Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus potilailla, joilla on krooninen leukemia, joissa aiempi hoito epäonnistui ja ketä hoidetaan ponatinibillä toisen linjan hoitona (PONS)

tiistai 12. syyskuuta 2023 päivittänyt: GWT-TUD GmbH

Vaiheen 2 kliininen tutkimus ponatinibillä toisen linjan hoitona potilaille, joilla on krooninen myelooinen leukemia, jotka ovat kroonisen vaiheen resistenttejä tai jotka eivät siedä aikaisempaa ensimmäisen linjan tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa

Tähän tutkimukseen osallistuu kroonista myelooista leukemiaa (CP-CML) sairastavia potilaita, joita hoidettiin aiemmassa hoidossa tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (TKI, entsyymien toimintaa estävä aine), mutta joka ei ole ollut tehokas. Potilaita hoidetaan tässä tutkimuksessa 30 mg:lla ponatinibia. Tutkimuksen tavoitteena on arvioida ponatinibin turvallisuutta ja tehoa toisen linjan hoitona potilailla, jotka eivät siedä tai eivät siedä ensimmäisen linjan hoitoa muilla hyväksytyillä TKI-lääkkeillä. On odotettavissa, että ponatinibi voi tehonsa vuoksi olla tehokkaampi toisen linjan hoitona kuin muut hyväksytyt TKI-lääkkeet ja parantaa kokonaiseloonjäämistä. Vaikutus määräytyy molekyylivasteen (MMR) perusteella ensisijaisena tavoitteena 12 kuukauden hoidon jälkeen. Lääkkeen turvallisuutta arvioidaan rutiininomaisten lääketieteellisten ja laboratoriotutkimusten perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Huolimatta merkittävästä edistymisestä kroonisen vaiheen KML-potilaiden hoidossa, hoitoa on edelleen optimoitava, jotta saavutettaisiin lähes kaikkien potilaiden taudin hävittäminen. Jos imatinibi epäonnistuu, dasatinibi ja nilotinibi ovat tehokkaita hoitovaihtoehtoja yksilöllisen hoitovalinnan jälkeen. Vaikka noin 30 %:n MMR-aste kahden vuoden hoidon jälkeen on merkittävä saavutus, vaihtoehdot, jotka voivat parantaa vasteastetta perusteellisesti, ovat edelleen toivottavia. Ponatinibi on kolmannen sukupolven TKI, jolla on erittäin korkea antiklonaalinen aktiivisuus kaikissa KML-vaiheissa. Lisäksi se hävittää suurimman osan tunnetuista ja ongelmallisista mutaatioista ja vain hyvin harvat (yhdiste)mutaatiot voivat aiheuttaa ponatinibiresistenssin.

Sen suotuisan kohdespektrin perusteella on odotettavissa, että ponatinibi voi olla tehokkaampi kuin 2. rivin dasatinibi tai nilotinibi varhaisten (eli 6 kuukauden iässä) sytogeneettisten ja molekulaaristen vasteiden saavuttamisessa potilailla, jotka ovat saaneet epäasianmukaisen vasteen imatinibille, ja tehokkaampi 2. rivin dasatinibinä. hoitoon alkuperäisen dasatinibi- tai nilotinibihoidon epäonnistumisen jälkeen kuin toisen sukupolven TKI:n välinen risteys. KML:n terapeuttisten ohjelmien perushypoteesi on kyetä saavuttamaan Philadelphia-kromosomin ja rajapisteklusterin alueen-abelson-fuusiogen (BCR-ABL) merkityksellinen ja pitkäkestoinen suppressio. Täydelliset sytogeneettiset vasteet on yhdistetty parantuneeseen eloonjäämiseen KML:ssä, kun taas suuret molekyylivasteet liittyvät parantuneeseen tapahtumattomaan eloonjäämiseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Aachen, Saksa, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Saksa, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Saksa, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Saksa, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Saksa, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Saksa, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Saksa, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Saksa, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Saksa, 06097
        • university Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Mies- tai naispotilaat ≥18-vuotiaat
  2. Ph-positiivisen (sytogenetiikan perusteella) tai BCR-ABL-positiivisen (PCR:llä) CP-CML:n diagnoosi

  3. Potilaiden olisi pitänyt osoittaa, että heillä on

    • aiemman ensimmäisen linjan TKI-hoidon epäonnistuminen joko imatinibillä, dasatinibillä tai nilotinibillä. Epäonnistuminen määritellään European LeukemiaNetin (ELN) suositusten mukaisesti:

      • Alle täydellinen hematologinen vaste (CHR) ja/tai Ph+ > 95 % kolmen kuukauden aikana tai sen jälkeen
      • Ei sytogeneettistä vastetta (Ph+>35 %) ja/tai hiiren Abelson-leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1 (BCR-ABL1) >10 % 6 kuukauden kuluttua tai sen jälkeen
      • BCR-ABL (kansainvälisessä mittakaavassa) > 1 % ja/tai PH+ > 0 %
      • Alle MMR 18 kuukauden iässä tai yli
      • vasteen menetys tai mutaatioiden tai muiden klonaalisten kromosomipoikkeavuuksien kehittyminen milloin tahansa ensimmäisen linjan TKI-hoidon aikana
    • tai intoleranssi aikaisemmalle TKI-hoidolle, joka määritellään asteen 3 tai 4 toksisuudeksi, tai jatkuva asteen 2 toksisuus optimaalisesta hoidosta, mukaan lukien annoksen säätö mukaan lukien, tai potilaalla, jonka annoksen pienentämisen ei katsota olevan potilaan edun mukaista riittävän vasteen saamiseksi. Suvaitsemattomat potilaat eivät olleet saavuttaneet tai menettäneet suurta molekyylivastetta ilmoittautumisajankohtana
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2

Poissulkemiskriteerit:

  1. Mikä tahansa 1. rivin CML-hoito, joka ei ole TKI (lukuun ottamatta hydroksiureahoitoa)
  2. Mikä tahansa toisen linjan hoito tyrosiinikinaasi-inhibiittorilla (>1 Euroopan lääkeviraston (EMA) hyväksymä KML:n TKI tai mikä tahansa tutkittava TKI, joka ei ole EMA:n hyväksymä)
  3. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimuslääke 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista ja koko PONS-tutkimukseen osallistumisen ajan
  4. New York Heart Associationin (NYHA) sydänluokan 3-4 sydänsairaus
  5. Sydänoireet viimeisten 12 kuukauden aikana ennen värväystä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ponatinib
Tämän hoitohaaran potilaat saavat ponatinibia: aloitusannos 30 mg kerran vuorokaudessa. Annoksia voidaan suurentaa, jos vaste on sopimaton, ja pienentää lääkkeisiin liittyvien haittatapahtumien (AE) hallitsemiseksi, ja niitä voidaan suurentaa uudelleen, kun tapahtumat häviävät.
Lääke: Ponatinib
2 kalvopäällysteistä tablettia à 15 mg suun kautta päivittäin
Muut nimet:
  • Iclusig

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon päämolekyylivaste (MMR).
Aikaikkuna: 12 kuukaudessa
Arvioida niiden CP-CML-potilaiden osuus, joilla on tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) -resistenssi tai -intoleranssi ensimmäisen linjan TKI-hoidolle, saavuttaen MMR 12 kuukauden kuluttua toisen linjan ponatinibihoidosta.
12 kuukaudessa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika myrkyllisyyteen
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
Ponatinibin toksisuusprofiilin arvioimiseksi kroonisessa vaiheessa KML-potilailla yhden TKI:n epäonnistumisen jälkeen toksisuutta seurataan jokaisella käynnillä hoitovaiheen aikana ja niitä arvioidaan käyttämällä CTCAE v.5.0:aa. Myrkyllisyyden tyyppi (hematologinen tai ei-hematologinen) sekä luokitus seurataan.
jopa 24 kuukautta
Aika vastata
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Arvioida aika CCyR:n, MMR:n, MCyR:n ja MR4:n saavuttamiseen potilailla, joita hoidetaan ponatinibillä toisen linjan hoitona CP-CML:ssä (krooninen vaihe-krooninen myelooinen leukemia).
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Arvioida hematologisen, sytogeneettisen ja molekulaarisen vasteen kestoa ponatinibille yhden TKI-vian jälkeen.
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
BCR-ABL-mutaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Arvioida BCR-ABL-mutaatioiden esiintymistä potilailla, joilla ponatinibi 2. linjan hoito epäonnistui.
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Edistymisen aika
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Määrittää ponatinibillä hoidettujen kroonisen vaiheen KML-potilaiden etenemiseen kuluva aika yhden TKI-vian jälkeen.
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Aika yleiseen selviytymiseen
Aikaikkuna: 3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä
Määrittää ponatinibillä hoidettujen kroonisen vaiheen KML-potilaiden kokonaiseloonjäämisaika yhden TKI-häiriön jälkeen.
3, 6, 9, 12, 18 ja 24 kuukauden iässä

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GWT-TUD GmbH

Yhteistyökumppanit

Incyte Biosciences International Sàrl

Tutkijat

  • Päätutkija: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 17. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 14. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. syyskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PONS_11272

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ponatinib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Serbia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa