Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie zakażeń wirusem cytomegalii (CMV) za pomocą limfocytów T specyficznych dla wirusa

28 października 2024 zaktualizowane przez: University of Wisconsin, Madison

Leczenie zakażeń CMV swoistymi dla wirusa limfocytami T przeciwko CMV u dzieci i dorosłych pacjentów z obniżoną odpornością lub biorców allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

Obecne badanie będzie obejmowało leczenie 20 pediatrycznych i dorosłych biorców hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) lub uczestników z obniżoną odpornością, u których zdiagnozowano zakażenia oportunistycznym wirusem cytomegalii (CMV) za pomocą swoistych dla wirusa, wyselekcjonowanych antygenowo limfocytów T. Komórki T swoiste dla CMV zostaną wyizolowane z produktów leukaferezy dawcy przy użyciu CliniMACS® Prodigy. Wykazano, że wcześniejsze badania dotyczące transferu komórek T swoistych dla CMV są bezpieczne i skuteczne w leczeniu zakażeń CMV.

Głównym celem badania jest ocena wykonalności i bezpieczeństwa transferu limfocytów T swoistych dla CMV u dorosłych i dzieci z zakażeniem CMV lub reaktywacją po HSCT lub z powodu innych stanów obniżonej odporności (np. pierwotny niedobór odporności, terapia cytotoksyczna).

Uczestnicy będą obserwowani przez rok.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorosły lub pediatryczny pacjent cierpiący na reaktywację/zakażenie CMV po HSCT lub z powodu innych stanów obniżonej odporności (np. pierwotny niedobór odporności, terapia cytotoksyczna).

    • Reaktywacja/wiremia CMV zdefiniowana jako dodatnia (>500 kopii/ml) CMV qPCR i/lub
    • Obecność objawów wtórnych do zakażenia CMV lub dowodów na inwazyjną infekcję CMV (np. zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego) ORAZ

    • Pacjenci muszą spełniać JEDNO Z NASTĘPUJĄCYCH KRYTERIÓW:

      • Brak poprawy miana wirusa po ≥ 14 dniach leczenia przeciwwirusowego gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem (spadek o co najmniej 1 log, tj. 10-krotny), lub
      • Nowe, utrzymujące się i/lub nasilające się objawy, oznaki i/lub markery niewydolności narządowej związane z CMV podczas leczenia przeciwwirusowego gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem lub
      • mają przeciwwskazania lub wystąpiły działania niepożądane terapii przeciwwirusowej gancyklowirem, walgancyklowirem lub foskarnetem, lub
      • Znana oporność na gancyklowir i/lub foskarnet na podstawie badań molekularnych.
  2. Biorcy allogenicznego HSCT muszą być 28 dni po infuzji komórek macierzystych w momencie transferu komórek T.
  3. Pisemna świadoma zgoda udzielona przez pacjenta lub przedstawiciela prawnego.
  4. Minimalny wiek pacjenta 1 miesiąc.
  5. Minimalna waga 7 funtów.
  6. Pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego.
  7. Stan sprawności pacjenta Karnofsky/Lansky >30%.
  8. Kwalifikujący się dawca w oparciu o wymagania dotyczące badań przesiewowych FACT.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent z ostrą GVHD > stopnia 2 lub aktywną umiarkowaną lub ciężką przewlekłą GVHD w czasie transferu komórek T
  2. Pacjent otrzymujący steroidy (odpowiednik >1,0 mg/kg masy ciała (m.c.) prednizonu) w czasie transferu limfocytów T
  3. Pacjent otrzymał allogeniczny HSCT mniej niż 28 dni przed transferem komórek T
  4. Pacjent leczony infuzją limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 28 dni przed transferem limfocytów T
  5. Pacjent leczony Thymoglobuliną (ATG), alemtuzumabem lub immunosupresyjnymi przeciwciałami monoklonalnymi komórek T w ciągu 28 dni.
  6. Pacjent z dysfunkcją lub niewydolnością narządu według skali Karnofsky'ego (pacjenci >16 lat) lub Lansky'ego (pacjenci ≤16 lat) ≤30% (Załącznik 5)
  7. Pacjenci z zapaleniem siatkówki CMV
  8. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego z punktami końcowymi kolidującymi z tym badaniem
  9. Każdy stan chorobowy, który według oceny badacza mógłby zagrozić uczestnictwu w badaniu
  10. Znane zakażenie wirusem HIV
  11. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią lub osoba dorosła w wieku rozrodczym, która nie chce stosować skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia badanym lekiem. Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania.
  12. Pacjenci niechętni lub niezdolni do przestrzegania protokołu lub niezdolni do wyrażenia świadomej zgody.

Kwalifikowalność dawcy:

Pierwotny dawca będzie pierwszym wyborem jako źródło limfocytów T. Jeśli pierwotny dawca nie jest dostępny do pobrania (taki jak dawca NMDP, jednostka krwi pępowinowej lub pokrewny dawca niedostępny) jednojądrzastych komórek obwodowych lub nie spełnia wszystkich kryteriów kwalifikacji dawcy (w tym kryteriów wyboru dawcy na podstawie University of Wisconsin – Madison Standard Procedur Operacyjnych dla selekcji dawców allogenicznych), zostaną wybrani alternatywni spokrewnieni dawcy, z preferencją dla tych, którzy mają pełne dopasowanie HLA w 6/6 loci w stosunku do tych z częściowym dopasowaniem HLA (≥ 3/6 loci HLA).

  1. Wszyscy dawcy muszą mieć ukończone 18 lat, być dyspozycyjni, CMV IgG dodatni, kwalifikować się i być zdolni do poddania się pojedynczej standardowej 2-objętościowej leukaferezie. Jeśli oryginalny dawca HSCT nie jest dostępny, CMV IgG ujemny lub nie kwalifikuje się, zostanie wykorzystany CMV IgG dodatni w pełni dopasowany lub haploidentyczny dawca rodzinny.
  2. Spokrewnieni dawcy muszą być przynajmniej częściowo zgodni z HLA, pasujący do biorcy w co najmniej 3/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B i HLA-DRB1 będą w tym przypadku brane pod uwagę).
  3. Dawcy muszą być seropozytywni w kierunku CMV IgG.
  4. Dawcy muszą wykazać aktywację limfocytów T CMV po inkubacji z pulami peptydów MACS GMP PepTivator Peptide Pools CMV pp65 przed poddaniem ich leukaferezie.
  5. Dawca musi spełniać kryteria wyboru dawcy określone w Standardowych procedurach operacyjnych Programu przeszczepiania komórek macierzystych szpitali i klinik Uniwersytetu Wisconsin oraz w standardach FACT.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Zawiesina komórek T swoistych dla CMV w 10 ml 0,9% NaCl z 2% HSA. Pojedyncza dawka maks. 25 000 limfocytów T/kg masy ciała (m.c.) biorcy podano w bolusie dożylnym.
Biologiczny: Komórki T specyficzne dla CMV
Naturalnie występujące allogeniczne limfocyty dawcy pochodzące z leukaferezy lub produktu z krwi pełnej, wzbogacone o limfocyty T CD4+ i CD8+ swoiste dla wirusa CMV

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność: liczba uczestników, którzy rezygnują przed transferem komórek T
Ramy czasowe: do 21 dni od rejestracji
Wykonalność tej interwencji zostanie częściowo osiągnięta poprzez pomiar liczby uczestników, którzy odpadli przed transferem komórek T.
do 21 dni od rejestracji
Wykonalność: liczba dni od rejestracji uczestnika do administrowania CMV-VST
Ramy czasowe: do 21 dni od rejestracji
Wykonalność tej interwencji zostanie częściowo osiągnięta poprzez pomiar czasu od rejestracji uczestnika do podania limfocytów T swoistych dla wirusa cytomegalii (CMV-VST).
do 21 dni od rejestracji
Wykonalność: udana produkcja CMV-VST od dawców
Ramy czasowe: do 21 tygodni od rejestracji
Wykonalność tej interwencji zostanie oceniona poprzez ilościowe określenie liczby udanych produkcji limfocytów T swoistych dla wirusa cytomegalii (CMV-VST) na podstawie zamiaru leczenia.
do 21 tygodni od rejestracji
Bezpieczeństwo: Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z infuzją po infuzji CMV-VST
Ramy czasowe: do 4 godzin po infuzji CMV-VST
Częstość występowania oceniana na podstawie monitorowania parametrów życiowych i określonych zdarzeń niepożądanych
do 4 godzin po infuzji CMV-VST
Bezpieczeństwo: Liczba pacjentów, u których wystąpiła nowo występująca ostra GVHD stopnia 1
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Częstość występowania pacjentów, którzy doświadczają nowo występującej ostrej GVHD stopnia 1
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Bezpieczeństwo: liczba pacjentów, u których wystąpiła ostra GVHD stopnia ≥ 2 lub u których wystąpiło zaostrzenie wcześniej istniejącej ostrej GVHD
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Częstość występowania nowo występującej ostrej GVHD stopnia ≥ 2 lub wzrost stopnia wcześniej istniejącej ostrej GVHD
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Bezpieczeństwo: Liczba osób doświadczających przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Występowanie przewlekłej GVHD
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Liczba ciężkich zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją lub ciężkich niehematologicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: do 28 dni od infuzji CMV-VST
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z infuzją ≥ 3. stopnia i niehematologicznych działań niepożądanych ≥ 4. stopnia po CMV-VST, które nie są spowodowane istniejącą wcześniej infekcją lub pierwotną chorobą nowotworową lub istniejącym wcześniej stanem
do 28 dni od infuzji CMV-VST
Bezpieczeństwo: czas do wystąpienia GVHD
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Czas do wystąpienia ostrej GVHD dowolnego stopnia lub do wystąpienia przewlekłej GVHD zostanie oceniony przy użyciu metody Kaplana-Meiera w celu oceny częstości występowania i ciężkości ostrej lub przewlekłej GVHD od dnia transferu komórek T. Pierwszy dzień wystąpienia GVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia krzywej skumulowanej częstości występowania dla tego stopnia GVHD, ostrego lub przewlekłego. Ogólne krzywe skumulowanej częstości występowania zostaną obliczone wraz z 95% przedziałami ufności do 12 tygodnia po przeniesieniu limfocytów T, przy czym zgon zostanie uznany za współzawodniczące ryzyko.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: odsetek uczestników ze spadkiem miana wirusa CMV o ≥1 log
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona odsetkiem uczestników ze spadkiem miana wirusa CMV o ≥1 log w tygodniu 12.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: Czas do ≥1 logarytmicznej zmiany miana wirusa
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona czasem do zmiany miana wirusa o ≥1 log w ciągu dni.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: Liczba uczestników z zezwoleniem na CMV
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona liczbą pacjentów z klirensem CMV, zdefiniowanym jako ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) od dnia 7 do tygodnia 12 po przeniesieniu komórek T.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: czas do usunięcia wirusa CMV
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona czasem do usunięcia CMV (zdefiniowanym jako negatywny PCR) od dnia 0 do pierwszego dnia dwóch kolejnych negatywnych badań CMV PCR.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: liczba uczestników z redukcją lub ustąpieniem objawów klinicznych
Ramy czasowe: do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona liczbą uczestników ze zmniejszeniem lub ustąpieniem objawów klinicznych leżącego u podstaw zakażenia CMV od dnia 7 do tygodnia 12 po przeniesieniu komórek T w porównaniu z dniem 0.
do 12 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: liczba reaktywacji CMV po początkowym usunięciu wirusa
Ramy czasowe: do 52 tygodni od infuzji CMV-VST
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona liczbą reaktywacji CMV po początkowym usunięciu wirusa do tygodnia 52.
do 52 tygodni od infuzji CMV-VST
Skuteczność: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do 52 tygodni
Ocena skuteczności będzie częściowo mierzona całkowitym przeżyciem. Całkowity wskaźnik przeżycia (OS): czas od przeniesienia limfocytów T (dzień 0) do śmierci lub ostatniej obserwacji w trakcie badania od dnia 1 do tygodnia 52.
do 52 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Współpracownicy

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Główny śledczy: Christain Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2024

Ostatnia weryfikacja

1 października 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UW18073
  • 2018-1278 (Inny identyfikator: Institutional Review Board)
  • NCI-2019-00245 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)
  • A536755 (Inny identyfikator: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (Inny identyfikator: UW Madison)
  • Protocol Version: 7/15/2022 (Inny identyfikator: UW Madison)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj