以前の治療が失敗し、二次治療としてポナチニブで治療される慢性白血病患者における研究 (PONS)
2023年9月12日 更新者：GWT-TUD GmbH
チロシンキナーゼ阻害薬による一次治療に抵抗性または不耐性の慢性期の慢性骨髄性白血病患者に対する二次治療としてのポナチニブによる第2相臨床試験
この研究には、以前の治療でチロシンキナーゼ阻害剤（TKI、酵素の作用を遮断する物質）で治療されたが効果がなかった慢性骨髄性白血病（CP-CML）に苦しむ患者が含まれます。
この研究では、患者はポナチニブ30 mgで治療されます。
この研究の目的は、他の承認されたTKIによる一次治療に失敗した、または耐えられない患者の二次治療としてのポナチニブの安全性と有効性を評価することです。
ポナチニブは、その有効性により、他の承認された TKI よりも二次治療としてより効果的であり、全生存期間の改善につながることが期待されます。
効果は、12 か月の治療後の主な目的である分子反応率 (MMR) によって決定されます。
薬物の安全性は、定期的な健康診断および臨床検査に基づいて評価されます。
調査の概要
詳細な説明
慢性期 CML 患者の治療は大幅に進歩していますが、ほぼすべての患者の疾患根絶という目標を達成するには、治療をさらに最適化する必要があります。 イマチニブが失敗した場合、個別化された治療法を選択した後、ダサチニブとニロチニブが効果的な治療選択肢となります。 2 年間の治療後の MMR 率が約 30% であることは大きな成果ですが、奏効率をさらに改善する可能性のあるオプションは依然として望ましいものです。 ポナチニブは、すべての CML 段階で非常に高い抗クローン活性を持つ第 3 世代の TKI です。 さらに、既知の問題のある変異のほとんどを根絶し、ポナチニブ耐性を誘発する可能性のある（複合）変異はごくわずかです。
その良好な標的スペクトルに基づいて、ポナチニブは、イマチニブに対する不適切な反応後の患者の細胞遺伝学的および分子的反応を早期 (すなわち 6 か月) に達成することにおいて、二次選択のダサチニブまたはニロチニブよりも効果的である可能性があり、二次選択としてより効果的である可能性があると予想されます。第 2 世代 TKI 間のクロスオーバーよりも、ダサチニブまたはニロチニブによる初期治療の失敗後の治療。 CML の治療プログラムの根底にある基本的な仮説は、フィラデルフィア染色体とブレークポイント クラスター領域 - アベルソン融合遺伝子 (BCR-ABL) の意味のある長期的な抑制を達成できるというものです。 完全な細胞遺伝学的応答は CML の生存率の改善と関連しており、主要な分子応答はイベントフリー生存率の改善と関連しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aachen、ドイツ、52074
- University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
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Essen、ドイツ、45122
- University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
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Greifswald、ドイツ、17475
- University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
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Hamburg、ドイツ、20099
- Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
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Mannheim、ドイツ、68167
- University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
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Marburg、ドイツ、35043
- Clinic for Hematologie
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Minden、ドイツ、32429
- UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
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Ulm、ドイツ、89081
- University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale)、Saxony-Anhalt、ドイツ、06097
- University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -18歳以上の男性または女性の患者
- Ph陽性（細胞遺伝学による）またはBCR-ABL陽性（PCRによる）CP-CMLの診断
患者は持っていることを証明すべきだった
-イマチニブ、ダサチニブ、またはニロチニブのいずれかによる以前の第一選択TKI治療の失敗。 失敗は、European LeukemiaNet (ELN) の推奨に従って定義されます。
- -3か月以上で完全な血液学的反応（CHR）未満および/またはPh + > 95％
- -細胞遺伝学的反応なし（Ph +> 35％）および/またはAbelsonマウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ1（BCR-ABL1）> 6か月以上で10％
- BCR-ABL (国際規模で) >1% および/または PH+ >0%
- 18か月以上でMMR未満
- 一次治療のTKI治療中の任意の時点での応答の喪失または突然変異または他のクローン性染色体異常の発生
- またはグレード3または4の毒性として定義される以前のTKI治療に対する不耐性、または用量調整を含む最適な管理にもかかわらずグレード2の毒性が持続する、または適切な反応を得るために用量を減らすことが患者の最善の利益にならないと考えられる患者。 -不寛容な患者は、登録時に主要な分子反応を達成または失ってはなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
除外基準:
- -TKI以外の第一選択抗CML治療（ヒドロキシ尿素による治療を除く）
- -チロシンキナーゼ阻害剤による二次治療（1つ以上の欧州医薬品庁（EMA）がCMLに対して承認したTKI、またはEMAが承認していない治験中のTKI）
- -登録前4週間以内の別の治験薬を含む他の臨床試験への同時参加およびPONS-スタディへの参加中
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 心臓クラス 3 ～ 4 の心臓病
- -募集前の過去12か月以内の心臓症状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ポナチニブ
この治療群の患者は、ポナチニブの投与を受けます。開始用量 30 mg を 1 日 1 回投与します。
反応が不適切な場合は用量を増やし、薬物関連の有害事象 (AE) を管理するために用量を減らし、事象が解決したら再エスカレーションすることがあります。
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フィルムコーティング錠 1 日 15mg 2 錠
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療の主要分子反応（MMR）
時間枠：12ヶ月まで
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チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) 耐性または TKI による一次治療に対する不耐性を持ち、ポナチニブ二次治療による 12 か月の治療までに MMR を達成する CP-CML 患者の割合を推定すること。
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12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性までの時間
時間枠：24ヶ月まで
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慢性期のCML患者におけるポナチニブの毒性プロファイルを評価するために、1回のTKI失敗後に毒性が治療期の各訪問で追跡され、CTCAE v.5.0を使用して評価されます。
毒性のタイプ（血液または非血液）は、等級付けとともにフォローアップされます。
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24ヶ月まで
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応答時間
時間枠：3、6、9、12、18、24 か月
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CP-CML (慢性期慢性骨髄性白血病) の二次治療としてポナチニブで治療された患者の CCyR、MMR、MCyR、および MR4 までの時間を推定すること。
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3、6、9、12、18、24 か月
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応答の期間
時間枠：3、6、9、12、18、24 ヶ月
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1回のTKI失敗後のポナチニブに対する血液学的、細胞遺伝学的および分子学的反応の持続時間を評価すること。
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3、6、9、12、18、24 ヶ月
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BCR-ABL変異の発生
時間枠：3、6、9、12、18、24 か月
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ポナチニブの二次治療が失敗した患者における BCR-ABL 変異の発生を評価すること。
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3、6、9、12、18、24 か月
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進行までの時間
時間枠：3、6、9、12、18、24 か月
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1回のTKI失敗後にポナチニブで治療された慢性期のCML患者の進行までの時間を定義すること。
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3、6、9、12、18、24 か月
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全生存までの時間
時間枠：3、6、9、12、18、24 ヶ月
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1回のTKI失敗後にポナチニブで治療された慢性期のCML患者の全生存期間を定義すること。
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3、6、9、12、18、24 ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Philipp le Coutre, Prof.、Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月11日
一次修了 (実際)
2023年2月28日
研究の完了 (実際)
2023年8月31日
試験登録日
最初に提出
2018年11月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月14日
最初の投稿 (実際)
2019年1月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月12日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PONS_11272
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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