Traitement des infections à cytomégalovirus (CMV) avec des lymphocytes T spécifiques du virus

Critère d'intégration:

1. Patient adulte ou pédiatrique souffrant de réactivation/d'infections par le CMV suite à une GCSH ou en raison d'autres états immunodéprimés (par exemple : immunodéficience primaire, traitement cytotoxique).

   • Réactivation du CMV/virémie définie comme positive (> 500 copies/ml) CMV qPCR et/ou
   • Présence de symptômes secondaires à une infection à CMV ou signes d'une infection invasive à CMV (par ex. pneumonie, colite) ET

   • Les patients doivent avoir UN DES CRITÈRES SUIVANTS :

     • Absence d'amélioration de la charge virale après ≥ 14 jours de traitement antiviral par ganciclovir, valganciclovir ou foscarnet (diminution d'au moins 1 log, soit 10 fois), ou
     • Symptômes, signes et/ou marqueurs nouveaux, persistants et/ou aggravés liés au CMV d'atteinte d'un organe cible pendant un traitement antiviral avec le ganciclovir, le valganciclovir ou le foscarnet, ou
     • Présentez des contre-indications ou présentez des effets indésirables d'un traitement antiviral avec le ganciclovir, le valganciclovir ou le foscarnet, ou
     • Résistance connue au ganciclovir et/ou au foscarnet basée sur des tests moléculaires.
2. Les receveurs d'une HSCT allogénique doivent avoir 28 jours après la perfusion de cellules souches au moment du transfert de lymphocytes T.
3. Consentement éclairé écrit donné par le patient ou son représentant légal.
4. Âge minimum du patient 1 mois.
5. Poids minimum 7 livres.
6. Patientes en âge de procréer avec des tests de grossesse négatifs.
7. État de performance du patient Karnofsky/Lansky > 30 %.
8. Donneur éligible sur la base des exigences de dépistage infectieux FACT.

Critère d'exclusion:

1. Patient avec GVHD aiguë> grade 2 ou GVHD chronique active modérée ou sévère au moment du transfert de lymphocytes T
2. Patient recevant des stéroïdes (> 1,0 mg/kg de poids corporel (PC) équivalent de prednisone) au moment du transfert de lymphocytes T
3. Le patient a reçu une HSCT allogénique moins de 28 jours avant le transfert de lymphocytes T
4. Patient traité par perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant le transfert de cellules T
5. Patient traité par thymoglobuline (ATG), alemtuzumab ou anticorps monoclonaux immunosuppresseurs des lymphocytes T dans les 28 jours.
6. Patient présentant un dysfonctionnement ou une défaillance d'organe tel que déterminé par le score de Karnofsky (patients > 16 ans) ou de Lansky (patients ≤ 16 ans) ≤ 30 % (Annexe 5)
7. Patients atteints de rétinite à CMV
8. Inscription concomitante dans un autre essai clinique avec des critères d'évaluation interférant avec cette étude
9. Toute condition médicale qui pourrait compromettre la participation à l'étude selon l'évaluation de l'investigateur
10. Infection à VIH connue
11. Patiente enceinte ou qui allaite, ou adulte en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser une méthode efficace de contraception pendant le traitement à l'étude. Remarque : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans l'étude.
12. Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole ou incapables de donner un consentement éclairé.

Admissibilité des donateurs :

Le donneur d'origine sera le premier choix comme source de lymphocytes T. Si le donneur d'origine n'est pas disponible pour le don (tel qu'un donneur NMDP, une unité de sang de cordon ou un donneur apparenté non disponible) de cellules mononucléaires périphériques ou ne répond pas à tous les critères d'éligibilité du donneur (y compris les critères de sélection des donneurs basés sur l'Université du Wisconsin - Madison Standard Procédures opératoires pour la sélection des donneurs allogéniques), des donneurs apparentés alternatifs seront sélectionnés, avec une préférence pour ceux qui ont un appariement HLA complet dans 6/6 loci par rapport à ceux qui ont un appariement HLA partiel (≥ 3/6 loci HLA).

1. Tous les donneurs doivent être âgés de ≥ 18 ans, disponibles, CMV IgG positifs, éligibles et capables de subir une seule leucaphérèse standard de 2 volumes sanguins. Si le donneur HSCT d'origine n'est pas disponible, CMV IgG négatif ou inéligible, un donneur familial CMV IgG positif entièrement apparié ou haploidentique sera utilisé.
2. Les donneurs apparentés doivent être au moins partiellement compatibles HLA, correspondant au receveur dans au moins 3/6 loci HLA (HLA-A, HLA-B et HLA-DRB1 seront pris en compte pour cela).
3. Les donneurs doivent être séropositifs pour les IgG CMV.
4. Les donneurs doivent montrer l'activation des lymphocytes T CMV après incubation avec les pools de peptides MACS GMP PepTivator de CMV pp65 avant de subir une leucaphérèse.
5. Le donneur doit répondre aux critères de sélection des donneurs définis dans les procédures opérationnelles standard du programme de greffe de cellules souches des hôpitaux et cliniques de l'Université du Wisconsin et dans les normes FACT.