Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sytomegalovirus (CMV) -infektioiden hoito virusspesifisillä T-soluilla

maanantai 28. lokakuuta 2024 päivittänyt: University of Wisconsin, Madison

CMV-infektioiden hoito virusspesifisillä T-soluilla CMV:tä vastaan ​​lapsi- ja aikuispotilailla, joiden immuunipuutos on heikentynyt tai allogeenisten kantasolujen siirron vastaanottajat

Tämä tutkimus käsittää 20 lapsen ja aikuisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) vastaanottajan tai immuunipuutteisen osallistujan, joilla on diagnosoitu opportunistinen sytomegalovirus (CMV) -infektio, hoidosta virusspesifisillä, antigeenivalikoiduilla T-soluilla. CMV-spesifiset T-solut eristetään luovuttajan leukafereesituotteista käyttämällä CliniMACS® Prodigya. Aiemmat tutkimukset CMV-spesifisten T-solujen siirrosta on osoitettu turvallisiksi ja tehokkaiksi CMV-infektioiden hoidossa.

Tutkimuksen päätavoitteena on arvioida CMV-spesifisen T-solusiirron toteutettavuutta ja turvallisuutta aikuisilla ja lapsilla, jotka kärsivät CMV-infektioista tai reaktivaatiosta HSCT:n jälkeen tai johtuen muista immuunipuutostiloista (esim. primaarinen immuunipuutos, sytotoksinen hoito).

Osallistujia seurataan vuoden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

3

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

3 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuinen tai lapsipotilas, joka kärsii CMV:n uudelleenaktivoitumisesta/infektioista HSCT:n jälkeen tai johtuen muista immuunipuutostiloista (esim. primaarinen immuunipuutos, sytotoksinen hoito).

    • CMV-reaktivaatio/viremia määritelty positiiviseksi (>500 kopiota/ml) CMV qPCR ja/tai
    • CMV-infektion sekundaaristen oireiden esiintyminen tai näyttöä invasiivisesta CMV-infektiosta (esim. pneumoniitti, paksusuolitulehdus) JA

    • Potilailla on oltava YKSI SEURAAVIA KRITEERIJÄ:

      • Viruskuormituksen paranemisen puuttuminen ≥ 14 päivää kestäneen antiviraalisen hoidon jälkeen gansikloviirilla, valgansikloviirilla tai foskarnetilla (vähintään 1 log, eli 10-kertainen) tai
      • Uudet, jatkuvat ja/tai pahenevat CMV:hen liittyvät oireet, merkit ja/tai merkkiaineet pääteelinten vaurioitumisesta gansikloviiri-, valgansikloviiri- tai foskarnet-viruksen vastaisen hoidon aikana, tai
      • sinulla on gansikloviirin, valgansikloviirin tai foskarnetin antiviraalisen hoidon vasta-aiheita tai haittavaikutuksia, tai
      • Tunnettu resistenssi gansikloviirille ja/tai foskarnetille molekyylitestien perusteella.
  2. Allogeenisen HSCT:n saajien on oltava 28 päivää kantasoluinfuusion jälkeen T-solujen siirtohetkellä.
  3. Potilaan tai laillisen edustajan antama kirjallinen tietoinen suostumus.
  4. Potilaan vähimmäisikä 1 kuukausi.
  5. Vähimmäispaino 7 kg.
  6. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilla on negatiivinen raskaustesti.
  7. Potilaan Karnofsky/Lansky suorituskykytila ​​>30 %.
  8. Luovuttaja on kelvollinen FACT-tartuntaseulontavaatimusten perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas, jolla on akuutti GVHD > asteen 2 tai aktiivinen keskivaikea tai vaikea krooninen GVHD T-solujen siirron aikana
  2. Potilas, joka saa steroideja (> 1,0 mg/kg prednisonia ekvivalenttia) T-solujen siirron aikana
  3. Potilas sai allogeenistä HSCT:tä alle 28 päivää ennen T-solun siirtoa
  4. Potilasta hoidettiin luovuttajan lymfosyytti-infuusiolla (DLI) 28 päivän sisällä ennen T-solun siirtoa
  5. Potilasta hoidetaan tymoglobuliinilla (ATG), alemtutsumabilla tai T-solujen immunosuppressiivisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla 28 päivän kuluessa.
  6. Potilas, jolla on elinten toimintahäiriö tai vajaatoiminta Karnofskyn (>16-vuotiaat potilaat) tai Lanskyn (potilaat ≤16-vuotiaat) pisteet ≤30 % (Liite 5)
  7. Potilaat, joilla on CMV-retiniitti
  8. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jonka päätepisteet häiritsivät tätä tutkimusta
  9. Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tutkijan arvion mukaan
  10. Tunnettu HIV-infektio
  11. Raskaana oleva tai imettävä naispotilas tai lisääntymiskykyinen aikuinen, joka ei halua käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimushoidon aikana. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa.
  12. Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa tai eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.

Lahjoittajien kelpoisuus:

Alkuperäinen luovuttaja on ensimmäinen valinta T-solujen lähteeksi. Jos alkuperäinen luovuttaja ei ole käytettävissä perifeeristen mononukleaaristen solujen luovuttamista varten (kuten NMDP-luovuttaja, napanuoraveriyksikkö tai vastaava luovuttaja ei ole saatavilla) tai se ei täytä kaikkia luovuttajan kelpoisuusvaatimuksia (mukaan lukien Wisconsinin yliopiston – Madison Standardin mukaiset luovuttajan valintakriteerit) Käyttömenettelyt allogeenisten luovuttajien valitsemiseksi), valitaan vaihtoehtoiset läheiset luovuttajat, suosien niitä, joilla on täydellinen HLA-sovitus 6/6-lokuksessa, verrattuna niihin, joilla on osittainen HLA-vastaavuus (≥ 3/6 HLA-lokusta).

  1. Kaikkien luovuttajien on oltava ≥ 18-vuotiaita, saatavilla, CMV IgG-positiivisia, kelvollisia ja heillä on oltava yksi standardi 2 veritilavuuden leukafereesi. Jos alkuperäistä HSCT-luovuttajaa ei ole saatavilla, CMV IgG-negatiivinen tai kelpaamaton, käytetään CMV-IgG-positiivista täysin yhteensopivaa tai haploidenttistä perheen luovuttajaa.
  2. Sukulaisten luovuttajien on oltava vähintään osittain HLA-yhteensopivia ja yhteensopiva vastaanottajan kanssa vähintään 3/6 HLA-lokuksesta (HLA-A, HLA-B ja HLA-DRB1 otetaan huomioon tässä).
  3. Luovuttajien on oltava CMV IgG-seropositiivisia.
  4. Luovuttajien on osoitettava CMV T-soluaktivaatio CMV pp65:n MACS GMP PepTivator -peptidipoolien kanssa inkuboinnin jälkeen ennen leukafereesin suorittamista.
  5. Luovuttajan on täytettävä luovuttajan valintakriteerit, jotka on määritelty Wisconsinin yliopiston sairaaloiden ja klinikoiden kantasolusiirtoohjelman vakiotoimintamenettelyissä ja FACT-standardeissa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
CMV-spesifisten T-solujen suspensio 10 ml:aan 0,9 % NaCl:a, jossa on 2 % HSA:ta. Kerta-annos max. 25 000 T-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa (BW) IV-bolusinjektiona.
Biologinen: CMV-spesifiset T-solut
Luonnossa esiintyvät allogeeniset luovuttajan lymfosyytit, jotka ovat peräisin leukafereesista tai kokoverituotteesta, rikastettu CMV-spesifisille CD4+- ja CD8+-T-soluille

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toteutettavuus: Ennen T-solun siirtoa keskeyttäneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: enintään 21 päivää ilmoittautumisesta
Tämän toimenpiteen toteutettavuus saavutetaan osittain mittaamalla keskeytyneiden osallistujien määrä ennen T-solusiirtoa.
enintään 21 päivää ilmoittautumisesta
Toteutettavuus: Päivien määrä osallistujan ilmoittautumisesta CMV-VST:n hallintaan
Aikaikkuna: enintään 21 päivää ilmoittautumisesta
Tämän toimenpiteen toteutettavuus saavutetaan osittain mittaamalla aika, joka kuluu osallistujan ilmoittautumisesta sytomegalovirus-virusspesifisten T-solujen (CMV-VST) antamiseen.
enintään 21 päivää ilmoittautumisesta
Toteutettavuus: CMV-VST:n onnistunut tuotanto luovuttajilta
Aikaikkuna: jopa 21 viikkoa ilmoittautumisesta
Tämän toimenpiteen toteutettavuus arvioidaan kvantitatiivisesti määrittämällä sytomegalovirus-virusspesifisten T-solujen (CMV-VST) onnistuneiden tuotantojen määrä hoitotarkoituksen perusteella.
jopa 21 viikkoa ilmoittautumisesta
Turvallisuus: Niiden potilaiden määrä, joilla on infuusioon liittyviä haittavaikutuksia CMV-VST-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: enintään 4 tuntia CMV-VST-infuusion jälkeen
Ilmaantuvuus arvioidaan seuraamalla elintoimintoja ja erityisiä haittatapahtumia
enintään 4 tuntia CMV-VST-infuusion jälkeen
Turvallisuus: Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on äskettäin ilmennyt akuutti GVHD-aste 1
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Niiden koehenkilöiden ilmaantuvuus, joilla on äskettäin ilmennyt akuutti GVHD-aste 1
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Turvallisuus: Niiden koehenkilöiden määrä, joilla on äskettäin ilmennyt akuutti GVHD-aste ≥ 2 tai jo olemassa olevan akuutin GVHD:n paheneminen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Äskettäin ilmenevän akuutin GVHD-asteen ≥ 2 ilmaantuvuus tai olemassa olevan akuutin GVHD:n asteen lisääntyminen
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Turvallisuus: Kroonisen GVHD:n kokeneiden henkilöiden määrä
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Kroonisen GVHD:n esiintyvyys
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Vakavien infuusioon liittyvien haittatapahtumien tai vakavien ei-hematologisten haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää CMV-VST-infuusion jälkeen
Infuusioon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus ≥ asteen 3 ja ei-hematologisten haittatapahtumien ilmaantuvuus ≥ asteen 4 CMV-VST:n jälkeen, jotka eivät johdu olemassa olevasta infektiosta tai alkuperäisestä pahanlaatuisesta kasvaimesta tai olemassa olevasta tilasta
jopa 28 päivää CMV-VST-infuusion jälkeen
Turvallisuus: Aika GVHD:n esiintymiseen
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Aika minkä tahansa asteen akuutin GVHD:n esiintymiseen tai kroonisen GVHD:n esiintymiseen arvioidaan käyttämällä Kaplan-Meier-menetelmää akuutin tai kroonisen GVHD:n esiintyvyyden ja vakavuuden arvioimiseksi T-solun siirtopäivästä alkaen. GVHD:n alkamisen ensimmäistä päivää tietyllä asteikolla käytetään kumulatiivisen esiintyvyyskäyrän laskemiseen kyseiselle GVHD-asteelle, akuutille tai krooniselle. Yleiset kumulatiiviset esiintyvyyskäyrät lasketaan yhdessä 95 %:n luottamusvälien kanssa viikkoon 12 asti T-solujen siirron jälkeen, jolloin kuolemaa pidetään kilpailevana riskinä.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Teho: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden CMV-viruskuorma pieneni ≥ 1 logaritmina
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehokkuuden arviointi mitataan osittain niiden osallistujien prosenttiosuudella, joiden CMV-viruskuorma on laskenut ≥1 logaritmina viikolla 12.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Teho: Aika ≥1 logaritmimuutokseen viruskuormassa
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehon arviointi mitataan osittain ajan perusteella, joka on ≥1 logaritmi muutos viruskuormassa päivinä.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehokkuus: Osallistujien määrä, joilla on CMV-puhdistuma
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehon arviointi mitataan osittain niiden potilaiden lukumäärällä, joilla on CMV-puhdistuma, joka määritellään negatiiviseksi polymeraasiketjureaktioksi (PCR) päivästä 7 viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehokkuus: Aika CMV-puhdistumaan
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehon arviointi mitataan osittain CMV-puhdistumaan kuluvalla ajalla (määritelty negatiiviseksi PCR:ksi) päivästä 0 kahden myöhemmän negatiivisen CMV-PCR-tutkimuksen ensimmäiseen päivään.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Teho: Niiden osallistujien määrä, joiden kliiniset oireet vähentyneet tai poistuneet
Aikaikkuna: jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehon arviointi mitataan osittain niiden osallistujien lukumäärällä, joiden taustalla olevan CMV-infektion kliiniset oireet ovat vähentyneet tai poistuneet päivästä 7 viikkoon 12 T-solujen siirron jälkeen verrattuna päivään 0.
jopa 12 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Teho: CMV-uudelleenaktivaatioiden määrä ensimmäisen viruksen puhdistuman jälkeen
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehokkuuden arviointi mitataan osittain CMV-reaktivaatioiden lukumäärällä alkuperäisen viruksen puhdistuman jälkeen viikkoon 52 asti.
jopa 52 viikkoa CMV-VST-infuusion jälkeen
Tehokkuus: kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: jopa 52 viikkoa
Tehokkuuden arviointia mitataan osittain kokonaiseloonjäämisellä. Kokonaiseloonjäämisprosentti (OS): aika T-solujen siirrosta (päivä 0) kuolemaan tai viimeiseen seurantaan koko tutkimuksen ajan päivästä 1 viikkoon 52.
jopa 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Wisconsin, Madison

Yhteistyökumppanit

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Päätutkija: Christain Capitini, MD, University of Wisconsin, Madison

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 9. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. lokakuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UW18073
  • 2018-1278 (Muu tunniste: Institutional Review Board)
  • NCI-2019-00245 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
  • A536755 (Muu tunniste: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (Muu tunniste: UW Madison)
  • Protocol Version: 7/15/2022 (Muu tunniste: UW Madison)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa