Tratamiento de infecciones por citomegalovirus (CMV) con células T virales específicas

Criterios de inclusión:

1. Paciente adulto o pediátrico que sufre de reactivación/infecciones por CMV después de un TCMH o debido a otros estados inmunocomprometidos (p. ej., inmunodeficiencia primaria, terapia citotóxica).

   • Reactivación/viremia de CMV definida como positiva (>500 copias/ml) CMV qPCR y/o
   • Presencia de síntomas secundarios a infección por CMV o evidencia de infección invasiva por CMV (p. neumonitis, colitis) Y

   • Los pacientes deben tener UNO DE LOS SIGUIENTES CRITERIOS:

     • Ausencia de una mejora de la carga viral después de ≥ 14 días de terapia antiviral con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet (disminución de al menos 1 log, es decir, 10 veces), o
     • Síntomas, signos y/o marcadores nuevos, persistentes y/o que empeoran relacionados con el CMV de compromiso de órganos diana durante la terapia antiviral con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, o
     • Tiene contraindicaciones o experimenta efectos adversos de la terapia antiviral con ganciclovir, valganciclovir o foscarnet, o
     • Resistencia conocida a ganciclovir y/o foscarnet según pruebas moleculares.
2. Los receptores de un HSCT alogénico deben tener 28 días después de la infusión de células madre en el momento de la transferencia de células T.
3. Consentimiento informado por escrito otorgado por el paciente o representante legal.
4. Edad mínima del paciente 1 mes.
5. Peso mínimo 7 libras.
6. Pacientes mujeres en edad fértil con pruebas de embarazo negativas.
7. Estado funcional de Karnofsky/Lansky del paciente >30 %.
8. Donante elegible según los requisitos de detección infecciosa FACT.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con EICH aguda > grado 2 o EICH crónica activa moderada o grave en el momento de la transferencia de células T
2. Paciente que recibe esteroides (>1,0 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente de prednisona) en el momento de la transferencia de células T
3. El paciente recibió HSCT alogénico menos de 28 días antes de la transferencia de células T
4. Paciente tratado con infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días previos a la transferencia de células T
5. Paciente tratado con Timoglobulina (ATG), Alemtuzumab o anticuerpos monoclonales inmunosupresores de células T dentro de los 28 días.
6. Paciente con disfunción o insuficiencia orgánica determinada por Karnofsky (pacientes >16 años) o Lansky (pacientes ≤16 años) puntuación ≤30 % (Apéndice 5)
7. Pacientes con retinitis por CMV
8. Inscripción concomitante en otro ensayo clínico con criterios de valoración que interfieren con este estudio
9. Cualquier condición médica que pueda comprometer la participación en el estudio según la evaluación del investigador.
10. Infección por VIH conocida
11. Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia, o adulta en edad reproductiva que no desee utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento del estudio. Nota: Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio.
12. Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo o no pueden dar su consentimiento informado.

Elegibilidad del donante:

El donante original será la primera opción como fuente de células T. Si el donante original no está disponible para la donación (como donante NMDP, unidad de sangre de cordón umbilical o donante relacionado no disponible) de células mononucleares periféricas o no cumple con todos los criterios de elegibilidad del donante (incluidos los criterios de selección de donantes basados ​​en la Universidad de Wisconsin - Madison Standard Procedimientos operativos para la selección de donantes alogénicos), se seleccionarán donantes emparentados alternativos, con preferencia aquellos que tengan compatibilidad HLA completa en 6/6 loci sobre aquellos con compatibilidad HLA parcial (≥ 3/6 loci HLA).

1. Todos los donantes deben tener ≥ 18 años, estar disponibles, CMV IgG positivo, elegibles y capaces de someterse a una leucoféresis estándar de 2 volúmenes de sangre. Si el donante original del HSCT no está disponible, CMV IgG negativo o no elegible, se utilizará un donante familiar haploidéntico o CMV IgG positivo totalmente compatible.
2. Los donantes relacionados deben ser al menos parcialmente compatibles con HLA y coincidir con el receptor en al menos 3/6 loci HLA (para esto se considerarán HLA-A, HLA-B y HLA-DRB1).
3. Los donantes deben ser CMV IgG seropositivos.
4. Los donantes deben mostrar activación de células T de CMV después de la incubación con MACS GMP PepTivator Peptide Pools de CMV pp65 antes de someterse a leucaféresis.
5. El donante debe cumplir con los criterios para la selección de donantes definidos en los Procedimientos Operativos Estándar del Programa de Trasplante de Células Madre de los Hospitales y Clínicas de la Universidad de Wisconsin y en los estándares FACT.