Atezolizumab Plus -yhden vuoden BCG-virtsarakon tiputus BCG:tä aiemmin saamattomille korkean riskin ei-lihasinvasiivisille virtsarakon syöpäpotilaille (ALBAN)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake viimeisen endoskooppisen leikkauksen jälkeen (TURBT)
2. Aikuiset miehet ja naiset (ikä ≥18 vuotta)

3. Mikä tahansa suuren riskin ei-lihakseen invasiivinen uroteelisyövä, joka on histologisesti vahvistettu (sekahistologiset kasvaimet sallittu, jos uroteelisyövän histologia on hallitseva), määritelty TURBT:ssä joksikin seuraavista:

   • T1 kasvain ja/tai
   • Korkea arvosana (WHO 2004) ja/tai
   • Grade 3 (WHO1973) ja/tai
   • Carcinoma in situ (CIS)
4. Leikkauksesta saatavilla oleva kasvainkudos diagnoosin vahvistamiseksi ja PD-L1:n ilmentymisen analysoimiseksi

5. Ainakin yksi ylimääräinen (toinen) primaarisen kasvaimen resektio on suoritettu missä tahansa seuraavista tapauksista [ilman siirtymistä kohti lihasinvasiivista virtsarakon syöpää (EAU-ohjeet, 2017)]:

   • T1-kasvaimet lääkärin harkinnan mukaan,
   • epätäydellinen alkuperäinen TURB,
   • näytteessä ei ole lihasta (voidaan jättää pois, jos löydettiin TaLG/G1-kasvaimia tai vain primaarinen CIS)
6. Etäpesäkkeiden puuttuminen lantiosta, vatsasta tai rinnasta, mikä on vahvistettu negatiivisella lähtötilanteen tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) enintään 90 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2
8. Elinajanodote ≥12 viikkoa
9. Systolinen verenpaine (BP) <160 mmHg ja diastolinen verenpaine <95 mmHg, dokumentoituna 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa (hypertensio sallittu, jos se on hallinnassa)

10. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/μl
    • valkosolujen (WBC) määrä >2500/μl
    • Lymfosyyttien määrä ≥300/μl
    • Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
    • aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
    • Seerumin bilirubiini ≤ 1,0 × ULN Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
    • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) / protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <1,7 × ULN
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥20 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: suostumus pysymään pidättyväisyydestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa hoitojakson aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen
12. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään
13. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit sekä tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka on saanut aiemmin BCG-hoitoa virtsarakon syöpää varten
2. Kaikki hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien systeeminen kemoterapia, tai hormonihoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja
3. Hoito millä tahansa muulla tutkittavalla aineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisessa tarkoituksessa 28 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimushoidon päivää 1

4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin uroteelisyöpä 5 vuoden aikana ennen hoitojakson 1 päivää 1 lukuun ottamatta seuraavia:

   • Potilaat, joilla on paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2b, Gleason-pistemäärä ≤7 ja PSA eturauhassyöpädiagnoosissa ≤20 ng/ml [jos mitataan]), joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella (sädehoito ja/tai eturauhasen poisto) ja ilman eturauhasen spesifisen antigeenin (PSA) uusiutuminen ovat kelvollisia.
   • Potilaat, joilla on matalan riskin eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi T1/T2a, Gleason-pisteet ≤7 ja PSA ≤10 ng/ml), jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa ja jotka ovat aktiivisessa seurannassa, ovat kelvollisia.
   • Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. etäpesäkkeiden tai kuoleman riski < 5 % 5 vuoden iässä), ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu odotetusti parantavalla tarkoituksella (kuten asianmukaisesti hoidettu karsinooma kohdunkaulan situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai ductal carsinooma in situ, joka on hoidettu kirurgisesti parantavalla tarkoituksella) eikä seurantakuvauksen ja sairauskohtaisten kasvainmerkkiaineiden perusteella ole todisteita uusiutumisesta tai etäpesäkkeistä.
5. Raskaus tai imetys
6. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
7. Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biofarmaseuttisille aineille tai jollekin atetsolitsumabivalmisteen komponentille

8. Aiemmin autoimmuunisairaus tai immunosuppressio tai synnynnäiseen tai hankittuun immuunivajaukseen liittyvät sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidiin liittyvä verisuonitromboosi oireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti (katso liite 6 saadaksesi kattavamman luettelon autoimmuunisairauksista)

   • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäistä kilpirauhasen vajaatoimintaa/hypertyreoosia ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
   • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
   • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-skannauksessa voivat olla kelvollisia.
   • Säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
9. Seerumin albumiini <2,5 g/dl
10. Tunnettu HIV-infektio

11. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV; krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi (HBsAg) ennen satunnaistamista) tai hepatiitti C:tä.

    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut HBV-infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen (HBc Ab) ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Näiltä potilailta on hankittava HBV-DNA ennen satunnaistamista.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
12. Tunnettu aktiivinen tuberkuloosi
13. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi

14. Virtsatieinfektion merkit tai oireet ja/tai muut merkit ja oireet > luokka 1 (NCI CTCAE v5.0) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

    • Potilaat, jotka saavat terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä antibiootteja 2 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1, eivät ole kelvollisia
    • Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia.

15. Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisten 3 kuukauden aikana ennen sykliä 1, päivää 1, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.

    - Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, ja tarvittaessa on kuultava kardiologia. .

16. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
17. Aikaisempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto

18. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai ennakointia, jos tällaista elävää, heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana

    - Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta toukokuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla ja noin huhtikuusta syyskuuhun eteläisellä pallonpuoliskolla). Potilaiden on suostuttava olemaan saamatta elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1, satunnaistuksen yhteydessä, hoidon aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen (potilaat, jotka on satunnaistettu atetsolitsumabiin) .

19. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita
20. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, mukaan lukien anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 ja anti-PD-L1 terapeuttiset vasta-aineet
21. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta interferonit, interleukiini 2 (IL-2)) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen sykliä 1, päivää 1

22. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta prednisoni, deksametasoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät (anti-TNF)) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää tai odotettu tarve saada systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä tutkimuksen aikana

    • Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin, useita annoksia varjoaineallergiaan).
    • Inhaloitavien tai pieniannoksisten (esim. ≤10 mg/vrk prednisoni) kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen (COPD) tai astmaan, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni lisämunuaisten vajaatoimintaan) ja pieniannoksisten kortikosteroidien käyttö hypotensiota sairastaville ortostaattisille potilaille lisämunuaiskuoren vajaatoiminta on sallittu.
23. Vapaudestaan ​​riistetty tai suojeluksessa tai holhouksessa oleva henkilö