CB-839 HCl yhdessä karfiltsomibin ja deksametasonin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava uusiutunut ja/tai refraktorinen myelooma ja heillä on oltava taudin uusiutuminen

• Potilailla on oltava kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaan mitattavissa oleva sairaus (jokin seuraavista):

  • Seerumin M-proteiini >= 0,5 g/dl tai IgA-myelooma, kohonnut IgA-taso kvantitatiivisella IgA-nefelometrialla
  • Virtsan M-proteiini >= 200 mg 24 tunnin keräyksessä
  • Seerumin vapaan kevyen ketjun taso >= 10 mg/dl epänormaalilla vapaan kevytketjun suhteella
  • Mitattavissa oleva plasmasytooma poikkileikkauskuvauksella (tietokonetomografia [CT], magneettikuvaus [MRI] tai [18F]-fluorodeoksiglukoosi-positroniemissiotomografia TT:llä [FDG PET/CT])
  • 20 % tai enemmän kevytketjurajoitettuja klonaalisia plasmasoluja luuytimessä
• Vähintään kahdella aikaisemmalla hoitolinjalla ja kaikkien potilaiden tulee olla altistettu vähintään proteasomi-inhibiittorille (PI), immunomoduloivalle lääkkeelle (IMiD) ja anti-CD38-vasta-aineelle
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000 solua/mm3 ilman kasvutekijöitä (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (14 päivän sisällä ilmoittautumisesta)
• Verihiutaleet >= 50 000 solua/mm3 (>= 30 000 solua/mm3, jos luuytimen plasmasoluja >= 50 % rekisteröinnin yhteydessä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x laitoksen ULN
• Kreatiniini =< laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Halukkuus väliaikaiseen luuytimen biopsiaan/aspiraatioon kliinisiä tarkoituksia varten

• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • CB-839 HCl:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska karfiltsomibi aiheutti sikiö- ja sikiötoksisuutta tiineillä kaniineilla suositeltua annosta pienemmillä annoksilla, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, raittius). ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CB-839 HCl:n, karfiltsomibin ja deksametasonin annon jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai otetaan mukaan tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta CB-839 HCl:n, karfiltsomibin ja deksametasonin annon jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka eivät ole resistenttejä karfiltsomibille tai jotka eivät siedä sitä (aiempi altistus karfiltsomibille on hyväksytty)

• Potilaat, jotka ovat saaneet äskettäin kemoterapiaa:

  • Alkylaattorit (esim. melfalaani, syklofosfamidi) ja antrasykliinit = < 14 päivää ennen rekisteröintiä,
  • Suuriannoksiset kortikosteroidit ja immunomoduloivat lääkkeet (talidomidi tai lenalidomidi) = < 7 päivää ennen rekisteröintiä, tai
  • Monoklonaaliset vasta-aineet = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1 paitsi perifeerinen neuropatia)
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin CB-839 HCl, karfiltsomibi tai deksametasoni
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat tai lisääntymiskykyiset naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
  • Imettävät naiset

  • Ja miehet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä lääkkeen käytön aikana ja 4 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen

    • Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska karfiltsomibi on PI, jolla voi olla aborttivaikutuksia. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittavaikutusten riski, joka johtuu äidin hoidosta CB-839 HCl:lla, karfiltsomibilla ja deksametasonilla, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tällä lääkeyhdistelmällä.
• Haitallinen sydänhistoria (epästabiili angina pectoris, alle 4 kuukautta kestänyt sydäninfarkti, New York Heart Associationin [NYHA] luokka III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta [CHF], ejektiofraktio [EF] < 40 %, hallitsemattomat rytmihäiriöt)
• Samanaikainen suuriannoksiset kortikosteroidit, jotka eivät ole osa hoitoprotokollaa (kortikosteroidien samanaikainen käyttö). POIKKEUS: Potilaat voivat käyttää kroonisia steroideja (maksimiannos 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia), jos heille annetaan muita sairauksia kuin myelooma, esim. lisämunuaisten vajaatoiminta, nivelreuma jne.

• Keskushermoston (CNS) osallistuminen

  • Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaisi neurologisten ja muiden haittavaikutusten arviointia.
• Samanaikainen amyloidi kevytketju (AL) amyloidoosi
• Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäännössairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio
• Potilaalla on >= asteen 3 perifeerinen neuropatia tai aste 2, johon liittyy kipua kliinisessä tutkimuksessa seulontajakson aikana
• Suuri leikkaus 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista

• Samanaikaisessa hoidossa HIV-proteaasin estäjän kanssa

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorit voivat vaikuttaa myeloomasolujen laskostumattomaan proteiinivasteeseen sekä proteaasinestäjien aktiivisuuteen
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista
• Tunnettu maha-suolikanavan (GI) sairaus tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä CB-839 HCl:n imeytymistä tai sietokykyä suun kautta, mukaan lukien nielemisvaikeudet, tulenkestävä oksentelu, mahalaukun resektio tai ohitusleikkaus tai pohjukaissuolen/jejunaalin resektio