Лечение цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции вирусоспецифическими Т-клетками

Критерии включения:

1. Взрослые или педиатрические пациенты, страдающие реактивацией/инфекцией ЦМВ после ТГСК или вследствие других иммунодефицитных состояний (например, первичный иммунодефицит, цитотоксическая терапия).

   • Реактивация/виремия ЦМВ, определяемая как положительная (>500 копий/мл) ЦМВ кПЦР и/или
   • Наличие симптомов, вторичных по отношению к ЦМВ-инфекции, или признаки инвазивной ЦМВ-инфекции (например, пневмонит, колит) И

   • Пациенты должны иметь ОДИН ИЗ СЛЕДУЮЩИХ КРИТЕРИЙ:

     • Отсутствие улучшения вирусной нагрузки после ≥ 14 дней противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром или фоскарнетом (снижение как минимум на 1 log, т. е. в 10 раз), или
     • Новые, стойкие и/или ухудшающиеся ЦМВ-ассоциированные симптомы, признаки и/или маркеры поражения органов-мишеней во время противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром или фоскарнетом, или
     • Имеют противопоказания или испытывают побочные эффекты противовирусной терапии ганцикловиром, валганцикловиром или фоскарнетом, или
     • Известная устойчивость к ганцикловиру и/или фоскарнету на основе молекулярного тестирования.
2. Реципиенты аллогенной ТГСК должны пройти 28 дней после инфузии стволовых клеток во время переноса Т-клеток.
3. Письменное информированное согласие пациента или его законного представителя.
4. Минимальный возраст пациента 1 месяц.
5. Минимальный вес 7 фунтов.
6. Пациентки детородного возраста с отрицательными тестами на беременность.
7. Состояние пациента по Карновски/Лански >30%.
8. Донор соответствует требованиям на основании требований FACT к скринингу на инфекционные заболевания.

Критерий исключения:

1. Пациент с острой РТПХ > 2 степени или активной хронической РТПХ средней или тяжелой степени на момент переноса Т-клеток
2. Пациент, получающий стероиды (>1,0 мг/кг массы тела (МТ) в эквиваленте преднизолона) во время переноса Т-клеток
3. Пациент получил аллогенную ТГСК менее чем за 28 дней до переноса Т-клеток.
4. Пациент, получавший инфузию донорских лимфоцитов (DLI) в течение 28 дней до переноса Т-клеток
5. Пациент, получавший лечение тимоглобулином (АТГ), алемтузумабом или Т-клеточными иммуносупрессивными моноклональными антителами в течение 28 дней.
6. Пациент с органной дисфункцией или недостаточностью по шкале Карновского (пациенты старше 16 лет) или Лански (пациенты младше 16 лет) ≤30% (Приложение 5)
7. Пациенты с ЦМВ ретинитом
8. Сопутствующая регистрация в другом клиническом исследовании с конечными точками, мешающими этому исследованию.
9. Любое медицинское состояние, которое может поставить под угрозу участие в исследовании по оценке исследователя.
10. Известная ВИЧ-инфекция
11. Женщина-пациент, которая беременна или кормит грудью, или взрослая женщина с репродуктивным потенциалом, не желающая использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследуемого лечения. Примечание. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование.
12. Пациенты, не желающие или неспособные соблюдать протокол или неспособные дать информированное согласие.

Приемлемость донора:

Первоначальный донор будет первым выбором в качестве источника Т-клеток. Если первоначальный донор недоступен для донорства (например, донор NMDP, единица пуповинной крови или родственный донор недоступен) периферических мононуклеарных клеток или не соответствует всем критериям приемлемости донора (включая критерии отбора донора, основанные на стандарте Мэдисона Университета Висконсина). Операционные процедуры для выбора аллогенных доноров) будут выбраны альтернативные родственные доноры с предпочтением тех, у кого есть полное совпадение HLA в 6/6 локусах, а не частичное совпадение HLA (≥ 3/6 локусов HLA).

1. Все доноры должны быть ≥ 18 лет, иметь положительный результат на ЦМВ IgG, соответствовать требованиям и быть способными пройти один стандартный лейкаферез 2 объемов крови. Если исходный донор ТГСК недоступен, CMV IgG отрицательный или неприемлемый, будет использоваться CMV IgG положительный, полностью совместимый или гаплоидентичный семейный донор.
2. Родственные доноры должны быть хотя бы частично HLA-совместимы, совпадать с реципиентом как минимум по 3/6 локусам HLA (для этого будут рассматриваться HLA-A, HLA-B и HLA-DRB1).
3. Доноры должны быть серопозитивными к CMV IgG.
4. Доноры должны показать активацию Т-клеток ЦМВ после инкубации с пулами пептидов MACS GMP PepTivator Peptide Pools CMV pp65 перед проведением лейкафереза.
5. Донор должен соответствовать критериям отбора доноров, определенным в Стандартных операционных процедурах программы трансплантации стволовых клеток больниц и клиник Университета Висконсина и в стандартах FACT.