Behandlung von Cytomegalovirus (CMV)-Infektionen mit virusspezifischen T-Zellen

Einschlusskriterien:

1. Erwachsener oder pädiatrischer Patient mit CMV-Reaktivierung/-Infektionen nach HSZT oder aufgrund anderer immungeschwächter Zustände (z. B. primäre Immunschwäche, zytotoxische Therapie).

   • CMV-Reaktivierung/Virämie definiert als positive (>500 Kopien/ml) CMV qPCR und/oder
   • Vorhandensein von Symptomen infolge einer CMV-Infektion oder Anzeichen einer invasiven CMV-Infektion (z. Lungenentzündung, Kolitis) UND

   • Die Patienten müssen EINES DER FOLGENDEN KRITERIEN erfüllen:

     • Ausbleiben einer Verbesserung der Viruslast nach ≥ 14 Tagen antiviraler Therapie mit Ganciclovir, Valganciclovir oder Foscarnet (Abnahme um mindestens 1 log, d. h. 10-fach) oder
     • Neue, anhaltende und/oder sich verschlechternde CMV-bedingte Symptome, Anzeichen und/oder Marker einer Beeinträchtigung der Endorgane während einer antiviralen Therapie mit Ganciclovir, Valganciclovir oder Foscarnet oder
     • Kontraindikationen oder Nebenwirkungen einer antiviralen Therapie mit Ganciclovir, Valganciclovir oder Foscarnet haben oder
     • Bekannte Resistenz gegen Ganciclovir und/oder Foscarnet basierend auf molekularen Tests.
2. Empfänger eines allogenen HSCT müssen zum Zeitpunkt des T-Zelltransfers 28 Tage nach der Stammzellinfusion sein.
3. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters.
4. Mindestalter des Patienten 1 Monat.
5. Mindestgewicht 7 Pfund.
6. Patientinnen im gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest.
7. Karnofsky/Lansky-Leistungsstatus des Patienten > 30 %.
8. Spender berechtigt basierend auf den FACT-Anforderungen für das Infektionsscreening.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit akuter GVHD > Grad 2 oder aktiver mäßiger oder schwerer chronischer GVHD zum Zeitpunkt des T-Zell-Transfers
2. Patient, der zum Zeitpunkt des T-Zell-Transfers Steroide (>1,0 mg/kg Körpergewicht (BW) Prednison-Äquivalent) erhält
3. Der Patient erhielt eine allogene HSCT weniger als 28 Tage vor dem T-Zelltransfer
4. Patient, der innerhalb von 28 Tagen vor dem T-Zell-Transfer mit Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) behandelt wurde
5. Patient, der innerhalb von 28 Tagen mit Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab oder immunsuppressiven monoklonalen T-Zell-Antikörpern behandelt wurde.
6. Patient mit Organfunktionsstörung oder -versagen, bestimmt durch Karnofsky (Patienten > 16 Jahre) oder Lansky (Patienten ≤ 16 Jahre) Score ≤ 30 % (Anhang 5)
7. Patienten mit CMV-Retinitis
8. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie mit Endpunkten, die diese Studie beeinträchtigen
9. Jeder medizinische Zustand, der die Teilnahme an der Studie nach Einschätzung des Prüfarztes beeinträchtigen könnte
10. Bekannte HIV-Infektion
11. Patientinnen, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studienbehandlung eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter müssen bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
12. Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können oder nicht in der Lage sind, eine Einverständniserklärung abzugeben.

Spenderberechtigung:

Als Quelle für T-Zellen wird der ursprüngliche Spender die erste Wahl sein. Wenn der ursprüngliche Spender nicht für die Spende peripherer mononukleärer Zellen zur Verfügung steht (z. B. NMDP-Spender, Nabelschnurblut-Einheit oder verwandter Spender nicht verfügbar) oder nicht alle Spendereignungskriterien erfüllt (einschließlich Spenderauswahlkriterien gemäß University of Wisconsin – Madison Standard). Arbeitsverfahren für die Auswahl allogener Spender) werden alternative verwandte Spender ausgewählt, wobei solche mit vollständiger HLA-Übereinstimmung in 6/6 Loci gegenüber solchen mit teilweiser HLA-Übereinstimmung (≥ 3/6 HLA-Loci) bevorzugt werden.

1. Alle Spender müssen ≥ 18 Jahre alt, verfügbar, CMV-IgG-positiv, geeignet und in der Lage sein, sich einer einzigen Standard-2-Blutvolumen-Leukapherese zu unterziehen. Wenn der ursprüngliche HSCT-Spender nicht verfügbar, CMV-IgG-negativ oder ungeeignet ist, wird ein CMV-IgG-positiver, vollständig passender oder haploidentischer Familienspender verwendet.
2. Verwandte Spender müssen mindestens teilweise HLA-kompatibel sein und in mindestens 3/6 HLA-Loci mit dem Empfänger übereinstimmen (hierfür werden HLA-A, HLA-B und HLA-DRB1 berücksichtigt).
3. Spender müssen CMV-IgG-seropositiv sein.
4. Spender müssen nach Inkubation mit MACS GMP PepTivator Peptide Pools of CMV pp65 eine CMV-T-Zell-Aktivierung zeigen, bevor sie sich einer Leukapherese unterziehen.
5. Der Spender muss die Kriterien für die Spenderauswahl erfüllen, die in den Standard Operating Procedures of the University of Wisconsin Hospitals and Clinics Stem Cell Transplant Program und in den FACT-Standards definiert sind.