressecável), documentado histologicamente ou citologicamente, que é incurável e para o qual a terapia sistêmica padrão anterior falhou em uma das seguintes coortes: TNBC, câncer de ovário, câncer gástrico, câncer colorretal, GBM, BTC (colangiocarcinoma intra-hepático, extra-hepático e câncer de vesícula biliar; exclui ampola de Vater), câncer pancreático
- Deve ter progredido durante ou desde o último tratamento
- Tem doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 (RANO para a coorte de GBM), conforme avaliado pelo investigador local/radiologia e confirmado pelo BICR
- Forneceu uma amostra de tecido tumoral de arquivo avaliável PD-L1 ou biópsia excisional ou central recém-obtida de uma lesão tumoral não irradiada anteriormente
- Os participantes do sexo masculino concordam em usar métodos contraceptivos aprovados durante o período de tratamento por pelo menos 7 dias após a última dose de lenvatinibe ou abster-se de relações sexuais heterossexuais durante esse período
- As participantes do sexo feminino não estão grávidas ou amamentando e não são mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), OU são uma WOCBP que concorda em usar contracepção durante o período de tratamento (ou 14 dias antes do início do tratamento do estudo para contracepção oral) e para pelo menos 120 dias após pembrolizumabe ou 30 dias após lenvatinibe, o que ocorrer por último
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1 dentro de 3 dias do início do tratamento do estudo
- Tem função orgânica adequada
Para participantes com câncer de mama triplo negativo:
- Recebeu uma ou 2 linhas anteriores de terapia
- Tem lactato desidrogenase (LDH) <2,0 x limite superior do normal (ULN)
- Tem resultados determinados localmente para o receptor de estrogênio, receptor de progesterona e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 análises tumorais
Para participantes com câncer de ovário:
- Tem câncer de ovário primário e recebeu 3 linhas de terapia anteriores.
Para participantes com câncer gástrico:
- Recebeu 2 linhas anteriores de terapia. Nota: O câncer gástrico incluirá participantes com adenocarcinoma gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ). Participantes com histologia de carcinoma de células escamosas não são elegíveis
Para participantes com câncer colorretal:
- Recebeu 2 linhas anteriores de terapia
Para participantes do GBM:
- Falhou a terapia sistêmica inicial para GBM recém-diagnosticado
- Os seguintes períodos de tempo decorridos antes do início previsto do tratamento do estudo agendado: 1) pelo menos 3 semanas desde a ressecção cirúrgica anterior, 2) pelo menos 1 semana desde a biópsia estereotáxica, 3) pelo menos 6 meses após a conclusão da radioterapia anterior, 4) pelo menos 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) de qualquer agente experimental, 5) pelo menos 4 semanas de terapia citotóxica, 6) pelo menos 6 semanas de anticorpos, 7) pelo menos 4 semanas (ou 5 meias-vidas vidas, o que for menor) de outras terapias antitumorais e 1 semana para vacinas contra o câncer
- Estar neurologicamente estável (p. sem progressão de sintomas neurológicos ou requerendo doses crescentes de terapia com esteroides sistêmicos nas últimas 2 semanas) e clinicamente estável
- Tem GBM grau IV confirmado histologicamente pela Organização Mundial da Saúde (OMS)
- Tem resultado determinado localmente para análise de O^6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT)
Para participantes com câncer do trato biliar:
- Recebeu 1 linha anterior de terapia
- Escore de Child-Pugh, Classe A: doença bem compensada. Pontuação de Child-Pugh de 5-6
Para participantes com câncer de pâncreas:
- Tem adenocarcinoma ductal pancreático confirmado patologicamente (histologicamente ou citologicamente) que é metastático no momento da inscrição
- Recebeu uma ou 2 linhas anteriores de terapia
- Recebeu terapia anterior com pelo menos 1 (esquema contendo platina ou esquema contendo gencitabina), mas não mais do que 2 terapias sistêmicas anteriores para câncer pancreático irressecável ou metastático
Critério de exclusão:
- Tem má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
- Tem acúmulo presente ou progressivo de líquido pleural, ascítico ou pericárdico que requer drenagem ou drogas diuréticas dentro de 2 semanas antes da inscrição (aplica-se a todas as coortes, exceto a coorte de câncer de ovário)
- Tem evidência radiográfica de encapsulamento ou invasão de um grande vaso sanguíneo ou de cavitação intratumoral. Participantes com invasão da veia porta (Vp4), veia cava inferior ou envolvimento cardíaco com base em exames de imagem na coorte BTC não são elegíveis para inscrição
- Tem hemoptise clinicamente significativa ou sangramento tumoral dentro de 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem comprometimento cardiovascular significativo dentro de 12 meses após a primeira dose do tratamento do estudo, como história de insuficiência cardíaca congestiva maior que Classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral (AVC) ou arritmia cardíaca associada com instabilidade hemodinâmica
- Tem um histórico de tromboembolismo arterial dentro de 12 meses após o início do tratamento do estudo
- Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos.
- Tem uma ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
- Teve uma grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose das intervenções do estudo
- Tem terapia de modificadores de resposta biológica (por exemplo, fator estimulante de colônia de granulócitos) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
- Tem fístula gastrointestinal (GI) ou não gastrointestinal ≥Grau 3 preexistente
- Recebeu terapia anterior com lenvatinibe, um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], superfamília de receptores do fator de necrose tumoral, membro 4 [OX 40], membro da superfamília de receptores do fator de necrose tumoral 9 [CD137])
- Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Se o participante recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento do estudo
- Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma pausa de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC)
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem intolerância conhecida ao lenvatinibe (e/ou a qualquer um dos excipientes)
- Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose do tratamento do estudo
- Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa
- Tem tumores envolvendo o tronco cerebral
- Tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes
- Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Tem um histórico de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Tem um histórico conhecido de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
- Tem uma história conhecida de tuberculose ativa (TB; Bacillus tuberculosis)
- Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
- Teve um transplante de tecido/órgão sólido alogênico (transplantes de órgãos grandes, transplante de células-tronco que requerem terapia imunossupressora crônica necessária para prevenir a rejeição do enxerto)
Para participantes do GBM:
- Tem meningite carcinomatosa
- Tem tumor recorrente maior que 6 cm de diâmetro máximo
- Tem tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal
- Tem presença de tumor multifocal, leptomeníngea difusa ou doença extracraniana
- Tem evidência de hemorragia intratumoral ou peritumoral na ressonância magnética (MRI) basal, além daquelas de grau ≤ 1 e pós-operatória ou estável em pelo menos 2 ressonâncias magnéticas consecutivas
- Recebeu Optune® TTFields dentro de 2 semanas após a intervenção do estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumabe + Lenvatinibe (Braço 1)
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg via infusão intravenosa (IV) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias (Q3W) mais lenvatinibe 20 mg via cápsula oral uma vez ao dia (QD).
Pembrolizumabe será administrado por até 35 ciclos (até 2 anos).
O lenvatinib será administrado até doença progressiva ou toxicidade inaceitável (até pelo menos 2 anos).
|
Administrado como uma infusão IV no Dia 1 Q3W.
Outros nomes:
Administrado por via oral uma vez ao dia durante cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
|
|
Experimental: Monoterapia com Lenvatinibe (Braço 2)
Os participantes recebem lenvatinib 24 mg via cápsula oral QD, para ser administrado até doença progressiva ou toxicidade inaceitável (até pelo menos 2 anos).
|
Administrado por via oral uma vez ao dia durante cada ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (TRO) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
|
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram uma melhor resposta global de Resposta Completa (RC): Desaparecimento de todas as lesões alvo ou Resposta Parcial (RP): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, conforme avaliado pelo RECIST 1.1.
A percentagem de participantes que experienciaram uma RC ou RP, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 através da avaliação do investigador, foi apresentada.
Conforme o protocolo, apenas os dados das Cohorts A e B foram apresentados para este endpoint.
|
Até aproximadamente 66 meses
|
|
Taxa de Resposta Objetiva (TRO) de Acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST 1.1) ou Critérios de Avaliação de Resposta em Neuro-Oncologia (RANO) (Apenas para Glioblastoma Multiforme [GBM]), por Revisão Central Independente Cega (BICR)
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
|
A ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram uma melhor resposta global de Resposta Completa (RC): Desaparecimento de todas as lesões alvo ou Resposta Parcial (RP): Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, conforme avaliado pelo RECIST 1.1.
Para participantes com GBM, a resposta foi avaliada de acordo com os critérios RANO, nos quais a ORR foi definida como a percentagem de participantes que tiveram uma melhor resposta global de Resposta completa (RC): Desaparecimento de todas as lesões alvo ou Resposta parcial (RP): soma dos produtos dos diâmetros diminuída em ≥50% em relação ao valor basal.
Foi apresentada a percentagem de participantes que experienciaram uma RC ou RP, conforme avaliado pelo RECIST 1.1 ou RANO pelo BICR.
Conforme o protocolo, apenas foram apresentados dados para as Coortes C, D1, D2, E, F e G para este endpoint.
|
Até aproximadamente 66 meses
|
|
Número de Participantes com Um ou Mais Eventos Adversos (EA)
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
|
Um AE foi definido como qualquer ocorrência médica indesejada num participante de estudo clínico, temporalmente associada ao uso da intervenção do estudo, independentemente de ser considerada relacionada com a intervenção do estudo.
Um AE pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporalmente associado ao uso de uma intervenção do estudo.
O número de participantes com pelo menos um ou mais AE é apresentado.
|
Até aproximadamente 66 meses
|
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Número de Participantes que Descontinuaram o Tratamento do Estudo Devido a um EA
Prazo: Até aproximadamente 62 meses
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica adversa num participante de um estudo clínico, temporalmente associada ao uso da intervenção do estudo, quer seja ou não considerada relacionada com a intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um resultado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporalmente associado ao uso de uma intervenção do estudo.
É apresentado o número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA.
|
Até aproximadamente 62 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Controlo da Doença (DCR) Segundo RECIST 1.1 por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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DCR foi definido de acordo com o RECIST 1.1 como a percentagem de participantes que têm uma Resposta Completa (RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) ou Doença Estável (DE: Nem uma redução suficiente para se qualificar como RP nem um aumento suficiente para se qualificar como doença progressiva [DP: Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também é considerado DP]).
A taxa de controlo da doença por RECIST 1.1 conforme avaliação do investigador é apresentada.
Conforme o protocolo, apenas os dados para as Coortes A e B foram apresentados para este endpoint.
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Até aproximadamente 66 meses
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Taxa de Controlo da Doença (DCR) Segundo os Critérios RECIST 1.1 ou RANO (Apenas para GBM) por BICR
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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A DCR foi definida de acordo com os critérios RECIST 1.1 como a percentagem de participantes que apresentam uma Resposta Completa (RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) ou Doença Estável (DE: Nem redução suficiente para qualificar como RP nem aumento suficiente para qualificar como doença progressiva [DP: Aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm]).
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também é considerado DP.]).
Para participantes com GBM, a resposta foi avaliada de acordo com os critérios RANO, nos quais a resposta global foi baseada tanto na resposta radiográfica (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo, RP: soma dos produtos dos diâmetros [SPD] diminuída em ≥50% em relação ao valor basal e DE: SPD <50% de diminuição em relação ao basal, mas <25% de aumento em relação ao nadir) como no estado de desempenho clínico com informação sobre a dose de esteroides.
A DCR avaliada pelo BICR é apresentada.
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Até aproximadamente 66 meses
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Duração da Resposta (DOR) Segundo RECIST 1.1 por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Para os participantes que demonstram uma Resposta Completa (RC: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (RP: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) confirmada de acordo com RECIST 1.1, a DOR foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou RP até doença progressiva (DP) ou morte.
De acordo com RECIST 1.1, a DP é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também é considerado DP.
É apresentada a duração da resposta de acordo com RECIST 1.1 pela avaliação do investigador.
De acordo com o protocolo, apenas os dados para as Coortes A e B foram apresentados para este endpoint.
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Até aproximadamente 66 meses
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Duração da Resposta (DOR) Segundo os Critérios RECIST 1.1 ou RANO (Apenas GBM) por BICR
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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Para participantes que demonstram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões alvo) ou Resposta Parcial (PR: diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo) de acordo com RECIST 1.1, a DOR foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até doença progressiva (PD) ou morte.
De acordo com RECIST 1.1, PD é definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também é considerado PD.
Para participantes com GBM, a resposta será avaliada de acordo com os critérios RANO, nos quais a resposta geral RANO é baseada tanto na resposta radiográfica (CR: desaparecimento de todas as lesões alvo, PR: SPD diminuída em ≥ 50% do valor basal) como no estado de desempenho clínico com informação sobre a dose de esteroides.
As avaliações de DOR foram baseadas na revisão central de imagens cega com confirmação.
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Até aproximadamente 66 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) Segundo RECIST 1.1 por Avaliação do Investigador
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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PFS foi definido como o tempo desde a data do tratamento do estudo até à primeira doença progressiva (PD) documentada com base no RECIST 1.1, modificado para seguir um máximo de 10 lesões alvo e um máximo de 5 lesões alvo por órgão, ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
De acordo com o RECIST 1.1, PD foi definido como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deveria demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado PD.
É apresentada a percentagem de participantes que experienciaram PFS de acordo com o RECIST 1.1 pela avaliação do investigador.
Conforme o protocolo, apenas os dados das Coortes A e B foram apresentados para este endpoint.
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Até aproximadamente 66 meses
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP) Segundo os Critérios RECIST 1.1 ou RANO (Apenas GBM) por BICR
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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A PFS foi definida como o tempo desde a data do tratamento no estudo até à primeira doença progressiva (PD) documentada com base no RECIST 1.1 (ou RANO para participantes com GBM), modificado para seguir um máximo de 10 lesões-alvo e um máximo de 5 lesões-alvo por órgão ou morte por qualquer causa, o que ocorresse primeiro.
De acordo com o RECIST 1.1, a PD foi definida como um aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve ter demonstrado um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais lesões novas também foi considerado PD.
Para participantes com GBM, tanto a progressão radiológica como a deterioração clínica (não atribuível a uma causa não relacionada com o tumor) qualificam como PD.
É apresentada a percentagem de participantes que experienciaram PFS por RECIST 1.1 ou RANO pelo BICR.
Conforme o protocolo, apenas os dados das Coortes C, D1, D2, E, F e G foram apresentados para este endpoint.
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Até aproximadamente 66 meses
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Até aproximadamente 66 meses
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A SO foi definida como o tempo decorrido desde a data do tratamento do estudo até à data do óbito por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
A SO para todos os participantes é apresentada.
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Até aproximadamente 66 meses
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Área Sob a Curva de Concentração em Estado Estacionário (AUCss) de Lenvatinib
Prazo: Ciclo 1 Dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas após a dose; Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose (até aproximadamente 23 dias). Cada ciclo tem 21 dias.
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As amostras de sangue foram recolhidas em tempos pré-especificados para determinar a AUCss em participantes a receber Lenvatinib (Lenva) co-administrado com Pembrolizumab (Pembro). A AUCss foi definida como uma medida da exposição ao fármaco que foi calculada como o produto da concentração plasmática do fármaco e do tempo após a administração do fármaco em estado estacionário. Apresentam-se as AUCss determinadas por amostras de sangue recolhidas pré-dose e em tempos designados pós-dose. Utilizou-se análise não compartimental para calcular a AUC0ss para cada participante. Foram calculadas a média e o desvio padrão da AUCss para cada coorte. Conforme especificado no protocolo, a análise farmacocinética não foi planeada nem realizada nas Coortes D2 e G. |
Ciclo 1 Dia 1: 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose; Ciclo 1 Dia 15: pré-dose e 2-12 horas após a dose; Ciclo 2 Dia 1: pré-dose, 0,5-4 horas e 6-10 horas após a dose (até aproximadamente 23 dias). Cada ciclo tem 21 dias.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
28 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
28 de outubro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
9 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- morte celular programada 1 (PD-1, PD1)
- ligante de morte celular programada 1 (PD-L1, PDL1)
- ligante de morte celular programada 2 (PD-L2, PDL2)
- inibidor de tirosina quinase (TKI)
- múltiplos TKI
- Receptor do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEFG)
- Fator de crescimento de fibroblastos (FGF)
- Fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF)
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças Intestinais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças do cólon
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Distúrbios Gonadais
- Doenças de pele
- Doenças da mama
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias da Mama
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Neoplasias do Estômago
- Neoplasias das Vias Biliares
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias ovarianas
- Neoplasias Pancreáticas
- Glioblastoma
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Doença de Parkinson 4, Corpo Autossômico Dominante de Lewy
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- 7902-005
- MK-7902-005 (Outro identificador: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Outro identificador: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Outro identificador: MSD)
- 2018-003747-37 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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