Efficacia e sicurezza di Pembrolizumab (MK-3475) più Lenvatinib (E7080/MK-7902) in partecipanti precedentemente trattati con tumori solidi selezionati (MK-7902-005/E7080-G000-224/LEAP-005)
13 aprile 2026 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase 2 multicentrico in aperto su lenvatinib (E7080/MK-7902) più pembrolizumab (MK-3475) in soggetti trattati in precedenza con tumori solidi selezionati (LEAP-005)
Lo scopo di questo studio è determinare la sicurezza e l'efficacia della terapia di combinazione con pembrolizumab (MK-3475) e lenvatinib (E7080/MK-7902) in partecipanti con carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma ovarico, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale (CRC), glioblastoma (GBM), tumori delle vie biliari (BTC) o cancro del pancreas.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
611
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires, Argentina, C1431FWO
- CEMIC ( Site 2104)
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Caba, Argentina, C1012AAR
- IDIM Instituto de Diagnostico e Investigaciones Metabolicas ( Site 2101)
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Buenos Aires
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Ciudad Autonoma de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina, C1078AAI
- Fundacion Favaloro para la Docencia e Investigacion Medica ( Site 2106)
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Buenos Aires F.D.
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Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, 1118
- Hospital Aleman ( Site 2100)
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Ciudad de Buenos Aires, Buenos Aires F.D., Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires ( Site 2109)
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2000KZE
- Instituto de Oncologia de Rosario ( Site 2105)
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Queensland
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Herston, Queensland, Australia, 4029
- Royal Brisbane and Women s Hospital ( Site 0901)
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health ( Site 0902)
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital ( Site 0903)
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British Columbia
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Abbotsford British Columbia, British Columbia, Canada, V2S 0C2
- BC Cancer - Abbotsford ( Site 0200)
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
- CancerCare Manitoba ( Site 0201)
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 4X2
- Hamilton Health Sciences-Juravinski Cancer Centre ( Site 0208)
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Research Institute ( Site 0207)
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre ( Site 0202)
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l Universite de Montreal - CHUM ( Site 0210)
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Québec, Quebec, Canada, G1R 2J6
- CHU de Quebec Universite de Laval ( Site 0206)
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Araucania
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Temuco, Araucania, Chile, 4780000
- Centro Investigación del Cáncer James Lind ( Site 1203)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- Fundacion Arturo Lopez Perez ( Site 1201)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8330024
- Pontificia Universidad Catolica de Chile ( Site 1202)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 8380456
- Hospital Clinico Universidad de Chile ( Site 1200)
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, Colombia, 050030
- Fundacion Colombiana de Cancerologia Clinica Vida ( Site 1105)
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Bogota D.C.
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Bogotá, Bogota D.C., Colombia, 110321
- Instituto Nacional de Cancerologia E.S.E ( Site 1102)
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Risaralda Department
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Pereira, Risaralda Department, Colombia, 660001
- Oncologos del Occidente S.A. ( Site 1106)
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Valle del Cauca Department
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Cali, Valle del Cauca Department, Colombia, 760032
- Fundacion Valle del Lili ( Site 1101)
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Seoul, Corea del Sud, 03080
- Seoul National University Hospital ( Site 1000)
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Seoul, Corea del Sud, 03722
- Severance Hospital Yonsei University Health System ( Site 1001)
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Seoul
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Songpagu, Seoul, Corea del Sud, 05505
- Asan Medical Center ( Site 1002)
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Alpes-Maritimes
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Nice, Alpes-Maritimes, Francia, 06189
- Centre Antoine Lacassagne ( Site 0404)
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Auvergne
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Lyon, Auvergne, Francia, 69373
- Centre Leon Berard ( Site 0405)
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Haute-Garonne
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Toulouse, Haute-Garonne, Francia, 31059
- Institut Claudius Regaud IUCT Oncopole ( Site 0403)
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret ( Site 0401)
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Val-de-Marne
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Saint-Herblain, Val-de-Marne, Francia, 44805
- Institut de Cancerologie de l Ouest Centre Rene Gauducheau ( Site 0402)
