再発または難治性の多発性骨髄腫患者の治療におけるカルフィルゾミブおよびデキサメタゾンと組み合わせた CB-839 HCl

包含基準:

• -患者は再発および/または難治性骨髄腫を患っており、疾患の再発を経験している必要があります

• -患者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準によって測定可能な疾患を持っている必要があります（以下のいずれか）：

  • -血清Mタンパク質> = 0.5 g / dLまたはIgA骨髄腫の場合、定量的IgAネフェロメトリーによるIgAレベルの上昇
  • 24 時間の収集で尿 M タンパク質 >= 200 mg
  • -血清遊離軽鎖レベル>= 10 mg / dLで、異常な遊離軽鎖比
  • 断層画像法による測定可能な形質細胞腫（コンピュータ断層撮影［CT］、磁気共鳴画像法［MRI］または［18F］-フルオロデオキシグルコース陽電子放出断層撮影法［FDG PET/CT］）
  • 骨髄中の20%以上の軽鎖制限クローン形質細胞
• 少なくとも 2 つの以前の治療ラインとすべての患者は、少なくともプロテアソーム阻害剤 (PI)、免疫調節薬 (IMiD)、および抗 CD38 抗体にさらされている必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• -絶対好中球数> = 1,000細胞/ mm3（成長因子なし）（登録から14日以内）
• -ヘモグロビン>= 8 g / dL（登録から14日以内）
• 血小板 >= 50,000 細胞/mm3 (骨髄形質細胞が登録時に >= 50% の場合 >= 30,000 細胞/mm3)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）= <3 x 制度上のULN
• クレアチニン =< 施設の ULN OR 糸球体濾過率 (GFR) >= 40 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -臨床目的で暫定骨髄生検/吸引を受ける意欲

• -陰性の妊娠検査が行われた=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ

  • 発育中のヒト胎児に対する CB-839 HCl の影響は不明です。 この理由と、カルフィルゾミブが推奨用量よりも低い用量で妊娠中のウサギに胚胎児毒性を引き起こしたため、出産の可能性のある女性と男性は、2 つの効果的な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加前、研究参加期間中、およびCB-839 HCl、カーフィルゾミブ、およびデキサメタゾンの投与が完了してから4か月後。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびCB-839 HCl、カーフィルゾミブ、およびデキサメタゾンの投与が完了してから4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• カーフィルゾミブに難治性または不耐性の患者（以前のカーフィルゾミブへの暴露が認められた）

• -最近の以前の化学療法を受けた患者：

  • -アルキル化剤（例：メルファラン、シクロホスファミド）およびアントラサイクリン=<登録の14日前、
  • -高用量のコルチコステロイドおよび免疫調節薬（サリドマイドまたはレナリドマイド） = <登録の7日前、または
  • モノクローナル抗体 = < 登録の 14 日前
• -以前の抗がん療法による有害事象（AE）から回復していない患者（つまり、末梢神経障害を除くグレード1以上の残留毒性がある）
• 他の治験薬を投与されている患者
• -CB-839 HCl、カルフィルゾミブ、またはデキサメタゾンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• コントロールされていない合併症のある患者

• 次のいずれか:

  • -妊娠中の女性または生殖能力のある女性で、同意書に署名した時点から治験薬の最終投与後4か月まで、2つの効果的な避妊方法を使用することを望まない
  • 看護婦

  • そして、薬を服用している間、および治療を中止してから4か月間、避妊を使用したくない男性

    • カーフィルゾミブは妊娠中絶効果の可能性がある PI であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 CB-839 HCl、カルフィルゾミブ、およびデキサメタゾンによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に AE の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がこの薬物の組み合わせで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• -心臓の病歴（不安定狭心症、4か月未満の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全[CHF]、駆出率[EF] <40％、制御されていない不整脈）
• 治療プロトコルの一部である以外の高用量コルチコステロイドの併用（コルチコステロイドの同時使用）。 例外: 副腎機能不全、関節リウマチなど、骨髄腫以外の疾患のために投与されている患者は、慢性ステロイド (最大用量 10 mg/日のプレドニゾン相当) を使用している可能性があります。

• 中枢神経系 (CNS) の関与

  • 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他のAEの評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります
• 同時アミロイド軽鎖 (AL) アミロイドーシス
• -研究登録前の2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
• -患者はグレード3以上の末梢神経障害またはグレード2の痛みを持っています スクリーニング期間中の臨床検査
• -研究登録前の14日以内の大手術

• HIVプロテアーゼ阻害剤による同時治療について

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) プロテアーゼ阻害剤は、骨髄腫細胞のアンフォールドタンパク質応答および PI の活性に影響を与える可能性があります
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順が経口吸収またはCB-839 HClの耐性を妨げる可能性があります。これには、嚥下困難、難治性嘔吐、胃切除またはバイパス、または十二指腸/空腸切除が含まれます