BCG 치료 경험이 없는 고위험 비근육 침습성 방광암 환자에서 Atezolizumab + 1년 BCG 방광 점적 (ALBAN)

포함 기준:

1. 마지막 내시경 수술(TURBT) 후 사전 동의서 서명
2. 성인 남녀(18세 이상)

3. TURBT에서 다음 중 하나로 정의된 조직학적으로 확인된 모든 고위험 비근육 침윤성 요로상피암(요로상피암 조직이 우세한 경우 혼합 조직학적 종양이 허용됨):

   • T1 종양 및/또는
   • 높은 등급(WHO 2004) 및/또는
   • 3등급(WHO1973) 및/또는
   • 상피내 암종(CIS)
4. PD-L1의 진단 및 분석의 중앙 확인을 위해 수술에서 이용 가능한 종양 조직

5. [근육 침습성 방광암(EAU 가이드라인, 2017)으로 병기 상향 없이]

   • 의사의 재량에 따른 T1 종양,
   • 불완전한 초기 TURB,
   • 표본에 근육 없음(TaLG/G1 종양 또는 원발성 CIS만 발견된 경우 생략 가능)
6. 첫 번째 연구 치료 전 90일 이내에 음성 기준선 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 스캔으로 확인된 골반, 복부 또는 흉부 전이 부재
7. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤2
8. 기대 수명 ≥12주
9. 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 기록된 수축기 혈압(BP) < 160 mmHg 및 이완기 혈압 < 95 mmHg(조절되는 경우 고혈압 허용)

10. 첫 번째 연구 치료 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 결과에 의해 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500개 세포/μL
    • 백혈구(WBC) 수치 >2500/μL
    • 림프구 수 ≥300/μL
    • 혈소판 수 ≥100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    • 아스파르테이트 아미노전이효소(ASAT), 알라닌 아미노전이효소(ALAT) 및 알칼리성 인산분해효소 ≤2.5 × 정상 상한치(ULN)
    • 혈청 빌리루빈 ≤1.0 × ULN 혈청 빌리루빈 수치가 ≤3 × ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
    • 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)/프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) <1.7 × ULN
    • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥20mL/분(Cockcroft-Gault 공식)
11. 가임 여성의 경우: 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 사용하거나 금욕(이성간 성교 자제)에 동의
12. 사회보장제도에 가입한 환자
13. 환자는 치료 및 예정된 방문, 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 시험 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 방광암에 대한 BCG 요법을 받은 환자
2. 연구 치료 시작 전 3주 이내에 전신 화학요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법. 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약은 허용됩니다.
3. 연구 치료 1일 이전에 28일 또는 약물의 5반감기 중 더 긴 기간 내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 시험용 제제로 치료

4. 다음을 제외한 치료 1주기의 1일 전 5년 이내의 요로상피암 이외의 악성 종양:

   • 국소 저위험 전립선암 환자(병기 ≤T2b, 글리슨 점수 ≤7, 전립선암 진단 시 PSA ≤20 ng/mL[측정 시]로 정의) 치료 의도(방사선 요법 및/또는 전립선 절제술) 및 전립선 비대증 없이 치료 특정 항원(PSA) 재발이 적격입니다.
   • 치료 경험이 없고 적극적인 감시를 받고 있는 저위험 전립선암(T1/T2a기, 글리슨 점수 ≤7 및 PSA ≤10 ng/mL로 정의) 환자가 자격이 있습니다.
   • 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양이 있는 환자(예: 전이 또는 사망 위험이 5년에 <5%)는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다. 자궁 경부의 제자리, 기저 또는 편평 세포 피부암, 또는 치료 목적으로 외과적으로 치료된 관내 암종), 추적 영상 및 질병 특이적 종양 마커에 의한 재발 또는 전이의 증거가 없습니다.
5. 임신 또는 모유 수유
6. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
7. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 성분에서 생산된 생물약제에 대해 알려진 과민증

8. 자가면역 질환의 병력 또는 면역억제의 병력, 또는 선천성 또는 후천성 면역 결핍과 관련된 상태(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 관련 혈관 혈전증을 포함하나 이에 국한되지 않음) 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염(자기 면역 질환의 보다 포괄적인 목록은 부록 6 참조)

   • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증/갑상선 기능 항진증 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
   • 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
   • 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거가 적격일 수 있습니다.
   • 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
9. 혈청 알부민 <2.5g/dL
10. 알려진 HIV 감염

11. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV; 만성 또는 급성; 무작위배정 이전에 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.

    • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체(HBc Ab)의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA는 무작위배정 전에 이들 환자에게서 얻어야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
12. 알려진 활동성 결핵
13. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염

14. 요로 감염의 징후 또는 증상 및/또는 기타 징후 및 증상 > 1단계(NCI CTCAE v5.0) 1주기 전 2주 이내, 1일

    • 주기 1, 1일 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
    • 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받는 환자는 적합합니다.

15. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), Cycle1 이전 3개월 이내의 심근 경색, Day 1, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.

    - 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률 <50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. .

16. 주기 1, 1일 전 4주 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 주요 수술
17. 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식

18. 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우

    - 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(북반구는 대략 10월~5월, 남반구는 대략 4월~9월)에만 접종해야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 전 4주 내, 무작위 배정 시, 치료 중 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생 인플루엔자 백신(예: FluMist®)을 받지 않는 데 동의해야 합니다(아테졸리주맙에 무작위배정된 환자의 경우). .

19. 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 연구용 약물의 사용을 금하는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 임상 실험실 소견 또는 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 경우
20. 항-CD40, 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하는 CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법으로 이전 치료
21. 주기 1, 1일 전에 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론, 인터루킨 2(IL-2)를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

22. 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자(항-TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료 , 또는 시험 기간 동안 전신 면역 억제 약물에 대한 예상 요구 사항

    • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량, 조영제 알레르기에 대한 다중 용량)를 받은 환자가 연구에 등록할 수 있습니다.
    • 만성폐쇄성폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 흡입 또는 저용량(예: ≤10 mg/일 프레드니손) 코르티코스테로이드, 미네랄로코르티코이드(예: 부신 기능부전에 대한 플루드로코르티손) 및 기립성 저혈압 또는 부신 피질 기능 부전이 허용됩니다.
23. 자유를 박탈당했거나 보호 구금 또는 후견인