Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av Cytomegalovirus (CMV) infeksjoner med virusspesifikke T-celler

5. desember 2023 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Behandling av CMV-infeksjoner med virusspesifikke T-celler mot CMV hos pediatriske og voksne immunkompromitterte pasienter eller mottakere av allogen stamcelletransplantasjon

Denne studien vil bestå av behandling av 20 pediatriske og voksne mottakere av hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller immunkompromitterte deltakere diagnostisert med opportunistiske Cytomegalovirus (CMV) infeksjoner med virusspesifikke, antigen-selekterte T-celler. CMV-spesifikke T-celler vil bli isolert fra donorleukafereseprodukter ved bruk av CliniMACS® Prodigy. Tidligere studier på overføring av CMV-spesifikke T-celler har vist seg å være trygge og effektive i behandlingen av CMV-infeksjoner.

Hovedforsøkets mål er å evaluere gjennomførbarheten og sikkerheten til CMV-spesifikk T-celleoverføring hos voksne og pediatriske deltakere som lider av CMV-infeksjoner eller reaktivering etter HSCT eller på grunn av andre immunkompromitterte tilstander (f.eks. primær immunsvikt, cytotoksisk terapi).

Deltakerne vil bli fulgt i ett år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • Rekruttering
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kenneth Desantes, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksen eller pediatrisk pasient som lider av CMV-reaktivering/infeksjoner etter HSCT eller på grunn av andre immunkompromitterte tilstander (f.eks. primær immunsvikt, cytotoksisk terapi).

    • CMV-reaktivering/viremi definert som positiv (>500 kopier/ml) CMV qPCR og/eller
    • Tilstedeværelse av symptomer sekundært til CMV-infeksjon eller tegn på invasiv CMV-infeksjon (f. pneumonitt, kolitt) OG

    • Pasienter må ha ETT AV FØLGENDE KRITERIER:

      • Fravær av forbedring av viral belastning etter ≥ 14 dager med antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet (reduksjon med minst 1 log, dvs. 10 ganger), eller
      • Nye, vedvarende og/eller forverrede CMV-relaterte symptomer, tegn og/eller markører på endeorgankompromittering under antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet, eller
      • Har kontraindikasjoner eller opplever bivirkninger av antiviral behandling med ganciclovir, valganciclovir eller foscarnet, eller
      • Kjent resistens mot ganciclovir og/eller foscarnet basert på molekylær testing.
  2. Mottakere av en allogen HSCT må være 28 dager etter stamcelleinfusjon på tidspunktet for T-celleoverføring.
  3. Skriftlig informert samtykke gitt av pasient eller juridisk representant.
  4. Minimum pasientalder 1 måned.
  5. Minimum vekt 7 lbs.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder med negative graviditetstester.
  7. Pasient Karnofsky/Lansky ytelsesstatus >30 %.
  8. Donor kvalifisert basert på FACT krav til smittsom screening.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasient med akutt GVHD > grad 2 eller aktiv moderat eller alvorlig kronisk GVHD ved tidspunktet for T-celleoverføring
  2. Pasient som får steroider (>1,0 mg/kg kroppsvekt (BW) prednisonekvivalent) på tidspunktet for T-celleoverføring
  3. Pasienten fikk allogen HSCT mindre enn 28 dager før T-celleoverføring
  4. Pasient behandlet med donorlymfocyttinfusjon (DLI) innen 28 dager før T-celleoverføring
  5. Pasient behandlet med Thymoglobulin (ATG), Alemtuzumab eller T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer innen 28 dager.
  6. Pasient med organdysfunksjon eller -svikt som bestemt av Karnofsky (pasienter >16 år) eller Lansky (pasienter ≤16 år) score ≤30 % (vedlegg 5)
  7. Pasienter med CMV netthinnebetennelse
  8. Samtidig registrering i en annen klinisk studie med endepunkter som forstyrrer denne studien
  9. Enhver medisinsk tilstand som kan kompromittere deltakelse i studien i henhold til etterforskerens vurdering
  10. Kjent HIV-infeksjon
  11. Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer, eller voksen med reproduksjonspotensial som ikke er villig til å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studiebehandling. Merk: Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart.
  12. Pasienter som ikke vil eller kan overholde protokollen eller ikke kan gi informert samtykke.

Giverberettigelse:

Den opprinnelige giveren vil være førstevalget som kilde til T-celler. Hvis den opprinnelige giveren ikke er tilgjengelig for donasjon (som NMDP-donor, navlestrengsblodenhet eller relatert donor ikke tilgjengelig) av perifere mononukleære celler eller ikke oppfyller alle donorkvalifikasjonskriterier (inkludert donorvalgkriterier basert på University of Wisconsin - Madison Standard Driftsprosedyrer for valg av allogene givere), alternative relaterte givere vil bli valgt, med preferanse for de som har full HLA-matching i 6/6 loci fremfor de med delvis HLA-matching (≥ 3/6 HLA-loci).

  1. Alle givere må være ≥ 18 år gamle, tilgjengelige, CMV IgG-positive, kvalifiserte og i stand til å gjennomgå en enkelt standard 2 blodvolum leukaferese. Hvis original HSCT-donor ikke er tilgjengelig, CMV IgG-negativ eller ikke-kvalifisert, vil en CMV IgG-positiv fullt matchet eller haploidentisk familiedonor bli brukt.
  2. Beslektede givere må være minst delvis HLA-kompatible, matche med mottaker i minst 3/6 HLA loci (HLA-A, HLA-B og HLA-DRB1 vil bli vurdert for dette).
  3. Donorer må være CMV IgG seropositive.
  4. Donorer må vise CMV T-celleaktivering etter inkubering med MACS GMP PepTivator Peptide Pools av CMV pp65 før de gjennomgår leukaferese.
  5. Donor må oppfylle kriteriene for donorutvelgelse definert i standard operasjonsprosedyrer ved University of Wisconsin Hospitals and Clinics stamcelletransplantasjonsprogram og i FACT-standarder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Suspensjon av CMV-spesifikke T-celler i 10 ml 0,9 % NaCl med 2 % HSA. Enkeltdose maks. 25 000 T-celler/kg kroppsvekt (BW) av mottakeren levert via IV bolusinjeksjon.
Biologisk: CMV-spesifikke T-celler
Naturlig forekommende, allogene donorlymfocytter avledet fra en leukaferese eller et fullblodsprodukt, beriket for CMV-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomførbarhet: Antall deltakere som dropper ut før T-celleoverføring
Tidsramme: inntil 21 dager fra innmelding
Gjennomførbarheten av denne intervensjonen vil delvis bli oppnådd ved å måle antall frafalte deltakere før T-Cell Transfer.
inntil 21 dager fra innmelding
Gjennomførbarhet: Antall dager fra deltakerregistrering til administrasjon av CMV-VST
Tidsramme: inntil 21 dager fra påmelding
Gjennomførbarheten av denne intervensjonen vil delvis bli oppnådd ved å måle tiden fra deltakerregistrering til administrering av Cytomegalovirus-Viral Specific T-Cells (CMV-VST).
inntil 21 dager fra påmelding
Gjennomførbarhet: Vellykket produksjon av CMV-VST fra givere
Tidsramme: inntil 21 uker fra innmelding
Gjennomførbarheten av denne intervensjonen vil bli vurdert ved å kvantifisere antall vellykkede produksjoner av Cytomegalovirus-Viral Specific T-Cells (CMV-VST) på en intent-to-treat-basis.
inntil 21 uker fra innmelding
Sikkerhet: Antall personer som opplever infusjonsrelaterte bivirkninger etter CMV-VST-infusjon
Tidsramme: opptil 4 timer etter CMV-VST infusjon
Forekomst vurdert ved å overvåke vitale tegn og spesifikke bivirkninger
opptil 4 timer etter CMV-VST infusjon
Sikkerhet: Antall forsøkspersoner som opplever nylig oppstått akutt GVHD grad 1
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Forekomst av forsøkspersoner som opplever nylig oppstått akutt GVHD grad 1
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Sikkerhet: Antall personer som opplever nylig oppstått akutt GVHD grad ≥ 2 eller opplever forverring av allerede eksisterende akutt GVHD
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Forekomst av nylig forekommende akutt GVHD grad ≥ 2 eller økning i grad av allerede eksisterende akutt GVHD
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Sikkerhet: Antall forsøkspersoner som opplever kronisk GVHD
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Forekomst av kronisk GVHD
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Antallet alvorlige infusjonsrelaterte bivirkninger eller alvorlige ikke-hematologiske bivirkninger
Tidsramme: opptil 28 dager fra CMV-VST infusjon
Forekomst av infusjonsrelaterte bivirkninger ≥ grad 3 og ikke-hematologiske bivirkninger ≥ grad 4 etter CMV-VST, som ikke skyldes eksisterende infeksjon eller opprinnelig malignitet eller eksisterende tilstand
opptil 28 dager fra CMV-VST infusjon
Sikkerhet: Tid til forekomst av GVHD
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Tiden til forekomst av akutt GVHD av en hvilken som helst grad eller til forekomst av kronisk GVHD vil bli evaluert ved hjelp av Kaplan-Meier-metoden for å vurdere forekomst og alvorlighetsgrad av akutt eller kronisk GVHD fra dagen for T-celleoverføring. Den første dagen av GVHD-debut ved en bestemt grad vil bli brukt til å beregne en kumulativ insidenskurve for den GVHD-graden, akutt eller kronisk. Samlede kumulative insidenskurver vil bli beregnet sammen med 95 % konfidensintervaller frem til uke 12 etter T-celleoverføring med død ansett som en konkurrerende risiko.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt: Prosentandel av deltakere med en ≥1 log reduksjon i CMV-virusmengde
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved prosentandel av deltakerne med en ≥1 log reduksjon i CMV viral belastning ved uke 12.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Effekt: Tid til ≥1 logg endring i viral belastning
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved tid til ≥1 log endring i virusmengde i dager.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Effektivitet: Antall deltakere med CMV-godkjenning
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved antall pasienter med CMV-clearance, definert som negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) fra dag 7 til uke 12 etter T-celleoverføring.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Effektivitet: Tid til CMV-klarering
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved tiden til CMV-clearance (definert som negativ PCR) fra dag 0 til første dag av to påfølgende negative CMV PCR-studier.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Effekt: Antall deltakere med reduksjon eller eliminering av kliniske symptomer
Tidsramme: opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved antall deltakere med reduksjon eller eliminering av kliniske symptomer på underliggende CMV-infeksjon fra dag 7 til uke 12 etter T-celleoverføring sammenlignet med dag 0.
opptil 12 uker fra CMV-VST infusjon
Effekt: Antall CMV-reaktiveringer etter innledende viral clearance
Tidsramme: opptil 52 uker fra CMV-VST infusjon
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved antall CMV-reaktiveringer etter initial virusclearance frem til uke 52.
opptil 52 uker fra CMV-VST infusjon
Effekt: Total overlevelse
Tidsramme: opptil 52 uker
Evaluering av effekt vil delvis bli målt ved total overlevelse. Total overlevelsesrate (OS): tid fra T-celleoverføring (dag 0) til død eller siste oppfølging gjennom hele studien fra dag 1 til uke 52.
opptil 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Studieleder: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. februar 2020

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

9. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UW18073
  • 2018-1278 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
  • NCI-2019-00245 (Registeridentifikator: NCI CTRP)
  • A536755 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (Annen identifikator: UW Madison)
  • Protocol Version: 7/15/2022 (Annen identifikator: UW Madison)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Cytomegalovirusinfeksjoner

Kliniske studier på CMV-spesifikke T-celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere