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对先前治疗失败的慢性白血病患者的研究，以及将普纳替尼作为二线治疗的患者 (PONS)

2023年9月12日 更新者：GWT-TUD GmbH

普纳替尼作为慢性粒细胞白血病患者的二线治疗对先前一线酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性期 2 期临床试验

这项研究将包括患有慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 的患者，这些患者在之前的治疗中接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI，一种阻断酶作用的物质）治疗但效果不佳。 在这项研究中，患者将接受 30 mg Ponatinib 治疗。 该研究的目的是评估 Ponatinib 作为二线治疗对失败或不能耐受任何其他批准的 TKI 一线治疗的患者的安全性和有效性。 由于其疗效，预计 Ponatinib 作为二线治疗可能比其他批准的 TKI 更有效，并导致总生存期提高。 在治疗 12 个月后，效果将由分子反应率 (MMR) 作为主要目标来确定。 药物的安全性将在常规医学和实验室检查的基础上进行评估。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

尽管慢性期CML患者的治疗取得了重大进展，但仍需要进一步优化治疗以达到几乎所有患者疾病根除的目标。 在伊马替尼失败的情况下，达沙替尼和尼罗替尼是经过个体化治疗选择后的有效治疗选择。 尽管经过 2 年的治疗后 MMR 率达到 30% 左右是一项重大成就，但仍然需要可以深入提高反应率的选择。 Ponatinib 是第三代 TKI，在所有 CML 阶段都具有非常高的抗克隆活性。 此外，它还消除了大多数已知和有问题的突变，只有极少数（复合）突变可能会诱发普纳替尼耐药性。

基于其有利的靶标谱，预计 Ponatinib 可能比二线达沙替尼或尼罗替尼更有效地实现对伊马替尼不适当反应后患者的早期（即 6 个月）细胞遗传学和分子反应，并且作为二线更有效达沙替尼或尼罗替尼初始治疗失败后的治疗，而不是第二代 TKI 之间的交叉治疗。 CML 治疗方案的基本假设是能够实现对费城染色体和断点簇区域-abelson 融合基因 (BCR-ABL) 的有意义且持久的抑制。 完全细胞遗传学反应与 CML 生存率提高有关，而主要分子学反应与无事件生存率提高有关。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

18

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Aachen、德国、52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin、德国、13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen、德国、45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald、德国、17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg、德国、20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim、德国、68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg、德国、35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden、德国、32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm、德国、89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale)、Saxony-Anhalt、德国、06097
        • University Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. ≥18岁的男性或女性患者
  2. Ph 阳性（通过细胞遗传学）或 BCR-ABL 阳性（通过 PCR）的诊断 CP-CML

  3. 患者应该已经证明有

    • 先前使用伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼进行的第一线 TKI 治疗失败。 根据欧洲白血病网 (ELN) 的建议定义失败：

      • 在 3 个月或超过 3 个月时低于完全血液学反应 (CHR) 和/或 Ph+ > 95%
      • 在 6 个月或超过 6 个月时无细胞遗传学反应 (Ph+>35%) 和/或 Abelson 小鼠白血病病毒癌基因同系物 1 (BCR-ABL1) >10%
      • BCR-ABL（国际范围内）>1% 和/或 PH+ >0%
      • 在 18 个月内或超过 18 个月时低于 MMR
      • 在一线 TKI 治疗期间的任何时间失去反应或发生突变或其他克隆性染色体异常
    • 或对既往 TKI 治疗的不耐受定义为 3 级或 4 级毒性，或尽管进行了包括剂量调整在内的最佳管理，但仍持续存在 2 级毒性，或者在患者中，剂量减少被认为不符合患者获得充分反应的最佳利益。 不耐受的患者在入组时不应达到或失去主要分子反应
  4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2

排除标准：

  1. 除 TKI 以外的任何第一线抗 CML 治疗（羟基脲治疗除外）
  2. 使用酪氨酸激酶抑制剂的任何二线疗法（>1 个欧洲药品管理局 (EMA) 批准的用于 CML 的 TKI，或任何研究中的非 EMA 批准的 TKI）
  3. 在入组前 4 周内以及参与 PONS 研究期间同时参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
  4. 纽约心脏协会 (NYHA) 心脏 3-4 级心脏病
  5. 入组前 12 个月内的心脏症状

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：普纳替尼
该治疗组中的患者接受 Ponatinib：起始剂量 30 mg，每日一次。 如果反应不当，可能会增加剂量，并可能会减少剂量以管理与药物相关的不良事件 (AE)，一旦事件解决，可能会重新增加剂量。
药品：普纳替尼
每天口服 2 片薄膜衣片 à 15mg
其他名称：
  • 包括

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
治疗的主要分子反应 (MMR)
大体时间：由 12 个飞蛾
估计对酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药或不耐受一线 TKI 治疗的 CP-CML 患者的比例，在二线 Ponatinib 治疗 12 个月时达到 MMR。
由 12 个飞蛾

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
毒性时间
大体时间：长达 24 个月
为了评估 ponatinib 在慢性期 CML 患者中的毒性特征，在一次 TKI 失败后，将在治疗阶段的每次就诊时对毒性进行随访，并将使用 CTCAE v.5.0 进行评估。 将跟进毒性类型（血液学或非血液学）以及分级。
长达 24 个月
响应时间
大体时间：在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
估计使用普纳替尼作为 CP-CML（慢性期-慢性髓性白血病）二线治疗的患者达到 CCyR、MMR、MCyR 和 MR4 的时间。
在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
反应持续时间
大体时间：在第 3、6、9、12、18 和 24 个月
评估一次 TKI 失败后对 Ponatinib 的血液学、细胞遗传学和分子学反应的持续时间。
在第 3、6、9、12、18 和 24 个月
BCR-ABL 突变的发生
大体时间：在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
评估普纳替尼二线治疗失败的患者中 BCR-ABL 突变的发生情况。
在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
进展时间
大体时间：在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
确定在一次 TKI 失败后接受 Ponatinib 治疗的慢性期 CML 患者的进展时间。
在第 3、6、9、12、18 和 24 个月时
总生存时间
大体时间：在第 3、6、9、12、18 和 24 个月
确定在一次 TKI 失败后接受 Ponatinib 治疗的慢性期 CML 患者的总生存时间。
在第 3、6、9、12、18 和 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GWT-TUD GmbH

合作者

Incyte Biosciences International Sàrl

调查人员

  • 首席研究员：Philipp le Coutre, Prof.、Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月11日

初级完成 (实际的)

2023年2月28日

研究完成 (实际的)

2023年8月31日

研究注册日期

首次提交

2018年11月7日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月14日

首次发布 (实际的)

2019年1月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年9月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年9月12日

最后验证

2022年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PONS_11272

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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