Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba infekcí cytomegalovirem (CMV) virově specifickými T buňkami

5. prosince 2023 aktualizováno: University of Wisconsin, Madison

Léčba CMV infekcí s virově specifickými T buňkami proti CMV u dětských a dospělých pacientů s oslabenou imunitou nebo příjemců alogenní transplantace kmenových buněk

Současná studie se bude skládat z léčby 20 dětských a dospělých příjemců transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) nebo imunokompromitovaných účastníků s diagnózou oportunní cytomegalovirové (CMV) infekce virově specifickými T-buňkami selektovanými na antigen. CMV-specifické T-buňky budou izolovány z produktů dárcovské leukaferézy pomocí CliniMACS® Prodigy. Dřívější studie přenosu CMV specifických T-buněk se ukázaly jako bezpečné a účinné při léčbě infekcí CMV.

Hlavním cílem studie je vyhodnotit proveditelnost a bezpečnost přenosu T-buněk specifických pro CMV u dospělých a dětských účastníků trpících infekcemi CMV nebo reaktivací po HSCT nebo v důsledku jiných imunokompromitovaných stavů (např. primární imunodeficience, cytotoxická terapie).

Účastníci budou sledováni po dobu jednoho roku.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53705
        • Nábor
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělý nebo dětský pacient trpící reaktivací/infekcemi CMV po HSCT nebo v důsledku jiných imunokompromitovaných stavů (např. primární imunodeficience, cytotoxická terapie).

    • CMV reaktivace/virémie definovaná jako pozitivní (>500 kopií/ml) CMV qPCR a/nebo
    • Přítomnost symptomů sekundárních k infekci CMV nebo známky invazivní infekce CMV (např. pneumonitida, kolitida) A

    • Pacienti musí splňovat JEDNO Z NÁSLEDUJÍCÍCH KRITÉRIÍ:

      • Absence zlepšení virové zátěže po ≥ 14 dnech antivirové terapie ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem (snížení alespoň o 1 log, tj. 10násobek), popř.
      • Nové, přetrvávající a/nebo zhoršující se symptomy související s CMV, známky a/nebo markery ohrožení koncových orgánů během antivirové léčby ganciklovirem, valganciklovirem nebo foscarnetem, nebo
      • Máte kontraindikace nebo máte nežádoucí účinky antivirové léčby ganciklovirem, valganciklovirem nebo foskarnetem, popř.
      • Známá rezistence vůči gancikloviru a/nebo foscarnetu na základě molekulárního testování.
  2. Příjemci alogenní HSCT musí být 28 dní po infuzi kmenových buněk v době přenosu T-buněk.
  3. Písemný informovaný souhlas udělený pacientem nebo zákonným zástupcem.
  4. Minimální věk pacienta 1 měsíc.
  5. Minimální hmotnost 7 liber.
  6. Pacientky ve fertilním věku s negativními těhotenskými testy.
  7. Stav výkonu pacienta Karnofsky/Lansky >30 %.
  8. Dárce způsobilý na základě požadavků na infekční screening FACT.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient s akutní GVHD > stupeň 2 nebo aktivní středně těžkou nebo těžkou chronickou GVHD v době přenosu T-buněk
  2. Pacient užívající steroidy (>1,0 mg/kg tělesné hmotnosti (BW) ekvivalent prednisonu) v době přenosu T-buněk
  3. Pacient dostal alogenní HSCT méně než 28 dní před transferem T-buněk
  4. Pacient léčený infuzí dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před přenosem T-buněk
  5. Pacient léčený Thymoglobulinem (ATG), alemtuzumabem nebo imunosupresivními monoklonálními protilátkami T-buněk do 28 dnů.
  6. Pacient s orgánovou dysfunkcí nebo selháním podle Karnofského (pacienti >16 let) nebo Lanského (pacienti ≤16 let) skóre ≤30 % (příloha 5)
  7. Pacienti s CMV retinitidou
  8. Současné zařazení do jiné klinické studie s cílovými parametry interferujícími s touto studií
  9. Jakýkoli zdravotní stav, který by mohl ohrozit účast ve studii podle hodnocení zkoušejícího
  10. Známá infekce HIV
  11. Pacientka, která je těhotná nebo kojí, nebo dospělá osoba s reprodukčním potenciálem, která není ochotna během studijní léčby používat účinnou metodu antikoncepce. Poznámka: Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie.
  12. Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol nebo nejsou schopni dát informovaný souhlas.

Způsobilost dárce:

Původní dárce bude první volbou jako zdroj T buněk. Pokud původní dárce není k dispozici pro darování (například dárce NMDP, jednotka pupečníkové krve nebo příbuzný dárce není k dispozici) periferních mononukleárních buněk nebo nesplňuje všechna kritéria způsobilosti dárce (včetně kritérií výběru dárce založených na University of Wisconsin - Madison Standard Operační postupy pro výběr alogenních dárců), budou vybráni alternativní příbuzní dárci s upřednostněním těch, kteří mají úplnou shodu HLA v 6/6 lokusů před těmi, kteří mají částečnou shodu HLA (≥ 3/6 lokusů HLA).

  1. Všichni dárci musí být ≥ 18 let, dostupní, pozitivní na CMV IgG, způsobilí a schopni podstoupit jednorázovou standardní 2 objemovou leukaferézu. Pokud není k dispozici původní dárce HSCT, CMV IgG negativní nebo nezpůsobilý, použije se CMV IgG pozitivní plně odpovídající nebo haploidentický rodinný dárce.
  2. Příbuzní dárci musí být alespoň částečně kompatibilní s HLA a musí se shodovat s příjemcem alespoň ve 3/6 lokusů HLA (k tomu budou uvažovány HLA-A, HLA-B a HLA-DRB1).
  3. Dárci musí být CMV IgG séropozitivní.
  4. Dárci musí prokázat aktivaci T-buněk CMV po inkubaci s MACS GMP PepTivator Peptide Pools of CMV pp65, než podstoupí leukaferézu.
  5. Dárce musí splňovat kritéria pro výběr dárce definovaná ve Standardních operačních postupech Programu transplantací kmenových buněk University of Wisconsin Hospitals and Clinics a ve standardech FACT.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba Arm
Suspenze CMV-specifických T-buněk v 10 ml 0,9% NaCl s 2% HSA. Jedna dávka max. 25 000 T buněk/kg tělesné hmotnosti (BW) příjemce podaných prostřednictvím IV bolusové injekce.
Biologický: CMV-specifické T-buňky
Přirozeně se vyskytující alogenní dárcovské lymfocyty pocházející z leukaferézy nebo produktu z plné krve, obohacené o CMV specifické CD4+ a CD8+ T-buňky

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost: Počet účastníků, kteří odstoupí před převodem T-buněk
Časové okno: do 21 dnů od zápisu
Proveditelnost tohoto zásahu bude částečně dosaženo měřením počtu vyřazených účastníků před přenosem T-buněk.
do 21 dnů od zápisu
Proveditelnost: Počet dní od registrace účastníka do administrace CMV-VST
Časové okno: do 21 dnů od přihlášení
Proveditelnost tohoto zásahu bude částečně dosaženo měřením doby od zařazení účastníka do podání cytomegalovirus-virových specifických T-buněk (CMV-VST).
do 21 dnů od přihlášení
Proveditelnost: Úspěšná výroba CMV-VST od dárců
Časové okno: do 21 týdnů od zápisu
Proveditelnost této intervence bude posouzena kvantifikací počtu úspěšných produkcí cytomegalovirových specifických T-buněk (CMV-VST) na základě záměru léčit.
do 21 týdnů od zápisu
Bezpečnost: Počet subjektů, u kterých se po infuzi CMV-VST vyskytly nežádoucí příhody související s infuzí
Časové okno: až 4 hodiny po infuzi CMV-VST
Incidence hodnocena sledováním životních funkcí a specifických nežádoucích účinků
až 4 hodiny po infuzi CMV-VST
Bezpečnost: Počet subjektů, u kterých se objevila nově se vyskytující akutní GVHD 1. stupně
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Výskyt subjektů, u kterých se objevila nově se vyskytující akutní GVHD 1. stupně
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Bezpečnost: Počet subjektů, u kterých se nově objevila akutní GVHD stupně ≥ 2 nebo u kterých došlo ke zhoršení již existující akutní GVHD
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Incidence nově se vyskytující akutní GVHD stupně ≥ 2 nebo zvýšení stupně již existující akutní GVHD
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Bezpečnost: Počet subjektů trpících chronickou GVHD
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Výskyt chronické GVHD
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Počet závažných nežádoucích příhod souvisejících s infuzí nebo závažných nehematologických nežádoucích příhod
Časové okno: do 28 dnů od infuze CMV-VST
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s infuzí ≥ 3. stupně a nehematologických nežádoucích příhod ≥ 4. stupně po CMV-VST, které nejsou způsobeny preexistující infekcí nebo původní malignitou nebo preexistujícím onemocněním
do 28 dnů od infuze CMV-VST
Bezpečnost: Čas do výskytu GVHD
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Doba do výskytu akutní GVHD jakéhokoli stupně nebo do výskytu chronické GVHD bude hodnocena pomocí Kaplan-Meierovy metody k posouzení incidence a závažnosti akutní nebo chronické GVHD ode dne přenosu T-buněk. První den nástupu GVHD v určitém stupni bude použit k výpočtu kumulativní křivky výskytu pro tento stupeň GVHD, akutní nebo chronický. Celkové kumulativní křivky výskytu budou vypočítány spolu s 95% intervaly spolehlivosti do 12. týdne po přenosu T-buněk s úmrtím považovaným za konkurenční riziko.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost: Procento účastníků s ≥1 logaritmickým snížením virové zátěže CMV
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno procentem účastníků s ≥1 logaritmickým snížením virové zátěže CMV v týdnu 12.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Účinnost: Čas do ≥1 logaritmické změny virové zátěže
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno časem do >1 log změny virové zátěže ve dnech.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Efektivita: Počet účastníků s povolením CMV
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno počtem pacientů s clearance CMV, definovanou jako negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) od 7. dne do 12. týdne po přenosu T-buněk.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Účinnost: Čas do clearance CMV
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno časem do clearance CMV (definované jako negativní PCR) ode dne 0 do prvního dne dvou následných negativních studií CMV PCR.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Účinnost: Počet účastníků se snížením nebo odstraněním klinických příznaků
Časové okno: až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno počtem účastníků se snížením nebo odstraněním klinických symptomů základní infekce CMV od 7. do 12. týdne po přenosu T-buněk ve srovnání se dnem 0.
až 12 týdnů od infuze CMV-VST
Účinnost: Počet reaktivací CMV po počáteční virové clearance
Časové okno: až 52 týdnů od infuze CMV-VST
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno počtem reaktivací CMV po počáteční virové clearance do týdne 52.
až 52 týdnů od infuze CMV-VST
Účinnost: Celkové přežití
Časové okno: až 52 týdnů
Hodnocení účinnosti bude částečně měřeno celkovým přežitím. Celková míra přežití (OS): doba od přenosu T-buněk (den 0) do smrti nebo posledního sledování v průběhu studie od 1. dne do 52. týdne.
až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Wisconsin, Madison

Spolupracovníci

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Kenneth DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Ředitel studie: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. února 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

9. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UW18073
  • 2018-1278 (Jiný identifikátor: Institutional Review Board)
  • NCI-2019-00245 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
  • A536755 (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (Jiný identifikátor: UW Madison)
  • Protocol Version: 7/15/2022 (Jiný identifikátor: UW Madison)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytomegalovirové infekce

Klinické studie na CMV-specifické T-buňky

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit