BCG未治療の高リスク非筋層浸潤性膀胱がん患者におけるアテゾリズマブと1年間のBCG膀胱点滴 (ALBAN)
2024年12月5日 更新者：UNICANCER
非盲検、無作為化、第 III 相試験、ハイリスク非筋層浸潤性膀胱癌の BCG 未治療患者における 1 年間の BCG (Bacillus CaLmette-Guerin) 膀胱点滴に加えてアテゾリズマブの有効性を評価
これは、この疾患のために BCG を受けたことがない高リスクの非筋層浸潤性膀胱癌患者を対象とした、非盲検、無作為化、多施設研究です。
目的は、無再発生存率によって測定されるアテゾリズマブの有効性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
ALBAN 試験では、ヨーロッパ (フランス、ベルギー、スペイン) の 45 のセンターで 516 人の患者を、以下の治療群で 1:1 の比率に従って無作為化します。
- アームA（コントロールアーム）：BCGのみ
- アーム B (実験アーム): BCG+ アテゾリズマブ
層化の 2 つの要因 (センターと CIS) です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
517
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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A Coruña、スペイン、15006
- Hospital Universitario A Coruna
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Cadiz、スペイン、11009
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、スペイン、30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
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Santa Cruz De Tenerife、スペイン、38320
- Hospital Universitario de Canarias
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Angers、フランス、49933
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
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Bordeaux、フランス、33000
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- Hôpital G. Montpied
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Ermont、フランス、95120
- Clinique Claude Bernard
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Grenoble、フランス、38043
- Chu Grenoble
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Hyères、フランス、83400
- Hôpital privé Toulon - Sainte Marguerite
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- Hôpital du Kremlin-Bicêtre
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Lille、フランス、59020
- Hopital Saint Vincent
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Lille、フランス、59800
- Hôpital privé de la Louvière
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Lomme、フランス、59462
- Hôpital Saint Philibert
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Marseille、フランス、13009
- Insitut Paoli Calmette
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Marseille、フランス、13354
- Centre Hospitalier Universitaire Marseille
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Nîmes、フランス、30900
- Centre Hospitalier Universitaire Nîmes
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Paris、フランス、75010
- Hopital Saint Louis
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Paris、フランス、75014
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
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Paris、フランス、75014
- Institut Mutualiste Montsouris
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Paris、フランス、75014
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75651
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
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Paris、フランス、75010
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
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Paris、フランス、75020
- Centre Hospitalier Universitaire Tenon
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Paris、フランス、75020
- Hôpital Diaconesses- Croix Saint Simon
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Pierre-Bénite、フランス、69130
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
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Plérin、フランス、22198
- Centre CARIO-HPCA
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Rennes、フランス、35033
- Centre Hospitalier Universitaire Rennes
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Saint-Mandé、フランス、94160
- Hôpitaux D'Instruction Des Armees Begin
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Suresnes、フランス、92150
- Hôpital Foch
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Thonon-les-Bains、フランス、74200
- Hôpitaux Leman
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Toulouse、フランス、31059
- Institut Claudius Regaud
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Tours、フランス、3700
- centre Hospitalier Universitaire Tours
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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Haine Saint Paul、ベルギー、7100
- Groupe Jolimont - Hôpital De Jolimont
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Roeselare、ベルギー、8800
- AZ Delta - Campus Rumbeke
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 最後の内視鏡手術（TURBT）後に署名されたインフォームドコンセントフォーム
- 成人男女（18歳以上）
組織学的に確認された高リスクの非筋層浸潤性尿路上皮がん（尿路上皮がんの組織型が優勢な場合は混合組織型の腫瘍が許可される）で、TURBTで次のいずれかとして定義されている：
- T1腫瘍および/または
- ハイグレード (WHO 2004) および/または
- グレード 3 (WHO1973) および/または
- 上皮内がん（CIS）
- 診断の中心的な確認と PD-L1 の発現の分析のために手術から入手できる腫瘍組織
以下のいずれかの症例で、原発腫瘍の少なくとも1回の追加（2回目）切除が実施されている[筋層浸潤性膀胱がんへのアップステージングなし（EAUガイドライン、2017年）]：
- 医師の裁量によるT1腫瘍、
- 不完全な初期TURB、
- 標本に筋肉がない (TaLG/G1 腫瘍または原発性 CIS のみが見つかった場合は省略可能)
- -骨盤、腹部、または胸部に転移がないことは、最初の研究治療の90日前までのネガティブベースラインコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）スキャンによって確認されます
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下
- -平均余命は12週間以上
- -収縮期血圧（BP）<160 mmHgおよび拡張期血圧<95 mmHg、最初の研究治療の7日前までに文書化されています（高血圧はそれが制御されている場合に許可されます）
-最初の研究治療の7日以内に得られた次の検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能：
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1500 細胞/μL
- 白血球 (WBC) 数 > 2500/μL
- リンパ球数≧300/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- ヘモグロビン≧9.0g/dL
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ASAT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALAT）、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×正常上限（ULN）
- 血清ビリルビン≦1.0 × ULN 既知のギルバート病患者で、血清ビリルビン値が≦3 × ULN である場合、登録することができます。
- -部分トロンボプラスチン時間（PTT）/プロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULNまたは国際正規化比（INR）<1.7×ULN
- -計算されたクレアチニン クリアランス ≥20 mL/分 (Cockcroft-Gault 式)
- 出産の可能性のある女性の場合：治療期間中およびアテゾリズマブの最終投与後少なくとも5か月間、禁欲を続ける（異性間性交を控える）か、失敗率が1年あたり1％未満になる避妊方法を使用することに同意する
- 社会保障制度に加入している患者
- -患者は、治療を受けることを含む試験期間中、プロトコルに進んで従うことができ、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査。
除外基準:
- 膀胱がんに対して以前にBCG療法を受けた患者
- -全身化学療法を含む承認された抗がん療法、または研究治療開始前の3週間以内のホルモン療法。 ホルモン補充療法または経口避妊薬は許可されています
- -他の治験薬による治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 28日以内または薬物の5半減期のいずれか長い方、研究治療の1日目前
-治療のサイクル1の1日目の前5年以内の尿路上皮がん以外の悪性腫瘍 以下を除く：
- -ローカライズされた低リスク前立腺癌の患者（ステージ≤T2b、グリーソンスコア≤7、および前立腺癌診断時のPSA≤20 ng / mL [測定された場合]））治癒目的（放射線療法および/または前立腺切除術）で治療され、前立腺なし-特定抗原（PSA）の再発が適格です。
- -低リスクの前立腺癌患者（ステージ T1/T2a、グリーソンスコア ≤7、PSA ≤10 ng/mL と定義）で、未治療で積極的な監視を受けている患者は適格です。
- 転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5 年での転移または死亡のリスクが 5% 未満）の患者は、以下の基準をすべて満たす場合に適格です。子宮頸部の上皮内がん、基底細胞または扁平上皮がん、または治癒目的で外科的に治療された上皮内乳管がん) であり、追跡画像および疾患特異的な腫瘍マーカーによる再発または転移の証拠がない場合。
- 妊娠中または授乳中
- -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
- -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症
-自己免疫疾患の病歴または免疫抑制の病歴、または先天性または後天性免疫不全に関連する状態、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質に関連する血管血栓症を含むがこれらに限定されない症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、または糸球体腎炎（自己免疫疾患のより包括的なリストについては付録6を参照）
- 自己免疫関連の甲状腺機能低下症/甲状腺機能亢進症の病歴があり、安定した用量の甲状腺補充ホルモンを服用している患者は、この研究に適格である可能性があります。
- 安定した用量のインスリンレジメンで制御されたI型糖尿病の患者は、この研究に適格である可能性があります。
- 特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤誘発性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠が適格な場合があります。
- -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
- 血清アルブミン <2.5 g/dL
- 既知のHIV感染
-アクティブなB型肝炎ウイルス（HBV;慢性または急性;無作為化前にB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陽性であると定義）またはC型肝炎の患者。
- -過去のHBV感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体（HBc Ab）の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する患者は適格です。 無作為化の前に、これらの患者の HBV DNA を取得する必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。
- -既知の活動性結核
- -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
-尿路感染症の徴候または症状および/または他の徴候および症状>グレード1（NCI CTCAE v5.0） サイクル1、1日目の2週間前
- -2週間以内に治療用経口またはIV抗生物質を投与されている患者 サイクル1、1日目は適格ではありません
- -予防的抗生物質を受けている患者（例えば、尿路感染症の予防または慢性閉塞性肺疾患の悪化を予防するため）は適格です。
-ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、Cycle1の前の過去3か月以内の心筋梗塞、1日目、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。
-既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または左心室駆出率が50％未満の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません.
- -サイクル1、1日目の4週間前の診断以外の主要な外科的処置、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
- -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
-サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になる場合の予測
- インフルエンザの予防接種は、インフルエンザの季節 (北半球では約 10 月から 5 月、南半球では約 4 月から 9 月) にのみ行う必要があります。 -患者は、サイクル1、1日目の前4週間以内、無作為化時、治療中、またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内に弱毒生インフルエンザワクチン（FluMist®など）を受けないことに同意する必要があります（アテゾリズマブに無作為化された患者の場合） .
- -その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見により、治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える
- -抗CD40、抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
- -全身免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキン2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方、サイクル1、1日目前
-全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（抗TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目の2週間前、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件
- 急性、低用量、全身免疫抑制薬（例えば、吐き気のためのデキサメタゾンの1回投与、造影剤アレルギーのための複数回投与）を受けた患者は、研究に登録することができます。
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息に対する吸入または低用量（例：10 mg/日未満のプレドニゾン）コルチコステロイド、ミネラルコルチコイド（副腎不全に対するフルドロコルチゾンなど）、および起立性低血圧または患者に対する低用量コルチコステロイドの使用。副腎皮質機能不全は許容されます。
- 自由を剥奪された者、保護監護下にある者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アームA：コントロールアーム
BCG療法のみ BCG 療法は 2 段階で行われます。
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膀胱内投与 OncoTice は、BCG Medac® が利用できず、患者が BCG Medac® の最低 1 回の点滴を受けたという 2 つの条件下でのみ使用されます。
他の名前：
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実験的：アーム B: 実験アーム
BCG療法＋アテゾリズマブ投与
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膀胱内投与 OncoTice は、BCG Medac® が利用できず、患者が BCG Medac® の最低 1 回の点滴を受けたという 2 つの条件下でのみ使用されます。
他の名前：
静脈灌流
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イベントのないサバイバル
時間枠：5年
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有効性の主要評価項目は、無作為化から治療開始後の任意の時点での高悪性度または低悪性度の Ta 腫瘍に限定された最初のイベントフリー生存期間 (EFS) イベントの時点までの時間として定義されるイベントフリー生存期間です。治療開始後の任意の時点でのT1以上の腫瘍（例：T2）。 CIS 腫瘍が治療開始後少なくとも 6 か月経過している（EFS に関する他のイベントがない 3 か月時点で乳頭腫瘍を伴わない持続的 CIS はイベントにはなりません）。 NMIBC 後の任意の UTUC。治療開始後の任意の時点での N+。治療開始後の任意の時点での M+。あるいは原因が何であれ死。
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5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：無作為化から進行日まで、最大5年間評価
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無増悪生存期間は、無作為化から疾患進行日までの時間として定義され、Ta から T1 または CIS から T1 への病期の増加として定義されます。筋層浸潤性膀胱がん (T≥ 2) またはリンパ節 N+ または遠隔疾患 M+ への進行;進行日は、局所再発の場合は内視鏡的切除（TURBT）によって、または非局所再発の場合は CT スキャンによって決定されます。
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無作為化から進行日まで、最大5年間評価
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疾患特異的生存率
時間枠：無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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無作為化から膀胱癌による死亡日までの時間として定義される疾患特異的生存。
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無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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全生存
時間枠：無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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全生存率は、無作為化から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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各腕の病気の悪化
時間枠：無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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膀胱切除術または全身化学療法または放射線療法を含む治療の変更として定義される疾患の悪化。
膀胱切除術または化学療法につながる診断 (膀胱鏡検査または CT スキャン) の日は、疾患の悪化の時期と見なされます。
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無作為化から死亡日まで、最大5年間評価
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各アームの完全な応答
時間枠：無作為化後6週間と2年
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完全奏効は、膀胱鏡検査および細胞診によって評価されます。
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無作為化後6週間と2年
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CIS患者の完全奏効
時間枠：無作為化後6週間と2年
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完全奏効は、膀胱鏡検査および細胞診によって評価されます。
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無作為化後6週間と2年
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米国国立がん研究所 - 有害事象の共通用語基準 (NCI CTCAE) v5.0
時間枠：研究の完了を通じて、最大5年間評価されます
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NCI CTCAE v5.0 および免疫関連の有害事象 (irAE) に従って等級付けされた有害事象の頻度、性質、および重症度。
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研究の完了を通じて、最大5年間評価されます
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生活の質アンケート (QLQ): QLQ-C30 アンケート (EORTC)
時間枠：無作為化時、無作為化後1年目と2年目は12週間ごと、無作為化後3～5年目は24週間ごと
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この自己申告アンケートは、臨床試験におけるがん患者の健康関連の生活の質を評価します。 アンケートには、5 つの機能スケール (身体、日常活動、認知、感情、および社会)、3 つの症状スケール (疲労、痛み、吐き気、嘔吐)、健康/生活の質の全体的なスケール、および一般的な機能を評価するいくつかの追加要素が含まれます。症状（呼吸困難、食欲不振、不眠症、便秘、下痢など）、および病気の経済的影響の認識。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 から 100 です。 スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 |
無作為化時、無作為化後1年目と2年目は12週間ごと、無作為化後3～5年目は24週間ごと
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高悪性度無再発生存期間
時間枠：5年
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高悪性度の無再発生存は、高悪性度のリスク疾患（高悪性度、T1 または CIS）の再発または死亡によって定義されます。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Morgan Roupret, MD-PHD、Hôpital Pitié-Salpêtrière
- 主任研究者：Yohann Loriot, MD、Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月17日
一次修了 (推定)
2025年6月1日
研究の完了 (推定)
2028年10月1日
試験登録日
最初に提出
2019年1月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月8日
最初の投稿 (実際)
2019年1月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年12月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年12月5日
最終確認日
2024年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- UC-0160/1717
- 2017-004512-19 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
個々の参加者データは、個人レベルでは共有されません。
これらのデータは、登録されたすべての患者を含む研究データベースの一部になります
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。