Atezolizumab Plus Jednoletá BCG instilace močového měchýře u pacientů s vysokým rizikem nesvalové invazivní rakoviny močového měchýře bez BCG (ALBAN)
Otevřená, randomizovaná, studie fáze III, hodnotící účinnost atezolizumabu navíc k jednoroční instilaci močového měchýře BCG (Bacillus CaLmette-Guerin) u pacientů dosud neléčených BCG s vysoce rizikovým nesvalovým invazivním karcinomem močového měchýře
Toto je otevřená, randomizovaná, multicentrická studie u pacientů s vysoce rizikovým nesvalovým neinvazivním karcinomem močového měchýře, kteří pro toto onemocnění nikdy neužívali BCG.
Cílem je zhodnotit účinnost atezolizumabu měřenou přežitím bez recidivy.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie ALBAN bude randomizovat 516 pacientů ve 45 centrech v Evropě (Francie, Belgie a Španělsko) v poměru 1:1 v následujících ramenech léčby:
- Rameno A (řídicí rameno): pouze BCG
- Rameno B (experimentální rameno): BCG+ atezolizumab
Jedná se o dva faktory stratifikace (střed a SNS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Haine Saint Paul, Belgie, 7100
- Groupe Jolimont - Hôpital De Jolimont
-
Roeselare, Belgie, 8800
- AZ Delta - Campus Rumbeke
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49933
- Centre Hospitalier Universitaire Angers
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Centre Hospitalier Universitaire Bordeaux
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63003
- Hôpital G. Montpied
-
Ermont, Francie, 95120
- Clinique Claude Bernard
-
Grenoble, Francie, 38043
- Chu Grenoble
-
Hyères, Francie, 83400
- Hôpital privé Toulon - Sainte Marguerite
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie, 94270
- Hôpital du Kremlin-Bicêtre
-
Lille, Francie, 59020
- Hopital Saint Vincent
-
Lille, Francie, 59800
- Hôpital privé de la Louvière
-
Lomme, Francie, 59462
- Hôpital Saint Philibert
-
Marseille, Francie, 13009
- Insitut Paoli Calmette
-
Marseille, Francie, 13354
- Centre Hospitalier Universitaire Marseille
-
Nîmes, Francie, 30900
- Centre Hospitalier Universitaire Nîmes
-
Paris, Francie, 75010
- Hopital Saint Louis
-
Paris, Francie, 75014
- Groupe hospitalier Paris saint Joseph
-
Paris, Francie, 75014
- Institut Mutualiste Montsouris
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francie, 75651
- Hôpital La Pitié Salpêtrière
-
Paris, Francie, 75010
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francie, 75020
- Centre Hospitalier Universitaire Tenon
-
Paris, Francie, 75020
- Hôpital Diaconesses- Croix Saint Simon
-
Pierre-Bénite, Francie, 69130
- Centre Hospitalier Universitaire Lyon Sud
-
Plérin, Francie, 22198
- Centre CARIO-HPCA
-
Rennes, Francie, 35033
- Centre Hospitalier Universitaire Rennes
-
Saint-Mandé, Francie, 94160
- Hôpitaux D'Instruction Des Armees Begin
-
Suresnes, Francie, 92150
- Hôpital Foch
-
Thonon-les-Bains, Francie, 74200
- Hôpitaux Leman
-
Toulouse, Francie, 31059
- Institut Claudius Regaud
-
Tours, Francie, 3700
- centre Hospitalier Universitaire Tours
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko, 15006
- Hospital Universitario A Coruna
-
Cadiz, Španělsko, 11009
- Hospital Universitario de Jerez de la Frontera
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Španělsko, 30008
- Hospital General Universitario Morales Meseguer
-
Santa Cruz De Tenerife, Španělsko, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas po poslední endoskopické operaci (TURBT)
- Dospělí muži a ženy (věk ≥ 18 let)
Jakýkoli histologicky potvrzený nesvalový neinvazivní uroteliální karcinom s vysokým rizikem (smíšené histologické tumory jsou povoleny, pokud převažuje histologie uroteliálního karcinomu) definovaný v TURBT jako kterýkoli z následujících:
- T1 tumor a/nebo
- Vysoký stupeň (WHO 2004) a/nebo
- Stupeň 3 (WHO1973) a/nebo
- Karcinom in situ (CIS)
- Nádorová tkáň dostupná z ordinace pro centrální potvrzení diagnózy a analýzu exprese PD-L1
Alespoň jedna další (druhá) resekce primárního nádoru byla provedena v kterémkoli z následujících případů [bez upstagingu směrem k svalové invazivní rakovině močového měchýře (EAU guidelines, 2017)]:
- T1 nádory podle uvážení lékaře,
- neúplné počáteční TURB,
- žádný sval ve vzorku (lze vynechat, pokud byly nalezeny nádory TaLG/G1 nebo pouze primární CIS)
- Absence metastáz v pánvi, břiše nebo hrudníku, potvrzená negativním základním vyšetřením počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI) ne více než 90 dní před první léčbou ve studii
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
- Očekávaná délka života ≥12 týdnů
- Systolický krevní tlak (TK) <160 mmHg a diastolický TK <95 mmHg, jak bylo zdokumentováno během 7 dnů před první léčbou ve studii (hypertenze povolena za předpokladu, že je pod kontrolou)
Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, jak je definováno následujícími laboratorními výsledky získanými během 7 dnů před první léčbou ve studii:
- absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/μl
- počet bílých krvinek (WBC) >2500/μl
- Počet lymfocytů ≥300/μL
- Počet krevních destiček ≥100 000/μL
- Hemoglobin ≥9,0 g/dl
- aspartátaminotransferáza (ASAT), alaninaminotransferáza (ALAT) a alkalická fosfatáza ≤2,5 × horní hranice normy (ULN)
- Sérový bilirubin ≤ 1,0 × ULN Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN.
- Parciální tromboplastinový čas (PTT)/protrombinový čas (PT) ≤1,5 × ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <1,7 × ULN
- Vypočtená clearance kreatininu ≥20 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
- Pro ženy ve fertilním věku: souhlas s tím, že zůstanou abstinují (zdrží se heterosexuálního styku) nebo budou používat antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během období léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu
- Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení
- Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování.
Kritéria vyloučení:
- Pacient, který dříve podstoupil BCG terapii pro rakovinu močového měchýře
- Jakákoli schválená protinádorová terapie, včetně systémové chemoterapie nebo hormonální terapie během 3 týdnů před zahájením studijní léčby. Je povolena hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce
- Léčba jakýmkoli jiným hodnoceným činidlem nebo účast v jiném klinickém hodnocení s terapeutickým záměrem během 28 dnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před 1. dnem studijní léčby
Malignity jiné než uroteliální rakovina během 5 let před 1. dnem cyklu 1 léčby kromě následujících:
- Pacienti s lokalizovaným nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stadium ≤T2b, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA při diagnóze karcinomu prostaty ≤20 ng/ml [pokud je naměřeno]), léčení s kurativním záměrem (radioterapie a/nebo prostatektomie) a bez recidiva specifického antigenu (PSA).
- Pacienti s nízkorizikovým karcinomem prostaty (definovaným jako stádium T1/T2a, Gleasonovo skóre ≤7 a PSA ≤10 ng/ml), kteří dosud neléčili a podstupují aktivní sledování, jsou způsobilí.
- Pacienti s malignitami se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. riziko metastáz nebo úmrtí <5 % po 5 letech) jsou způsobilí za předpokladu, že splňují všechna následující kritéria: malignita léčená s očekávaným léčebným záměrem (jako je adekvátně léčený karcinom v situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem) a žádný důkaz recidivy nebo metastázy při následném zobrazení a jakýchkoli nádorových markerů specifických pro onemocnění.
- Těhotenství nebo kojení
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
- Známá přecitlivělost na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku lékové formy atezolizumabu
Anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunosuprese v anamnéze nebo stavů spojených s vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečností, včetně, ale bez omezení na uvedené, myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidy syndrom, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida (podrobnější seznam autoimunitních onemocnění naleznete v příloze 6)
- Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy/hypertyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
- Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu I na stabilní dávce inzulínového režimu.
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), lékem vyvolaná pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy na screeningovém CT vyšetření hrudníku mohou být vhodné.
- Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
- Sérový albumin <2,5 g/dl
- Známá infekce HIV
Pacienti s aktivním virem hepatitidy B (HBV; chronická nebo akutní; definovaná jako pacienti s pozitivním testem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) před randomizací) nebo hepatitidou C.
- Vhodné jsou pacienti s prodělanou infekcí HBV nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost protilátky proti hepatitidě B (HBc Ab) a nepřítomnost HBsAg). U těchto pacientů musí být před randomizací získána HBV DNA.
- Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
- Známá aktivní tuberkulóza
- Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
Známky nebo příznaky infekce močových cest a/nebo jiné známky a příznaky > stupeň 1 (NCI CTCAE v5.0) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Pacienti, kteří dostávají terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1, nejsou způsobilí
- Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo k prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci), jsou způsobilí.
Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců před cyklem 1, dnem 1, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.
- Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem .
- Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
- Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk nebo pevných orgánů
Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1 nebo předvídáním, zda bude taková živá oslabená vakcína během studie vyžadována
- Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (přibližně říjen až květen na severní polokouli a přibližně duben až září na jižní polokouli). Pacienti musí souhlasit s tím, že nebudou dostávat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před cyklem 1, dnem 1, při randomizaci, během léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu (pro pacienty randomizované k atezolizumabu) .
- Jakékoli jiné onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
- Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie imunitními kontrolními blokádami, včetně terapeutických protilátek anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1 a anti-PD-L1
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení, interferonů, interleukinu 2 (IL-2)) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před cyklem 1, dnem 1
Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně mimo jiné prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (anti-TNF)) během 2 týdnů před 1. cyklem, 1. den nebo očekávaný požadavek na systémové imunosupresivní léky během studie
- Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexametazonu pro nevolnost, více dávek pro alergii na kontrast).
