재발성 또는 불응성 다발성 골수종 환자 치료에서 카르필조밉 및 덱사메타손과 병용한 CB-839 HCl

포함 기준:

• 환자는 재발성 및/또는 불응성 골수종을 가지고 있어야 하며 질병 재발을 경험해야 합니다.

• 환자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준(다음 중 하나)에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 M-단백질 >= 0.5g/dL 또는 IgA 골수종의 경우 정량적 IgA 비탁측정법에 의한 상승된 IgA 수준
  • 소변 M 단백질 >= 24시간 수집 시 200mg
  • 혈청 유리형 경쇄 수치 >= 10 mg/dL, 비정상 유리형 경쇄 비율
  • 단면 영상으로 측정 가능한 형질세포종(컴퓨터 단층촬영[CT], 자기공명영상[MRI] 또는 [18F]-플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영[FDG PET/CT])
  • 골수에서 경쇄 제한 클론 형질 세포가 20% 이상
• 적어도 2개의 이전 치료 라인과 모든 환자는 적어도 프로테아좀 억제제(PI), 면역 조절 약물(IMiD) 및 항-CD38 항체에 노출되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 백혈구 >= 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 >= 성장 인자 없이 1,000개 세포/mm3(등록 후 14일 이내)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(등록 후 14일 이내)
• 혈소판 >= 50,000개 세포/mm3(등록 시 골수 형질 세포 >= 50%인 경우 >= 30,000개 세포/mm3)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x 기관 ULN
• 크레아티닌 =< 기관 ULN 또는 사구체 여과율(GFR) >= 40mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 임상 목적을 위해 중간 골수 생검/흡인을 받을 의향

• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함

  • 발달중인 인간 태아에 대한 CB-839 HCl의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 카르필조밉이 권장 용량보다 낮은 용량에서 임신한 토끼에게 배태자 독성을 일으켰기 때문에 가임 여성과 남성은 두 가지 효과적인 피임 방법(호르몬 또는 차단 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, CB-839 HCl, 카르필조밉 및 덱사메타손 투여 완료 후 4개월. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 CB-839 HCl, 카르필조밉 및 덱사메타손 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력

제외 기준:

• 카르필조밉에 불응성 또는 내약성이 없는 환자(이전 카르필조밉 노출이 허용됨)

• 최근에 다음과 같은 화학 요법을 받은 환자:

  • 알킬화제(예: 멜팔란, 시클로포스파미드) 및 안트라사이클린 =< 등록 14일 전,
  • 고용량 코르티코스테로이드 및 면역조절제(탈리도마이드 또는 레날리도마이드) =< 등록 7일 전, 또는
  • 단클론 항체 =< 등록 14일 전
• 이전 항암 요법으로 인해 부작용(AE)에서 회복되지 않은 환자(즉, 말초 신경병증을 제외하고 잔류 독성 > 1등급을 가짐)
• 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자
• CB-839 HCl, 카르필조밉 또는 덱사메타손과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 조절되지 않는 병발성 질환이 있는 환자

• 다음 중 하나:

  • 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 4개월까지 두 가지 효과적인 피임 방법을 사용하지 않으려는 임신부 또는 가임 여성
  • 간호 여성

  • 그리고 약물을 복용하는 동안 및 치료를 중단한 후 4개월 동안 피임약을 사용하기를 꺼리는 남성

    • 카르필조밉은 낙태 효과의 가능성이 있는 PI이기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 CB-839 HCl, 카르필조밉 및 덱사메타손으로 치료한 후 이차적으로 수유 영아에서 AE에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이 약물 조합으로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 불리한 심장 병력(불안정 협심증, 4개월 미만의 심근경색, 뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전[CHF], 박출률[EF] < 40%, 조절되지 않는 부정맥)
• 치료 프로토콜의 일부가 아닌 병용 고용량 코르티코스테로이드(코르티코스테로이드의 동시 사용). 예외: 환자가 골수종 이외의 장애(예: 부신 기능 부전, 류마티스 관절염 등)에 대해 투여되는 경우 만성 스테로이드(최대 용량 10mg/일 프레드니손 등가)를 투여할 수 있습니다.

• 중추신경계(CNS) 침범

  • 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 AE의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 동시 아밀로이드 경쇄(AL) 아밀로이드증
• 연구 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
• 환자는 >= 3등급 말초 신경병증 또는 스크리닝 기간 동안 임상 검사에서 통증이 있는 2등급을 가짐
• 연구 등록 전 14일 이내 대수술

• HIV 프로테아제 억제제와의 동시 치료

  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 프로테아제 억제제는 골수종 세포의 접히지 않은 단백질 반응과 PI의 활성에 영향을 미칠 수 있습니다.
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 삼키기 어려움, 난치성 구토, 위 절제술 또는 우회로 또는 십이지장/공장 절제술을 포함하여 CB-839 HCl의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차