Tratamento de infecções por citomegalovírus (CMV) com células T específicas para vírus

Critério de inclusão:

1. Paciente adulto ou pediátrico sofrendo de reativação/infecções por CMV após TCTH ou devido a outros estados imunocomprometidos (por exemplo, imunodeficiência primária, terapia citotóxica).

   • Reativação/viremia de CMV definida como positiva (>500 cópias/ml) qPCR de CMV e/ou
   • Presença de sintomas secundários à infecção por CMV ou evidência de infecção invasiva por CMV (ex. pneumonite, colite) E

   • Os pacientes devem ter UM DOS SEGUINTES CRITÉRIOS:

     • Ausência de melhora da carga viral após ≥ 14 dias de terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet (redução de pelo menos 1 log, ou seja, 10 vezes), ou
     • Sintomas, sinais e/ou marcadores novos, persistentes e/ou agravantes relacionados ao CMV de comprometimento de órgãos-alvo durante a terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet, ou
     • Têm contra-indicações ou experimentam efeitos adversos da terapia antiviral com ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet, ou
     • Resistência conhecida ao ganciclovir e/ou foscarnet com base em testes moleculares.
2. Os receptores de um HSCT alogênico devem ter 28 dias após a infusão de células-tronco no momento da transferência de células T.
3. Consentimento informado por escrito dado pelo paciente ou representante legal.
4. Idade mínima do paciente 1 mês.
5. Peso mínimo 7 libras.
6. Pacientes do sexo feminino em idade fértil com testes de gravidez negativos.
7. Status de desempenho do paciente Karnofsky/Lansky >30%.
8. Doador elegível com base nos requisitos de triagem infecciosa FACT.

Critério de exclusão:

1. Paciente com DECH aguda > grau 2 ou DECH crônica ativa moderada ou grave no momento da transferência de células T
2. Paciente recebendo esteróides (>1,0 mg/kg de peso corporal (BW) equivalente a prednisona) no momento da transferência de células T
3. Paciente recebeu HSCT alogênico menos de 28 dias antes da transferência de células T
4. Paciente tratado com infusão de linfócitos do doador (DLI) dentro de 28 dias antes da transferência de células T
5. Paciente tratado com Timoglobulina (ATG), Alentuzumabe ou anticorpos monoclonais imunossupressores de células T em 28 dias.
6. Paciente com disfunção ou falha de órgão conforme determinado pelo escore de Karnofsky (pacientes >16 anos) ou Lansky (pacientes ≤16 anos) ≤30% (Apêndice 5)
7. Pacientes com retinite por CMV
8. Inscrição concomitante em outro ensaio clínico com desfechos que interferem neste estudo
9. Qualquer condição médica que possa comprometer a participação no estudo de acordo com a avaliação do investigador
10. Infecção por HIV conhecida
11. Paciente do sexo feminino que está grávida ou amamentando, ou adulta com potencial reprodutivo que não deseja usar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento do estudo. Nota: As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo no início do estudo.
12. Pacientes relutantes ou incapazes de cumprir o protocolo ou incapazes de dar consentimento informado.

Elegibilidade do Doador:

O doador original será a primeira escolha como fonte de células T. Se o doador original não estiver disponível para doação (como doador NMDP, unidade de sangue de cordão ou doador relacionado não disponível) de células mononucleares periféricas ou não atender a todos os critérios de elegibilidade do doador (incluindo critérios de seleção de doadores baseados na Universidade de Wisconsin - Madison Standard Procedimentos Operacionais para a seleção de doadores alogênicos), serão selecionados doadores aparentados alternativos, com preferência para aqueles que tenham compatibilidade HLA completa em 6/6 loci sobre aqueles com compatibilidade HLA parcial (≥ 3/6 loci HLA).

1. Todos os doadores devem ter ≥ 18 anos, estar disponíveis, CMV IgG positivo, elegíveis e capazes de se submeter a uma única leucaférese padrão de 2 volumes de sangue. Se o doador HSCT original não estiver disponível, CMV IgG negativo ou inelegível, será usado um CMV IgG positivo totalmente compatível ou doador familiar haploidêntico.
2. Os doadores aparentados devem ser pelo menos parcialmente compatíveis com HLA, combinando com o receptor em pelo menos 3/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B e HLA-DRB1 serão considerados para isso).
3. Os doadores devem ser soropositivos para CMV IgG.
4. Os doadores devem apresentar ativação de células T CMV após incubação com MACS GMP PepTivator Peptide Pools de CMV pp65 antes de passar por leucaférese.
5. O doador deve atender aos critérios de seleção de doadores definidos nos Procedimentos Operacionais Padrão do Programa de Transplante de Células-Tronco dos Hospitais e Clínicas da Universidade de Wisconsin e nos padrões FACT.