- Použití inhalačních nebo nízkých dávek (např. ≤10 mg/den prednisonu) kortikosteroidů pro chronickou obstrukční plicní nemoc (CHOPN) nebo astma, mineralokortikoidů (např. je povolena adrenokortikální insuficience.
- Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A: ovládací rameno
Pouze BCG terapie BCG terapie bude podávána ve dvou fázích:
|
Intravezikální podání OncoTice bude použito pouze za dvou podmínek: BCG Medac® není k dispozici a pacient dostal minimálně jednu instilaci BCG Medac®
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno B: experimentální rameno
BCG terapie + podání atezolizumabu
|
Intravezikální podání OncoTice bude použito pouze za dvou podmínek: BCG Medac® není k dispozici a pacient dostal minimálně jednu instilaci BCG Medac®
Ostatní jména:
IV perfuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez událostí
Časové okno: 5 let
|
Primárním cílovým parametrem účinnosti je přežití bez příhody definované jako doba od randomizace do doby první příhody přežití bez příhody (EFS) omezené na nádor vysokého nebo nízkého stupně Ta kdykoli po zahájení terapie; T1 tumor a vyšší (např. .T2) kdykoli po zahájení terapie; tumor CIS minimálně 6 měsíců po zahájení terapie (perzistentní CIS bez papilárního tumoru po 3 měsících bez jakékoli další příhody pro EFS nebude příhodou); jakékoli UTUC po NMIBC; jakýkoli N+ kdykoli po zahájení terapie; jakýkoli M+ kdykoli po zahájení terapie; nebo smrt bez ohledu na příčinu.
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od randomizace do data progrese, hodnoceno do 5 let
|
Přežití bez progrese definované jako doba od randomizace do data progrese onemocnění definovaného jako zvýšení stadia z Ta do T1 nebo z CIS do T1; progrese do svalové invazivní rakoviny močového měchýře (T≥ 2) nebo do lymfatických uzlin N+ nebo do vzdáleného onemocnění M+; datum progrese je určeno endoskopickou resekcí (TURBT) pro lokální relaps nebo CT vyšetřením v případě nelokálního relapsu.
|
Od randomizace do data progrese, hodnoceno do 5 let
|
|
Přežití specifické pro nemoc
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
Přežití specifické pro onemocnění definované jako doba od randomizace do data úmrtí na rakovinu močového měchýře.
|
Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
Celkové přežití definované jako doba od randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
|
Zhoršení onemocnění v každé paži
Časové okno: Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
Zhoršení onemocnění, definované jako cystektomie nebo indikativní změna terapie, včetně systémové chemoterapie nebo radiační terapie.
Datum diagnózy (cystoskopie nebo CT) vedoucí k cystektomii nebo chemoterapii bude považováno za dobu zhoršení onemocnění.
|
Od randomizace do data úmrtí, hodnoceno do 5 let
|
|
Kompletní odezva v každé paži
Časové okno: 6 týdnů a 2 roky po randomizaci
|
Kompletní odpověď je hodnocena cystoskopií a cytologií.
|
6 týdnů a 2 roky po randomizaci
|
|
Kompletní odpověď u pacientů s CIS
Časové okno: 6 týdnů a 2 roky po randomizaci
|
Kompletní odpověď je hodnocena cystoskopií a cytologií.
|
6 týdnů a 2 roky po randomizaci
|
|
National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0
Časové okno: Po celou dobu ukončení studia hodnoceno do 5 let
|
Frekvence, povaha a závažnost nežádoucích příhod odstupňovaných podle NCI CTCAE v5.0 a podle imunitně podmíněných nežádoucích příhod (irAE).
|
Po celou dobu ukončení studia hodnoceno do 5 let
|
|
Dotazník kvality života (QLQ): dotazník QLQ-C30 (EORTC)
Časové okno: Při randomizaci každých 12 týdnů v letech 1 a 2 po randomizaci, poté každých 24 týdnů po dobu 3 až 5 let po randomizaci
|
Tento dotazník hodnotící kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím. Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci. Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy. |
Při randomizaci každých 12 týdnů v letech 1 a 2 po randomizaci, poté každých 24 týdnů po dobu 3 až 5 let po randomizaci
|
|
Přežití bez recidivy vysokého stupně
Časové okno: 5 let
|
Přežití bez recidivy vysokého stupně je definováno opětovným výskytem onemocnění vysokého stupně rizika (vysoký stupeň, T1 nebo CIS) nebo úmrtím.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Morgan Roupret, MD-PHD, Hôpital Pitié-Salpêtrière
- Vrchní vyšetřovatel: Yohann Loriot, MD, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Urologické novotvary
- Karcinom
- Onemocnění močového měchýře
- Nesvalové invazivní novotvary močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Adjuvans, Imunologická
- Atezolizumab
- BCG vakcína
Další identifikační čísla studie
- UC-0160/1717
- 2017-004512-19 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .