바이러스 특이적 T 세포를 사용한 거대세포 바이러스(CMV) 감염의 치료
2024년 10월 28일 업데이트: University of Wisconsin, Madison
소아 및 성인 면역 저하 환자 또는 동종 줄기 세포 이식 수혜자에서 CMV에 대한 바이러스 특이 T 세포로 CMV 감염 치료
현재 임상시험은 바이러스 특이적, 항원 선택 T 세포를 이용한 기회적 거대세포바이러스(CMV) 감염 진단을 받은 20명의 소아 및 성인 조혈모세포이식(HSCT) 수혜자 또는 면역 저하 참가자의 치료로 구성됩니다. CMV 특정 T 세포는 CliniMACS® Prodigy를 사용하여 기증자 백혈구성분채집술 제품에서 분리됩니다. CMV 특이적 T 세포의 전달에 대한 이전 연구는 CMV 감염 치료에 안전하고 효과적인 것으로 나타났습니다.
주요 시험 목적은 CMV 감염 또는 조혈모세포이식 후 재활성화 또는 기타 면역손상 상태(예: 일차 면역결핍, 세포독성 요법)로 인해 고통받는 성인 및 소아 참가자에서 CMV 특이 T 세포 이식의 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다.
참가자는 1년 동안 추적됩니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
3
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
조혈모세포이식 후 또는 다른 면역손상 상태(예: 일차 면역결핍, 세포독성 요법)로 인해 CMV 재활성화/감염을 앓고 있는 성인 또는 소아 환자.
- 양성(>500 copies/ml)으로 정의된 CMV 재활성화/바이러스혈증 CMV qPCR 및/또는
- CMV 감염에 이차적인 증상의 존재 또는 침습성 CMV 감염의 증거(예: 폐렴, 대장염) 및
환자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.
- ganciclovir, valganciclovir 또는 foscarnet을 사용한 항바이러스 요법의 ≥ 14일 후 바이러스 부하의 개선 부재(적어도 1 log 감소, 즉 10배 감소), 또는
- ganciclovir, valganciclovir 또는 foscarnet으로 항바이러스 치료를 받는 동안 새롭고 지속적이고/또는 악화되는 CMV 관련 증상, 징후 및/또는 말단 장기 손상의 표지자, 또는
- ganciclovir, valganciclovir 또는 foscarnet을 사용한 항바이러스 요법의 금기 사항이 있거나 부작용을 경험한 경우, 또는
- 분자 테스트를 기반으로 ganciclovir 및/또는 foscarnet에 대한 알려진 내성.
- 동종이계 조혈모세포이식의 수혜자는 T 세포 이식 시점에서 줄기세포 주입 후 28일이어야 합니다.
- 환자 또는 법적 대리인이 제공한 서면 동의서.
- 최소 환자 연령 1개월.
- 최소 무게 7파운드
- 음성 임신 검사를 받은 가임기 여성 환자.
- 환자 Karnofsky/Lansky 수행 상태 >30%.
- FACT 감염 선별 요건에 따라 적격 기증자.
제외 기준:
- 급성 GVHD > 2등급 또는 T 세포 이식 시 활동성 중등도 또는 중증 만성 GVHD 환자
- T 세포 이식 시 스테로이드(>1.0 mg/kg 체중(BW) 프레드니손 등가물)를 투여받는 환자
- 환자는 T 세포 이식 전 28일 이내에 동종 조혈 모세포 이식을 받았습니다.
- T 세포 이식 전 28일 이내에 기증자 림프구 주입(DLI)으로 치료받은 환자
- 28일 이내에 티모글로불린(ATG), 알렘투주맙 또는 T 세포 면역억제 단일클론 항체로 치료받은 환자.
- Karnofsky(환자 >16세) 또는 Lansky(환자 ≤16세) 점수 ≤30%(부록 5)에 의해 결정된 장기 기능 장애 또는 부전이 있는 환자
- CMV 망막염 환자
- 이 연구를 방해하는 종점이 있는 다른 임상 시험에 동시 등록
- 연구자의 평가에 따라 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 모든 의학적 상태
- 알려진 HIV 감염
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 연구 치료 기간 동안 효과적인 산아제한 방법을 사용하지 않으려는 가임 가임 성인. 참고: 가임 여성은 연구 등록 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
- 프로토콜을 따르지 않거나 따르지 않거나 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
기증자 자격:
원래 기증자는 T 세포 공급원으로서 첫 번째 선택이 될 것입니다. 원래 기증자가 말초 단핵 세포를 기증할 수 없거나(예: NMDP 기증자, 제대혈 단위 또는 관련 기증자 없음) 모든 기증자 적격 기준(University of Wisconsin - Madison Standard에 기초한 기증자 선택 기준 포함)을 충족하지 않는 경우 동종이계 공여자 선택을 위한 운영 절차), 부분 HLA 일치(≥ 3/6 HLA 유전자좌)를 가진 사람보다 6/6 유전자좌에서 완전한 HLA 일치를 가진 사람을 우선적으로 선택하여 대체 관련 기증자를 선택합니다.
- 모든 기증자는 18세 이상이어야 하고, 이용 가능하며, CMV IgG 양성이고, 자격이 있으며, 단일 표준 2 혈액량 백혈구 성분채집술을 받을 수 있어야 합니다. 원래 조혈모세포이식 기증자가 없거나 CMV IgG 음성이거나 부적격인 경우 CMV IgG 양성 완전 일치 또는 일배체 가족 기증자가 사용됩니다.
- 관련 기증자는 적어도 부분적으로 HLA 호환되어야 하며, 적어도 3/6 HLA 유전자좌에서 수혜자와 일치해야 합니다(HLA-A, HLA-B 및 HLA-DRB1이 이에 대해 고려됨).
- 기증자는 CMV IgG 혈청 양성이어야 합니다.
- 기증자는 백혈구성분채집술을 받기 전에 CMV pp65의 MACS GMP PepTivator 펩티드 풀과 함께 배양한 후 CMV T 세포 활성화를 보여야 합니다.
- 기증자는 위스콘신 대학교 병원 및 클리닉 줄기 세포 이식 프로그램의 표준 운영 절차 및 FACT 표준에 정의된 기증자 선택 기준을 충족해야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 팔
2% HSA가 포함된 0.9% NaCl 10mL에 있는 CMV 특이적 T 세포의 현탁액.
단일 복용량 최대.
25,000 T 세포/kg IV 볼루스 주입을 통해 전달된 수용자의 체중(BW).
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CMV 특정 CD4+ 및 CD8+ T 세포가 풍부한 백혈구 성분채집술 또는 전혈 제품에서 파생된 자연 발생 동종 기증자 림프구
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타당성: T-세포 이전 전에 탈락한 참가자 수
기간: 등록일로부터 21일까지
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이 개입의 타당성은 부분적으로 T-세포 이전 전에 탈락한 참가자 수를 측정함으로써 달성될 것입니다.
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등록일로부터 21일까지
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타당성: 참가자 등록에서 CMV-VST 관리까지의 일수
기간: 등록일로부터 21일까지
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이 개입의 타당성은 참여자 등록에서 사이토메갈로바이러스-바이러스 특이적 T-세포(CMV-VST) 투여까지의 시간을 측정함으로써 부분적으로 달성될 것입니다.
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등록일로부터 21일까지
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타당성: 기증자로부터 CMV-VST 성공적 생산
기간: 등록일로부터 최대 21주
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이 개입의 타당성은 치료 의도에 따라 거대세포 바이러스-바이러스 특이 T 세포(CMV-VST)의 성공적인 생산 수를 정량화하여 평가됩니다.
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등록일로부터 최대 21주
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안전성: CMV-VST 주입 후 주입 관련 부작용을 경험한 피험자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 4시간
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활력 징후 및 특정 이상 반응을 모니터링하여 발생률 평가
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CMV-VST 주입 후 최대 4시간
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안전성: 새로 발생한 급성 GVHD 1등급을 경험한 피험자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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새로 발생하는 급성 GVHD 등급 1을 경험하는 피험자의 발병률
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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안전성: 새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥ 2를 경험하거나 기존 급성 GVHD의 악화를 경험하는 피험자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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새로 발생하는 급성 GVHD 등급 ≥ 2의 발생률 또는 기존 급성 GVHD 등급의 증가
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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안전성: 만성 GVHD를 경험한 피험자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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만성 GVHD의 발생률
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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중증 주입 관련 이상반응 또는 중증 비혈액학적 이상반응의 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 28일
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CMV-VST 후 주입 관련 부작용 ≥ 3등급 및 비혈액학적 이상반응 ≥ 4등급의 발생률은 기존 감염이나 원래의 악성 종양 또는 기존 상태로 인한 것이 아닙니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 28일
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안전성: GVHD 발생까지의 시간
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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모든 등급의 급성 GVHD 발생 또는 만성 GVHD 발생까지의 시간은 T 세포 전달일로부터 급성 또는 만성 GVHD의 발생률 및 중증도를 평가하기 위해 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 평가됩니다.
특정 등급에서 GVHD 발병의 첫날은 해당 GVHD 등급, 급성 또는 만성에 대한 누적 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다.
전체 누적 발생률 곡선은 경쟁 위험으로 간주되는 사망과 함께 T 세포 전달 후 12주까지 95% 신뢰 구간과 함께 계산됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: CMV 바이러스 부하가 1로그 이상 감소한 참가자의 비율
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능 평가는 부분적으로 12주차에 CMV 바이러스 부하가 1로그 이상 감소한 참가자의 백분율로 측정됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능: 바이러스 로드의 ≥1 로그 변화까지의 시간
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능 평가는 부분적으로 일 단위로 바이러스 부하의 로그 변화가 1 이상인 시간으로 측정됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능: CMV 허가를 받은 참여자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능 평가는 부분적으로 T-세포 전달 후 7일차부터 12주차까지 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR)으로 정의되는 CMV 청소율을 보이는 환자 수로 측정됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능: CMV 클리어런스까지의 시간
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능의 평가는 2개의 후속 음성 CMV PCR 연구의 0일부터 첫째 날까지 CMV 제거(음성 PCR로 정의됨)까지의 시간에 의해 부분적으로 측정될 것이다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능: 임상 증상이 감소 또는 소실된 참여자 수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능의 평가는 부분적으로 0일과 비교하여 T-세포 이식 후 7일부터 12주까지 근본적인 CMV 감염의 임상 증상이 감소 또는 제거된 참가자 수에 의해 측정됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 12주
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효능: 초기 바이러스 제거 후 CMV 재활성화 횟수
기간: CMV-VST 주입 후 최대 52주
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효능 평가는 초기 바이러스 제거 후 52주차까지 CMV 재활성화 횟수로 부분적으로 측정됩니다.
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CMV-VST 주입 후 최대 52주
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효능: 전반적인 생존
기간: 최대 52주
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효능의 평가는 전체 생존에 의해 부분적으로 측정될 것이다.
전체 생존율(OS): T-세포 이전(0일)부터 사망까지의 시간 또는 1일부터 52주까지 연구 전반에 걸친 마지막 추적.
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최대 52주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
- 수석 연구원: Christain Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 6일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 31일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 7일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 31일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UW18073
- 2018-1278 (기타 식별자: Institutional Review Board)
- NCI-2019-00245 (레지스트리 식별자: NCI CTRP)
- A536755 (기타 식별자: UW Madison)
- SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (기타 식별자: UW Madison)
- Protocol Version: 7/15/2022 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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