ウイルス特異的 T 細胞によるサイトメガロ ウイルス (CMV) 感染症の治療

包含基準:

1. -HSCT後のCMV再活性化/感染に苦しんでいる成人または小児患者、または他の免疫不全状態（例：原発性免疫不全、細胞毒性療法）。

   • CMV 再活性化/陽性と定義されたウイルス血症 (>500 コピー/ml) CMV qPCR および/または
   • CMV感染に続発する症状の存在、または侵襲性CMV感染の証拠（例： 肺炎、大腸炎) および

   • 患者は、次の基準のいずれかを持っている必要があります。

     • ガンシクロビル、バルガンシクロビルまたはホスカルネットによる14日以上の抗ウイルス療法後にウイルス量の改善がない（少なくとも1 log、すなわち10倍減少）、または
     • ガンシクロビル、バルガンシクロビルまたはホスカルネットによる抗ウイルス療法中に、CMV関連の新たな持続性および/または悪化する症状、徴候および/または終末臓器障害のマーカー、または
     • -ガンシクロビル、バルガンシクロビルまたはホスカルネットによる抗ウイルス療法の禁忌または副作用を経験している、または
     • ガンシクロビルおよび/またはホスカルネットに対する既知の耐性は、分子試験に基づいています。
2. 同種 HSCT のレシピエントは、T 細胞移植時に幹細胞注入後 28 日である必要があります。
3. -患者または法定代理人による書面によるインフォームドコンセント。
4. 患者の最低年齢は1か月です。
5. 最小重量 7 ポンド。
6. -妊娠検査が陰性の出産可能年齢の女性患者。
7. 患者の Karnofsky/Lansky Performance Status >30%。
8. -FACT感染スクリーニング要件に基づいて適格なドナー。

除外基準:

1. -T細胞移植時の急性GVHD>グレード2またはアクティブな中等度または重度の慢性GVHDの患者
2. -T細胞移植時にステロイド（> 1.0 mg / kg体重（BW）プレドニゾン相当）を投与されている患者
3. -患者は、T細胞移植の28日以内に同種HSCTを受けました
4. -T細胞移植前の28日以内にドナーリンパ球注入（DLI）で治療された患者
5. -サイモグロブリン（ATG）、アレムツズマブ、またはT細胞免疫抑制モノクローナル抗体で28日以内に治療された患者。
6. -カルノフスキー（16歳以上の患者）またはランスキー（16歳以下の患者）スコア≤30％（付録5）によって決定される臓器不全または不全の患者
7. CMV網膜炎患者
8. -この研究を妨げるエンドポイントを伴う別の臨床試験への同時登録
9. -治験責任医師の評価によると、研究への参加を危うくする可能性のある病状
10. 既知のHIV感染
11. -妊娠中または授乳中の女性患者、または研究治療中に避妊の効果的な方法を使用することを望まない生殖能力のある成人。 注：出産の可能性のある女性は、研究登録時に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
12. -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない、またはインフォームドコンセントを提供できない患者。

寄付者の適格性:

元のドナーは、T 細胞の供給源として最初に選択されます。 元のドナーが末梢単核細胞の提供に利用できない場合 (NMDP ドナー、臍帯血ユニット、または関連ドナーが利用できないなど)、またはすべてのドナー適格基準を満たしていない場合 (ウィスコンシン大学 - マディソン標準に基づくドナー選択基準を含む)同種ドナーの選択のための操作手順)、代替の関連ドナーが選択され、部分的な HLA 一致 (≥ 3/6 HLA 遺伝子座) を持つ人よりも 6/6 遺伝子座で完全な HLA 一致を持つ人が優先されます。

1. すべてのドナーは 18 歳以上で、利用可能で、CMV IgG 陽性で、資格があり、1 回の標準的な 2 血液量の白血球除去を受けることができる必要があります。 元の HSCT ドナーが利用できない場合、CMV IgG 陰性または適格でない場合、CMV IgG 陽性で完全に適合したドナーまたはハプロイデンシャルファミリーのドナーが使用されます。
2. 関連するドナーは、少なくとも部分的に HLA 互換性があり、少なくとも 3/6 の HLA 遺伝子座でレシピエントと一致する必要があります (HLA-A、HLA-B、および HLA-DRB1 がこれに考慮されます)。
3. ドナーは CMV IgG 血清陽性でなければなりません。
4. ドナーは、白血球アフェレーシスを受ける前に、CMV pp65 の MACS GMP PepTivator ペプチド プールとのインキュベーション後、CMV T 細胞の活性化を示さなければなりません。
5. ドナーは、ウィスコンシン大学病院およびクリニック幹細胞移植プログラムの標準操作手順および FACT 基準で定義されているドナー選択の基準を満たさなければなりません。