Behandeling van cytomegalovirus (CMV) infecties met virusspecifieke T-cellen

Inclusiecriteria:

1. Volwassen of pediatrische patiënt die lijdt aan CMV-reactivatie/infecties na HSCT of als gevolg van andere immuungecompromitteerde toestanden (bijv. primaire immunodeficiëntie, cytotoxische therapie).

   • CMV-reactivatie/viremie gedefinieerd als positief (>500 kopieën/ml) CMV qPCR en/of
   • Aanwezigheid van symptomen secundair aan CMV-infectie of bewijs van invasieve CMV-infectie (bijv. longontsteking, colitis) EN

   • Patiënten moeten aan EEN VAN DE VOLGENDE CRITERIA voldoen:

     • Afwezigheid van een verbetering van de virale belasting na ≥ 14 dagen antivirale therapie met ganciclovir, valganciclovir of foscarnet (daling met minstens 1 log, d.w.z. 10-voudig), of
     • Nieuwe, aanhoudende en/of verslechterende CMV-gerelateerde symptomen, tekenen en/of markers van eindorgaancompromissen tijdens antivirale therapie met ganciclovir, valganciclovir of foscarnet, of
     • Contra-indicaties hebben of nadelige effecten ervaren van antivirale therapie met ganciclovir, valganciclovir of foscarnet, of
     • Bekende resistentie tegen ganciclovir en/of foscarnet op basis van moleculaire tests.
2. Ontvangers van een allogene HSCT moeten 28 dagen na stamcelinfusie zijn op het moment van T-celoverdracht.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven door patiënt of wettelijke vertegenwoordiger.
4. Minimale leeftijd patiënt 1 maand.
5. Minimaal gewicht 7 lbs.
6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met negatieve zwangerschapstesten.
7. Patiënt Karnofsky/Lansky prestatiestatus >30%.
8. Donor komt in aanmerking op basis van FACT-vereisten voor infectiescreening.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënt met acute GVHD > graad 2 of actieve matige of ernstige chronische GVHD op het moment van T-celoverdracht
2. Patiënt die steroïden krijgt (>1,0 mg/kg lichaamsgewicht (LG) prednison-equivalent) op het moment van T-celoverdracht
3. Patiënt ontving allogene HSCT minder dan 28 dagen voorafgaand aan T-celoverdracht
4. Patiënt behandeld met donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 28 dagen voorafgaand aan T-celoverdracht
5. Patiënt behandeld met Thymoglobuline (ATG), Alemtuzumab of T-cel immunosuppressieve monoklonale antilichamen binnen 28 dagen.
6. Patiënt met orgaandisfunctie of orgaanfalen zoals bepaald door Karnofsky (patiënten >16 jaar) of Lansky (patiënten ≤16 jaar) score ≤30% (bijlage 5)
7. Patiënten met CMV-retinitis
8. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met eindpunten die deze studie verstoren
9. Elke medische aandoening die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen volgens de beoordeling van de onderzoeker
10. Bekende hiv-infectie
11. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft, of een volwassen vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studiebehandeling. Opmerking: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij aanvang van de studie een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
12. Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven of geen geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Geschiktheid van donor:

De oorspronkelijke donor zal de eerste keuze zijn als bron van T-cellen. Als de oorspronkelijke donor niet beschikbaar is voor donatie (zoals NMDP-donor, navelstrengbloedeenheid of verwante donor niet beschikbaar) van perifere mononucleaire cellen of niet voldoet aan alle criteria om in aanmerking te komen voor donoren (inclusief criteria voor donorselectie op basis van University of Wisconsin - Madison Standard operationele procedures voor de selectie van allogene donoren), zullen alternatieve verwante donoren worden geselecteerd, met voorkeur voor degenen met volledige HLA-matching in 6/6 loci boven die met gedeeltelijke HLA-matching (≥ 3/6 HLA-loci).

1. Alle donoren moeten ≥ 18 jaar oud zijn, beschikbaar, CMV IgG-positief zijn, in aanmerking komen en in staat zijn om een ​​enkelvoudige leukaferese met 2 bloedvolumes te ondergaan. Als de originele HSCT-donor niet beschikbaar is, CMV IgG-negatief of niet in aanmerking komt, wordt een CMV IgG-positieve, volledig gematchte of haplo-identieke familiedonor gebruikt.
2. Verwante donoren moeten ten minste gedeeltelijk HLA-compatibel zijn en overeenkomen met de ontvanger in ten minste 3/6 HLA-loci (hiervoor komen HLA-A, HLA-B en HLA-DRB1 in aanmerking).
3. Donoren moeten CMV IgG-seropositief zijn.
4. Donors moeten CMV T-celactivering laten zien na incubatie met MACS GMP PepTivator Peptide Pools van CMV pp65 voordat ze leukaferese ondergaan.
5. Donor moet voldoen aan de criteria voor donorselectie zoals gedefinieerd in de Standard Operating Procedures of the University of Wisconsin Hospitals and Clinics Stem Cell Transplant Program en in FACT-normen.