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Villejuif, Val-de-Marne, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy ( Site 0400)
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Baden-Wurttemberg
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Stuttgart, Baden-Wurttemberg, Germania, 70376
- Robert Bosch GmbH ( Site 0307)
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Bavaria
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Regensburg, Bavaria, Germania, 93053
- Universitaetsklinikum Regensburg ( Site 0304)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60528
- Universitaetsklinikum Frankfurt ( Site 0306)
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Wiesbaden, Hesse, Germania, 65199
- HELIOS Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden ( Site 0301)
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Thuringia
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Gera, Thuringia, Germania, 07548
- SRH Wald-Klinikum Gera GmbH ( Site 0309)
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Jena, Thuringia, Germania, 07740
- Universitaetsklinikum Jena ( Site 0302)
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Beersheba, Israele, 8457108
- Soroka Medical Center ( Site 0601)
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Haifa, Israele, 3109601
- Rambam Medical Center ( Site 0602)
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Jerusalem, Israele, 9112001
- Hadassah Ein Kerem Medical Center ( Site 0604)
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Ramat Gan, Israele, 5262000
- Chaim Sheba Medical Center ( Site 0600)
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Tel Aviv, Israele, 6423906
- Sourasky Medical Center ( Site 0603)
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Naples, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale ( Site 1400)
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Roma, Italia, 00168
- Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli ( Site 1403)
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Milano
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Rozzano, Milano, Italia
- Istituto Clinico Humanitas Research Hospital ( Site 1402)
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Tuscany
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Siena, Tuscany, Italia, 53100
- Policlinico Le Scotte - A.O. Senese ( Site 1401)
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Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Christie NHS Foundation Trust ( Site 0805)
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Cambridgeshire
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Cambridge, Cambridgeshire, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Trust ( Site 0803)
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Leicestershire
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Leicester, Leicestershire, Regno Unito, LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary. Univ. Hosp. of Leicester NHS Trust ( Site 0804)
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London, City of
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London, London, City of, Regno Unito, SE1 9RT
- Guy's Hospital ( Site 0806)
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Surrey
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London, Surrey, Regno Unito, SM3 5PT
- Royal Marsden Hospital (Sutton) ( Site 0800)
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Arkhangelskaya oblast
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Arkhangelsk, Arkhangelskaya oblast, Russia, 163045
- Arkhangelsk Clinical Oncological Dispensary ( Site 1600)
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Moscow
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Moscow, Moscow, Russia, 115478
- Russian Oncological Research Center n.a. N.N. Blokhin ( Site 1604)
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Sankt-Peterburg
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russia, 188663
- Leningrad Regional Oncology Center ( Site 1609)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russia, 197758
- Scientific Research Oncology Institute n.a. N.N.Petrov ( Site 1610)
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Saint Petersburg, Sankt-Peterburg, Russia, 198255
- City Clinical Oncology Center ( Site 1608)
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Tatarstan, Respublika
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Kazan', Tatarstan, Respublika, Russia, 420029
- Republican Clinical Oncology Dispensary of Tatarstan MoH ( Site 1603)
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic i Provincial ( Site 0703)
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Madrid, Spagna, 28009
- Hospital Universitario Gregorio Maranon ( Site 0701)
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Madrid, Spagna, 28027
- Clinica Universitaria de Navarra ( Site 0704)
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal ( Site 0702)
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope ( Site 0002)
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars Sinai Medical Center ( Site 0003)
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center ( Site 0005)
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- University of Colorado, Anschutz Cancer Pavilion ( Site 0007)
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
- University of Florida-Health Cancer Center-Orlando ( Site 0015)
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey ( Site 0009)
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone Health ( Site 0023)
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58102
- Sanford Fargo Medical Center ( Site 0059)
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Pennsylvania
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Allentown, Pennsylvania, Stati Uniti, 18103
- Lehigh Valley Hospital- Cedar Crest ( Site 0047)
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- Sanford Cancer Center ( Site 0058)
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Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
- West Cancer Center - East Campus ( Site 0018)
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Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
- Mary Crowley Cancer Research Centers - Medical City Hospital ( Site 0049)
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Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- Swedish Medical Center ( Site 0021)
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-0001
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center ( Site 0017)
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Geneva, Svizzera, 1211
- Hopitaux Universitaires de Geneve HUG ( Site 1701)
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Zurich, Svizzera, 8091
- Universitaetsspital Zurich ( Site 1700)
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Canton Ticino
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Bellinzona, Canton Ticino, Svizzera, 6500
- Ospedale Regionale di Bellinzona e Valli ( Site 1703)
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Canton of Bern
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Bern, Canton of Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital Universitaetsspital Bern ( Site 1705)
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Canton of St. Gallen
-
Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svizzera, 9007
- Kantonsspital St. Gallen ( Site 1702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubuenden ( Site 1704)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 5001)
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10400
- Ramathibodi Hospital. ( Site 5002)
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10700
- Siriraj Hospital ( Site 5003)
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 3003)
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 3000)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha un tumore solido avanzato (metastatico e/o non resecabile) documentato istologicamente o citologicamente che è incurabile e per il quale la precedente terapia sistemica standard ha fallito in una delle seguenti coorti: TNBC, carcinoma ovarico, carcinoma gastrico, carcinoma colorettale, GBM, BTC (colangiocarcinoma intraepatico, extraepatico e carcinoma della cistifellea; esclude l'ampolla di Vater), carcinoma pancreatico
- Deve essere progredito durante o dopo l'ultimo trattamento
- Ha una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 (RANO per la coorte GBM) come valutato dallo sperimentatore/radiologo locale e confermato dal BICR
- Ha fornito un campione di tessuto tumorale archiviato valutabile PD-L1 o una biopsia core o escissionale appena ottenuta di una lesione tumorale non precedentemente irradiata
- I partecipanti di sesso maschile accettano di utilizzare contraccettivi approvati durante il periodo di trattamento per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose di lenvatinib o di astenersi da rapporti eterosessuali durante questo periodo
- Le partecipanti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e non sono una donna in età fertile (WOCBP), OPPURE sono una WOCBP che accetta di utilizzare la contraccezione durante il periodo di trattamento (o 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio per la contraccezione orale) e per almeno 120 giorni dopo pembrolizumab o 30 giorni dopo lenvatinib, a seconda dell'evento che si verifica per ultimo
- Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1 entro 3 giorni dall'inizio del trattamento in studio
- Ha una funzione organica adeguata
Per i partecipanti al cancro al seno triplo negativo:
- Ha ricevuto una o 2 precedenti linee di terapia
- Ha lattato deidrogenasi (LDH) <2,0 x limite superiore della norma (ULN)
- Ha risultati localmente determinati per le analisi tumorali del recettore degli estrogeni, del recettore del progesterone e del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2
Per i partecipanti al cancro ovarico:
- Ha un carcinoma ovarico primario e ha ricevuto 3 precedenti linee di terapia.
Per i partecipanti al cancro gastrico:
- Ha ricevuto 2 precedenti linee di terapia. Nota: il cancro gastrico includerà partecipanti con adenocarcinoma della giunzione gastrica e gastroesofagea (GEJ). I partecipanti con istologia del carcinoma a cellule squamose non sono ammissibili
Per i partecipanti al cancro del colon-retto:
- Ha ricevuto 2 precedenti linee di terapia
Per i partecipanti GBM:
- Ha fallito la terapia sistemica iniziale per GBM di nuova diagnosi
- Sono trascorsi i seguenti periodi di tempo prima dell'inizio previsto del trattamento in studio programmato: 1) almeno 3 settimane dalla precedente resezione chirurgica, 2) almeno 1 settimana dalla biopsia stereotassica, 3) almeno 6 mesi dal completamento della precedente radioterapia, 4) almeno 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) da qualsiasi agente sperimentale, 5) almeno 4 settimane dalla terapia citotossica, 6) almeno 6 settimane da anticorpi, 7) almeno 4 settimane (o 5 emivita vite, qualunque sia più breve) da altre terapie antitumorali e 1 settimana per i vaccini contro il cancro
- Essere neurologicamente stabile (ad es. senza una progressione dei sintomi neurologici o che richiedono dosi crescenti di terapia steroidea sistemica nelle ultime 2 settimane) e clinicamente stabile
- Ha confermato istologicamente GBM di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).
- Ha un risultato localmente determinato per l'analisi O^6-metilguanina-DNA metiltransferasi (MGMT).
Per i partecipanti al cancro delle vie biliari:
- Ha ricevuto 1 precedente linea di terapia
- Punteggio Child-Pugh, Classe A: malattia ben compensata. Punteggio Child-Pugh di 5-6
Per i partecipanti al cancro al pancreas:
- Ha un adenocarcinoma duttale pancreatico confermato patologicamente (istologicamente o citologicamente) che è metastatico all'arruolamento
- Ha ricevuto una o 2 precedenti linee di terapia
- Ha ricevuto una precedente terapia con almeno 1 (regime contenente platino o regime contenente gemcitabina) ma non più di 2 precedenti terapie sistemiche per carcinoma pancreatico non resecabile o metastatico
Criteri di esclusione:
- Ha malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib
- Ha un accumulo presente o progressivo di liquido pleurico, ascitico o pericardico che richiede drenaggio o farmaci diuretici entro 2 settimane prima dell'arruolamento (si applica a tutte le coorti tranne la coorte del cancro ovarico)
- Ha evidenza radiografica di rivestimento o invasione di un grande vaso sanguigno o di cavitazione intratumorale. I partecipanti con invasione della vena porta (Vp4), vena cava inferiore o coinvolgimento cardiaco basato sull'imaging nella coorte BTC non sono idonei per l'arruolamento
- - Presenta emottisi clinicamente significativa o sanguinamento tumorale entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha una compromissione cardiovascolare significativa entro 12 mesi dalla prima dose del trattamento in studio, come una storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o accidente cerebrovascolare (CVA) o aritmia cardiaca associata con instabilità emodinamica
- - Ha una storia di tromboembolia arteriosa entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio
- Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni.
- Ha una ferita grave che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea
- - Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima della prima dose degli interventi dello studio
- Ha una terapia con modificatori della risposta biologica (ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Presenta una fistola gastrointestinale (GI) o non gastrointestinale preesistente di grado ≥ 3
- Ha ricevuto una precedente terapia con lenvatinib, un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad es. proteina 4 associata ai linfociti T citotossici [CTLA-4], superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, membro 4 [OX 40], membro della superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale 9 [CD137])
- - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
- Se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento in studio
- - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) per le malattie del sistema nervoso non centrale (SNC)
- - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha un'intolleranza nota a lenvatinib (e/o ad uno qualsiasi degli eccipienti)
- Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
- Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa
- Ha tumori che coinvolgono il tronco encefalico
- Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti
- Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
- Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ha una storia nota di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C
- Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TB; Bacillus tuberculosis)
- È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
- Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico (trapianti di organi di grandi dimensioni, trapianto di cellule staminali che richiedono una terapia immunosoppressiva cronica necessaria per prevenire il rigetto del trapianto)
Per i partecipanti GBM:
- Ha la meningite carcinomatosa
- Ha un tumore ricorrente maggiore di 6 cm di diametro massimo
- Ha un tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale
- Ha la presenza di tumore multifocale, malattia leptomeningea diffusa o extracranica
- Ha evidenza di emorragia intratumorale o peritumorale alla scansione di risonanza magnetica (MRI) al basale diversa da quelle di grado ≤ 1 e postoperatoria o stabile su almeno 2 scansioni MRI consecutive
- Ha ricevuto Optune® TTFields entro 2 settimane dall'intervento dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pembrolizumab + Lenvatinib (Braccio 1)
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg tramite infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni (Q3W) più lenvatinib 20 mg tramite capsula orale una volta al giorno (QD).
Pembrolizumab sarà somministrato per un massimo di 35 cicli (fino a 2 anni).
Lenvatinib sarà somministrato fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile (fino ad almeno 2 anni).
|
Somministrato come infusione endovenosa il giorno 1 Q3W.
Altri nomi:
Somministrato per via orale una volta al giorno durante ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Lenvatinib in monoterapia (braccio 2)
I partecipanti ricevono lenvatinib 24 mg tramite capsula orale QD, da somministrare fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile (fino ad almeno 2 anni).
|
Somministrato per via orale una volta al giorno durante ogni ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) Secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) mediante Valutazione dello Sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
|
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di Risposta Completa (CR): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o Risposta Parziale (PR): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio come valutato secondo RECIST 1.1.
È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una CR o PR come valutato secondo RECIST 1.1 mediante valutazione dello sperimentatore.
Come da protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati per le Cohort A e B.
|
Fino a circa 66 mesi
|
|
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR) Secondo i Criteri di Valutazione della Risposta nei Tumori Solidi Versione 1.1 (RECIST 1.1) o i Criteri di Valutazione della Risposta in Neuro-Oncologia (RANO) (Solo per Glioblastoma Multiforme [GBM]), mediante Revisione Centrale Indipendente in Cieco (BICR)
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
|
L'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di Risposta Completa (RC): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o Risposta Parziale (RP): Almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio valutata secondo RECIST 1.1.
Per i partecipanti con GBM, la risposta è stata valutata secondo i criteri RANO, per cui l'ORR è stato definito come la percentuale di partecipanti che hanno avuto una migliore risposta complessiva di Risposta completa (RC): Scomparsa di tutte le lesioni bersaglio o Risposta parziale (RP): somma dei prodotti dei diametri diminuita di ≥50% rispetto al valore basale.
È stata presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato una RC o RP valutata da RECIST 1.1 o RANO da BICR.
Come da protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati per le Coorti C, D1, D2, E, F e G.
|
Fino a circa 66 mesi
|
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Numero di Partecipanti con Una o Più Reazioni Avverse (RA)
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
|
Un AE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che fosse considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio.
Viene presentato il numero di partecipanti con almeno uno o più AE.
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Fino a circa 66 mesi
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a circa 62 mesi
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Un EA è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio.
Un EA può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un reperto di laboratorio anomalo), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associato all'uso di un intervento dello studio.
Viene presentato il numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un EA.
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Fino a circa 62 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di Controllo della Malattia (DCR) Secondo RECIST 1.1 in Base alla Valutazione dello Sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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Il DCR è stato definito secondo RECIST 1.1 come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una Risposta Completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una Risposta Parziale (PR: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) o una Malattia Stabile (SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come malattia progressiva [PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm.
La comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata PD]).
Viene presentato il tasso di controllo della malattia secondo RECIST 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.
Come da protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati delle Cohorti A e B.
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Fino a circa 66 mesi
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Tasso di Controllo della Malattia (DCR) Secondo i Criteri RECIST 1.1 o RANO (Solo per GBM) da BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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Il DCR è stato definito secondo i criteri RECIST 1.1 come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una Risposta Completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una Risposta Parziale (PR: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) o una Malattia Stabile (SD: né una riduzione sufficiente per qualificarsi come PR né un aumento sufficiente per qualificarsi come malattia progressiva [PD: aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di almeno 5 mm]).
La comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata PD.]).
Per i partecipanti con GBM, la risposta è stata valutata secondo i criteri RANO, in base ai quali la risposta complessiva era determinata sia dalla risposta radiografica (CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, PR: somma dei prodotti dei diametri [SPD] diminuita di ≥ 50% rispetto al valore basale e SD: SPD diminuita di <50% rispetto al basale, ma aumentata di <25% rispetto al nadir) sia dalle condizioni cliniche con informazioni sul dosaggio di steroidi.
Viene presentato il DCR come valutato dal BICR.
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Fino a circa 66 mesi
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Durata della Risposta (DOR) Secondo RECIST 1.1 in Base alla Valutazione dello Sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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Per i partecipanti che hanno dimostrato una Risposta Completa (RC: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una Risposta Parziale (RP: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) confermata secondo RECIST 1.1, la DOR è stata definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di RC o RP fino alla malattia progressiva (PD) o al decesso.
Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
La comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata PD.
Viene presentata la durata della risposta secondo RECIST 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.
Come da protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati per le Cohorti A e B.
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Fino a circa 66 mesi
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Durata della Risposta (DOR) Secondo i Criteri RECIST 1.1 o RANO (Solo per GBM) da BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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Per i partecipanti che dimostrano una Risposta Completa (RC: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio) o una Risposta Parziale (RP: diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio) confermata secondo RECIST 1.1, la DOR è stata definita come il tempo dalla prima evidenza documentata di RC o RP fino alla malattia progressiva (PD) o al decesso.
Secondo RECIST 1.1, la PD è definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
La comparsa di una o più nuove lesioni è anch'essa considerata PD.
Per i partecipanti con GBM, la risposta sarà valutata secondo i criteri RANO, per i quali la risposta RANO complessiva si basa sia sulla risposta radiografica (RC: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, RP: SPD diminuita di ≥ 50% rispetto al valore basale) che sullo stato di performance clinica con informazioni sul dosaggio di steroidi.
Le valutazioni DOR si basavano su una revisione centralizzata in cieco delle immagini con conferma.
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Fino a circa 66 mesi
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Secondo RECIST 1.1 Mediante Valutazione dello Sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data del trattamento di studio alla prima malattia progressiva (PD) documentata in base ai criteri RECIST 1.1, modificati per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo, o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Secondo i criteri RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve aver dimostrato anche un aumento assoluto di ≥5 mm.
La comparsa di una o più nuove lesioni è stata anch'essa considerata PD.
Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato PFS secondo i criteri RECIST 1.1 in base alla valutazione dello sperimentatore.
Come da protocollo, per questo endpoint sono stati presentati solo i dati delle Cohorti A e B.
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Fino a circa 66 mesi
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Sopravvivenza Libera da Progressione (PFS) Secondo i Criteri RECIST 1.1 o RANO (Solo per GBM) da BICR
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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La PFS è stata definita come il tempo dalla data del trattamento dello studio alla prima malattia progressiva (PD) documentata in base a RECIST 1.1 (o RANO per i partecipanti con GBM), modificata per seguire un massimo di 10 lesioni target e un massimo di 5 lesioni target per organo o morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verificasse per prima.
Secondo RECIST 1.1, la PD è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma doveva anche dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm.
La comparsa di una o più nuove lesioni era anch'essa considerata PD.
Per i partecipanti con GBM, sia la progressione radiologica che il deterioramento clinico (non attribuibile a cause non correlate al tumore) qualificano come PD.
Viene presentata la percentuale di partecipanti che hanno sperimentato PFS secondo RECIST 1.1 o RANO da BICR.
Come da protocollo, solo i dati per le coorti C, D1, D2, E, F e G sono stati presentati per questo endpoint.
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Fino a circa 66 mesi
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Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a circa 66 mesi
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L'OS è stato definito come il tempo trascorso dalla data del trattamento di studio alla data del decesso per qualsiasi causa.
I partecipanti senza decesso documentato al momento dell'analisi finale sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up.
L'OS per tutti i partecipanti è presentato.
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Fino a circa 66 mesi
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Area Sotto la Curva di Concentrazione allo Stato Stazionario (AUCss) del Lenvatinib
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose e 2-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore post-dose (fino a circa 23 giorni). Ogni ciclo è di 21 giorni.
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I campioni di sangue sono stati raccolti in momenti predefiniti per determinare l'AUCss nei partecipanti che hanno ricevuto Lenvatinib (Lenva) co-somministrato con Pembrolizumab (Pembro).
L'AUCss è stata definita come una misura dell'esposizione al farmaco, calcolata come il prodotto della concentrazione plasmatica del farmaco e del tempo dopo la somministrazione del farmaco allo stato stazionario.
Vengono presentati i valori di AUCss determinati mediante campioni di sangue raccolti prima della dose e in momenti specifici dopo la dose.
È stata utilizzata un'analisi non compartimentale per calcolare l'AUC0ss per ciascun partecipante.
Sono stati calcolati la media e la deviazione standard dell'AUCss per ciascuna coorte.
Come specificato nel protocollo, l'analisi farmacocinetica non era pianificata né è stata condotta nelle Coorti D2 e G.
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Ciclo 1 Giorno 1: 0,5-4 ore e 6-10 ore post-dose; Ciclo 1 Giorno 15: pre-dose e 2-12 ore post-dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose, 0,5-4 ore e 6-10 ore post-dose (fino a circa 23 giorni). Ogni ciclo è di 21 giorni.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gonzalez-Martin A, Chung HC, Saada-Bouzid E, Yanez E, Senellart H, Cassier PA, Basu B, Corr BR, Girda E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Lwin Z. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated advanced ovarian cancer: Results from the phase 2 multicohort LEAP-005 study. Gynecol Oncol. 2024 Jul;186:182-190. doi: 10.1016/j.ygyno.2024.04.011. Epub 2024 May 7.
- Chung HC, Saada-Bouzid E, Longo F, Yanez E, Im SA, Castanon E, Desautels DN, Graham DM, Garcia-Corbacho J, Lopez J, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Korakis I. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated, advanced, triple-negative breast cancer: Results from the triple-negative breast cancer cohort of the phase 2 LEAP-005 Study. Cancer. 2024 Oct 1;130(19):3278-3288. doi: 10.1002/cncr.35387. Epub 2024 Jun 21.
- Rha SY, Castanon E, Gill S, Senellart H, Lopez J, Marquez-Rodas I, Victoria I, Kim TM, Lwin Z, Burger MC, Simonelli M, Cassier PA, Hendifar AE, Ascierto PA, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Villanueva L. Lenvatinib plus pembrolizumab for patients with previously treated select solid tumors: Results from the phase 2 LEAP-005 study recurrent glioblastoma cohort. Cancer. 2025 Aug 15;131(16):e70015. doi: 10.1002/cncr.70015.
- Ponz-Sarvise M, Rha SY, Gomez-Roca CA, Ortega Moran L, Gill S, Tortora G, Geva R, Saada-Bouzid E, Santoro A, Kim TW, Heudobler D, Dutcus CE, Okpara CE, Ghori R, Zhang Y, Vajdi A, Dettman EJ, Jin F, Groisberg R, Shapira-Frommer R. Lenvatinib plus Pembrolizumab for Patients with Previously Treated Advanced Gastric, Biliary Tract, or Pancreatic Cancer: Results from the Phase II LEAP-005 Study. Cancer Res Commun. 2026 Mar 1;6(3):673-686. doi: 10.1158/2767-9764.CRC-26-0018.
- Victoria Ruiz I, Uboha NV, Jamal R, Mejia FC, Ahumada M, Im SA, Gomez-Roca C, Shapira-Frommer R, Perets R, Yanez E, Dutcus C, Okpara CE, Ghori R, Jin F, Groisberg R, Castanon E. Lenvatinib Plus Pembrolizumab for Patients With Previously Treated Advanced Colorectal Cancer: Results From the Phase II LEAP-005 Study. Clin Colorectal Cancer. 2026 Jan 22:S1533-0028(26)00005-8. doi: 10.1016/j.clcc.2026.01.003. Online ahead of print.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 febbraio 2019
Completamento primario (Effettivo)
28 ottobre 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
28 ottobre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
7 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
7 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
9 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 aprile 2026
Ultimo verificato
1 aprile 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- morte cellulare programmata 1 (PD-1, PD1)
- ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1, PDL1)
- ligando di morte cellulare programmata 2 (PD-L2, PDL2)
- inibitore della tirosina chinasi (TKI)
- più TKI
- Recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEFG)
- Fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)
- Fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF)
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Malattie intestinali
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dello stomaco
- Neoplasie intestinali
- Malattie del retto
- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Malattie delle vie biliari
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie del colon
- Malattie ovariche
- Malattie annessiali
- Neoplasie genitali, femmina
- Disturbi gonadici
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Neoplasie mammarie
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie allo stomaco
- Neoplasie delle vie biliari
- Neoplasie colorettali
- Neoplasie ovariche
- Neoplasie pancreatiche
- Glioblastoma
- Neoplasie mammarie triplo negativo
- Malattia di Parkinson 4, corpo di Lewy autosomico dominante
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della proteina chinasi
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 7902-005
- MK-7902-005 (Altro identificatore: MSD Protocol Number)
- E7080-G000-224 (Altro identificatore: Eisai Protocol Number)
- LEAP-005 (Altro identificatore: MSD)
- 2018-003747-37 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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