Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Citomegalovírus (CMV) fertőzések kezelése vírusspecifikus T-sejtekkel

2023. december 5. frissítette: University of Wisconsin, Madison

Vírusspecifikus T-sejtes CMV-fertőzések kezelése CMV ellen immunhiányos gyermek- és felnőtt betegeknél vagy allogén őssejt-transzplantációban részesülőknél

A jelen vizsgálat 20 gyermek és felnőtt vérképző őssejt-transzplantáció (HSCT) recipiens vagy immunhiányos résztvevőjének kezeléséből áll, akiknél opportunista citomegalovírus (CMV) fertőzést diagnosztizáltak vírusspecifikus, antigénszelektált T-sejtekkel. A CMV-specifikus T-sejteket a CliniMACS® Prodigy segítségével izolálják a donor leukaferézis termékekből. A CMV-specifikus T-sejtek átvitelével kapcsolatos korábbi vizsgálatok biztonságosnak és hatékonynak bizonyultak a CMV-fertőzések kezelésében.

A fő vizsgálati cél a CMV-specifikus T-sejt-transzfer megvalósíthatóságának és biztonságosságának értékelése olyan felnőtt és gyermekgyógyászati ​​résztvevőknél, akik CMV-fertőzésben szenvednek, vagy HSCT-t követően reaktiválódnak, vagy más immunhiányos állapotok miatt (pl. primer immunhiány, citotoxikus terápia).

A résztvevőket egy évig követik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

20

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53705
        • Toborzás
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt vagy gyermekbeteg, aki HSCT-t követően CMV-reaktivációban/fertőzésekben szenved, vagy egyéb immunhiányos állapotok miatt (pl. elsődleges immunhiány, citotoxikus terápia).

    • CMV reaktiváció/virémia pozitívnak definiálva (>500 kópia/ml) CMV qPCR és/vagy
    • A CMV-fertőzés másodlagos tünetei vagy az invazív CMV-fertőzés bizonyítékai (pl. tüdőgyulladás, vastagbélgyulladás) ÉS

    • A betegeknek AZ ALÁBBI KRITÉRIUMOK EGYIKÉVEL kell rendelkezniük:

      • A vírusterhelés javulásának hiánya ≥ 14 napos ganciklovirral, valganciklovirral vagy foszkarnettel végzett antivirális terápia után (legalább 1 log-mal, azaz 10-szeres csökkenés), vagy
      • Új, tartós és/vagy súlyosbodó CMV-vel kapcsolatos tünetek, a végszerv-kompromittáció jelei és/vagy markerei ganciklovirral, valganciklovirral vagy foszkarnettel végzett vírusellenes kezelés alatt, vagy
      • Ellenjavallata van vagy káros hatásai vannak a ganciklovirral, valganciklovirral vagy foszkarnettel végzett antivirális terápia során, vagy
      • Molekuláris vizsgálatok alapján ismert rezisztencia ganciklovirral és/vagy foszkarnettel szemben.
  2. Az allogén HSCT-ben részesülőknek 28 nappal az őssejt-infúzió után kell lenniük a T-sejt transzfer időpontjában.
  3. A beteg vagy törvényes képviselő által adott írásos beleegyezés.
  4. A beteg minimális életkora 1 hónap.
  5. Minimális súly 7 kg.
  6. Fogamzóképes korú nőbetegek negatív terhességi teszttel.
  7. A páciens Karnofsky/Lansky teljesítményállapota >30%.
  8. A donor alkalmas a FACT fertőző szűrési követelmények alapján.

Kizárási kritériumok:

  1. Akut GVHD > 2. fokozatú vagy aktív közepes vagy súlyos krónikus GVHD a T-sejt transzfer időpontjában
  2. Szteroidot (>1,0 mg/ttkg prednizon ekvivalens) kapó beteg a T-sejt transzfer időpontjában
  3. A beteg allogén HSCT-t kapott kevesebb mint 28 nappal a T-sejt transzfer előtt
  4. A donor limfocita infúzióval (DLI) kezelt beteg a T-sejt transzfert megelőző 28 napon belül
  5. Thymoglobulinnal (ATG), Alemtuzumabbal vagy T-sejtes immunszuppresszív monoklonális antitestekkel kezelt beteg 28 napon belül.
  6. Karnofsky (16 év feletti betegek) vagy Lansky (16 év feletti betegek) pontszáma ≤30% (5. függelék) szervi diszfunkcióban vagy elégtelenségben szenvedő beteg
  7. CMV-retinitisben szenvedő betegek
  8. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, amelynek végpontjai zavarják ezt a vizsgálatot
  9. Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló értékelése szerint veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt
  10. Ismert HIV-fertőzés
  11. Női beteg, aki terhes vagy szoptat, vagy reproduktív képességű felnőtt, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálati kezelés során. Megjegyzés: A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéskor.
  12. Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak, vagy nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.

Adományozói jogosultság:

Az eredeti donor lesz az első választás a T-sejtek forrásaként. Ha az eredeti donor nem áll rendelkezésre perifériás mononukleáris sejtek adományozására (például NMDP donor, köldökzsinórvér egység vagy rokon donor nem áll rendelkezésre), vagy nem felel meg az összes donor alkalmassági kritériumnak (beleértve a Wisconsini Egyetem – Madison Standardon alapuló donor kiválasztási kritériumokat is) Működési eljárások allogén donorok kiválasztására), alternatív rokon donorokat választanak ki, előnyben részesítve azokat, akiknek 6/6 lókuszban teljes a HLA egyezése, szemben a részleges HLA-egyezéssel (≥ 3/6 HLA-lókusz).

  1. Minden donornak legalább 18 évesnek kell lennie, elérhetőnek, CMV IgG pozitívnak, alkalmasnak kell lennie és képesnek kell lennie egyetlen standard 2 vértérfogat leukaferézisre. Ha az eredeti HSCT donor nem áll rendelkezésre, CMV IgG negatív vagy nem alkalmas, akkor CMV IgG pozitív, teljesen egyező vagy haploidentikus családi donort használnak.
  2. A rokon donoroknak legalább részben HLA-kompatibilisnek kell lenniük, és legalább 3/6 HLA-lókuszban egyezni kell a recipienssel (ehhez a HLA-A, HLA-B és HLA-DRB1 is figyelembe vehető).
  3. A donoroknak CMV IgG szeropozitívnak kell lenniük.
  4. A donoroknak CMV T-sejt-aktivációt kell mutatniuk a MACS GMP PepTivator Peptide Pools of CMV pp65 inkubáció után, mielőtt leukaferézisbe kezdenének.
  5. A donornak meg kell felelnie a donor kiválasztására vonatkozó kritériumoknak, amelyeket a Wisconsini Egyetem Kórházak és Klinikák Őssejt-transzplantációs Programjának szabványos működési eljárásai és a FACT szabványok határoznak meg.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelő kar
CMV-specifikus T-sejtek szuszpenziója 10 ml 0,9% NaCl-ban 2% HSA-val. Egyszeri adag max. 25 000 T-sejt/testtömeg-kilogramm (BW) a recipiens intravénás bolus injekcióval.
Biológiai: CMV-specifikus T-sejtek
Természetben előforduló, leukaferézisből vagy teljes vérkészítményből származó allogén donor limfociták, CMV-specifikus CD4+ és CD8+ T-sejtekkel dúsítva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Megvalósíthatóság: azon résztvevők száma, akik a T-sejt transzfer előtt kiesnek
Időkeret: a beiratkozástól számított 21 napig
Ennek a beavatkozásnak a megvalósíthatósága részben a kiesett résztvevők számának mérésével valósul meg a T-Cell Transfer előtt.
a beiratkozástól számított 21 napig
Megvalósíthatóság: A résztvevők beiratkozásától a CMV-VST adminisztrációjáig eltelt napok száma
Időkeret: a beiratkozástól számított 21 napig
Ennek a beavatkozásnak a megvalósíthatósága részben a résztvevők felvételétől a citomegalovírus-vírusspecifikus T-sejtek (CMV-VST) beadásáig eltelt idő mérésével érhető el.
a beiratkozástól számított 21 napig
Megvalósíthatóság: CMV-VST sikeres előállítása donoroktól
Időkeret: a beiratkozástól számított 21 hétig
Ennek a beavatkozásnak a megvalósíthatóságát a citomegalovírus-vírus-specifikus T-sejtek (CMV-VST) sikeres termelésének számszerűsítésével értékelik a kezelési szándék alapján.
a beiratkozástól számított 21 hétig
Biztonság: Azon alanyok száma, akiknél infúzióval összefüggő nemkívánatos események jelentkeznek a CMV-VST infúziót követően
Időkeret: legfeljebb 4 órával a CMV-VST infúzió után
Az incidenciát az életjelek és a specifikus nemkívánatos események figyelésével értékelik
legfeljebb 4 órával a CMV-VST infúzió után
Biztonság: Azon alanyok száma, akiknél újonnan előforduló akut GVHD 1. fokozat
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Azon alanyok előfordulási gyakorisága, akiknél újonnan előforduló akut GVHD 1. fokozat
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Biztonság: Azon alanyok száma, akiknél az újonnan előforduló akut GVHD fokozat ≥ 2, vagy akiknél a már meglévő akut GVHD súlyosbodása tapasztalható.
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Az újonnan előforduló akut GVHD 2-es fokozatú előfordulása vagy a már meglévő akut GVHD fokozatos növekedése
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Biztonság: A krónikus GVHD-t átélő alanyok száma
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A krónikus GVHD előfordulása
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A súlyos infúzióval összefüggő nemkívánatos események vagy súlyos nem hematológiai nemkívánatos események száma
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 28 napig
Az infúzióval összefüggő, ≥ 3. fokozatú és nem hematológiai nemkívánatos események ≥ 4. fokozatú nemkívánatos események előfordulása CMV-VST után, amelyek nem már meglévő fertőzésnek vagy eredeti rosszindulatú daganatnak vagy már meglévő állapotnak tulajdoníthatók
a CMV-VST infúziótól számított 28 napig
Biztonság: A GVHD előfordulásáig eltelt idő
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A bármilyen fokozatú akut GVHD vagy a krónikus GVHD előfordulásáig eltelt időt a Kaplan-Meier módszerrel értékeljük az akut vagy krónikus GVHD előfordulásának és súlyosságának értékelésére a T-sejt transzfer napjától kezdve. A GVHD megjelenésének első napját egy bizonyos fokozatnál a rendszer az adott GVHD fokozatra vonatkozó kumulatív előfordulási görbe kiszámításához használja, legyen az akut vagy krónikus. Az összesített kumulatív előfordulási görbék a 95%-os konfidencia intervallumokkal együtt a T-sejt-transzfert követő 12. hétig kerülnek kiszámításra, amikor a halálozást versengő kockázatnak tekintik.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság: azon résztvevők százalékos aránya, akiknél ≥1 logaritmussal csökkent a CMV vírusterhelés
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A hatékonyság értékelését részben azon résztvevők százalékos arányával mérik, akiknél a CMV vírusterhelés ≥1 logaritmusával csökkent a 12. héten.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Hatékonyság: ≥1 log változásig eltelt idő a vírusterhelésben
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A hatékonyság értékelését részben a vírusterhelés ≥1 log változásáig eltelt idő alapján mérik.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Hatékonyság: A résztvevők száma CMV-tisztasággal
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A hatásosság értékelését részben azon betegek számával mérik, akiknél a CMV clearance negatív polimeráz láncreakcióként (PCR) definiálható a T-sejt transzfert követő 7. naptól a 12. hétig.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Hatékonyság: A CMV-tisztulásig eltelt idő
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A hatásosság értékelése részben a CMV-kiürülésig (negatív PCR-ként definiált) eltelt idő alapján történik két egymást követő negatív CMV-PCR-vizsgálat 0. napjától az első napig.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Hatékonyság: A klinikai tünetek csökkenése vagy megszűnése esetén a résztvevők száma
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
A hatékonyság értékelését részben azon résztvevők számával mérik, akiknél a CMV-fertőzés klinikai tünetei csökkentek vagy megszűntek a T-sejt transzfert követő 7. naptól a 12. hétig a 0. naphoz képest.
a CMV-VST infúziótól számított 12 hétig
Hatékonyság: A CMV reaktiválódások száma a kezdeti vírustisztulást követően
Időkeret: a CMV-VST infúziótól számított 52 hétig
A hatékonyság értékelését részben a kezdeti vírustisztulást követő CMV-reaktiválódások számával fogják mérni az 52. hétig.
a CMV-VST infúziótól számított 52 hétig
Hatékonyság: Teljes túlélés
Időkeret: 52 hétig
A hatásosság értékelését részben a teljes túlélés méri. Teljes túlélési arány (OS): a T-sejt transzfertől (0. nap) a halálig vagy az utolsó követésig eltelt idő a vizsgálat során az 1. naptól az 52. hétig.
52 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Wisconsin, Madison

Együttműködők

University of Wisconsin Carbone Cancer Center (UWCCC)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Kenneth DeSantes, MD, University of Wisconsin, Madison
  • Tanulmányi igazgató: Jacques Galipeau, MD, University of Wisconsin, Madison

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. február 6.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. január 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 7.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. december 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UW18073
  • 2018-1278 (Egyéb azonosító: Institutional Review Board)
  • NCI-2019-00245 (Registry Identifier: NCI CTRP)
  • A536755 (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • SMPH\PEDIATRICS\HEM-ONCOL (Egyéb azonosító: UW Madison)
  • Protocol Version: 7/15/2022 (Egyéb azonosító: UW Madison)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Citomegalovírus fertőzések

Klinikai vizsgálatok a CMV-specifikus T-sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cameroon

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel