Trattamento delle infezioni da citomegalovirus (CMV) con cellule T virali specifiche

Criterio di inclusione:

1. Paziente adulto o pediatrico affetto da riattivazione/infezione da CMV a seguito di HSCT o a causa di altri stati immunocompromessi (ad es. immunodeficienza primaria, terapia citotossica).

   • Riattivazione/viremia del CMV definita come positiva (>500 copie/ml) CMV qPCR e/o
   • Presenza di sintomi secondari all'infezione da CMV o evidenza di infezione invasiva da CMV (ad es. polmonite, colite) E

   • I pazienti devono avere UNO DEI SEGUENTI CRITERI:

     • Assenza di un miglioramento della carica virale dopo ≥ 14 giorni di terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet (diminuzione di almeno 1 log, cioè 10 volte), o
     • Sintomi, segni e/o marcatori nuovi, persistenti e/o in peggioramento correlati al CMV di compromissione d'organo durante la terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, o
     • Avere controindicazioni o sperimentare effetti avversi della terapia antivirale con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, o
     • Resistenza nota a ganciclovir e/o foscarnet basata su test molecolari.
2. I destinatari di un trapianto allogenico devono essere 28 giorni dopo l'infusione di cellule staminali al momento del trasferimento delle cellule T.
3. Consenso informato scritto fornito dal paziente o dal rappresentante legale.
4. Età minima del paziente 1 mese.
5. Peso minimo 7 libbre.
6. Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativi.
7. Paziente Karnofsky/Lansky Performance Status >30%.
8. Donatore idoneo in base ai requisiti di screening infettivo FACT.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con GVHD acuta > grado 2 o GVHD cronica attiva moderata o grave al momento del trasferimento delle cellule T
2. Paziente che riceve steroidi (equivalente di prednisone >1,0 mg/kg di peso corporeo (PC)) al momento del trasferimento delle cellule T
3. Il paziente ha ricevuto HSCT allogenico meno di 28 giorni prima del trasferimento delle cellule T
4. Paziente trattato con infusione di linfociti del donatore (DLI) entro 28 giorni prima del trasferimento di cellule T
5. Paziente trattato con Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab o anticorpi monoclonali immunosoppressori delle cellule T entro 28 giorni.
6. Pazienti con disfunzione o insufficienza d'organo determinata da Karnofsky (pazienti >16 anni) o Lansky (pazienti ≤16 anni) punteggio ≤30% (Appendice 5)
7. Pazienti con retinite da CMV
8. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico con endpoint che interferiscono con questo studio
9. Qualsiasi condizione medica che potrebbe compromettere la partecipazione allo studio secondo la valutazione dello sperimentatore
10. Infezione da HIV nota
11. Paziente di sesso femminile in gravidanza o allattamento o adulto con potenziale riproduttivo non disposto a utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il trattamento in studio. Nota: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso nello studio.
12. Pazienti non disposti o impossibilitati a rispettare il protocollo o impossibilitati a fornire il consenso informato.

Idoneità del donatore:

Il donatore originale sarà la prima scelta come fonte di cellule T. Se il donatore originale non è disponibile per la donazione (come donatore NMDP, unità di sangue cordonale o donatore correlato non disponibile) di cellule mononucleate periferiche o non soddisfa tutti i criteri di ammissibilità del donatore (inclusi i criteri di selezione del donatore basati sullo standard dell'Università del Wisconsin - Madison Procedure operative per la selezione dei donatori allogenici), verranno selezionati donatori correlati alternativi, con preferenza per coloro che hanno una corrispondenza HLA completa in 6/6 loci rispetto a quelli con corrispondenza HLA parziale (≥ 3/6 loci HLA).

1. Tutti i donatori devono avere un'età ≥ 18 anni, essere disponibili, CMV IgG positivi, idonei e in grado di sottoporsi a un'unica leucaferesi del volume sanguigno standard 2. Se il donatore HSCT originale non è disponibile, CMV IgG negativo o non idoneo, verrà utilizzato un donatore di famiglia CMV IgG positivo completamente compatibile o aploidentico.
2. I donatori correlati devono essere almeno parzialmente HLA compatibili, corrispondenti al ricevente in almeno 3/6 loci HLA (saranno presi in considerazione HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1).
3. I donatori devono essere sieropositivi per CMV IgG.
4. I donatori devono mostrare l'attivazione delle cellule T CMV dopo l'incubazione con MACS GMP PepTivator Peptide Pools di CMV pp65 prima di essere sottoposti a leucaferesi.
5. Il donatore deve soddisfare i criteri per la selezione del donatore definiti nelle procedure operative standard del programma di trapianto di cellule staminali degli ospedali e delle cliniche dell'Università del Wisconsin e negli standard FACT.