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Étude chez des patients atteints de leucémie chronique, chez lesquels le traitement précédent a échoué et qui seront traités par le ponatinib comme traitement de deuxième ligne (PONS)

12 septembre 2023 mis à jour par: GWT-TUD GmbH

Essai clinique de phase 2 avec le ponatinib comme traitement de deuxième intention pour les patients atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique résistants ou intolérants à un traitement antérieur par inhibiteur de la tyrosine kinase de première intention

Cette étude inclura des patients atteints de leucémie myéloïde chronique (PC-LMC), qui ont été traités avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK, une substance qui bloque l'action des enzymes) lors d'un traitement antérieur mais qui n'a pas été efficace. Les patients seront traités par Ponatinib 30 mg dans cette étude. L'objectif de l'étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du ponatinib en tant que traitement de deuxième ligne chez les patients en échec ou ne tolérant pas le traitement de première ligne avec tout autre ITK approuvé. On s'attend à ce que le ponatinib, en raison de son efficacité, soit plus efficace en tant que traitement de deuxième ligne que les autres ITK approuvés et améliore la survie globale. L'effet sera déterminé par le taux de réponse moléculaire (MMR) comme objectif principal après 12 mois de traitement. La sécurité du médicament sera évaluée sur la base d'examens médicaux et de laboratoire de routine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Malgré des progrès significatifs dans le traitement des patients atteints de LMC en phase chronique, il est encore nécessaire d'optimiser davantage le traitement pour atteindre l'objectif d'éradication de la maladie pour presque tous les patients. En cas d'échec de l'imatinib, le dasatinib et le nilotinib sont des options de traitement efficaces après une sélection de traitement individualisée. Bien que des taux de ROR d'environ 30 % après 2 ans de traitement soient une réussite importante, les options susceptibles d'améliorer en profondeur les taux de réponse sont toujours souhaitables. Le ponatinib est un ITK de troisième génération avec une activité anticlonale très élevée dans toutes les phases de la LMC. De plus, il éradique également la plupart des mutations connues et problématiques et seules quelques mutations (composées) peuvent induire une résistance au ponatinib.

Sur la base de son spectre cible favorable, on s'attend à ce que le ponatinib soit plus efficace que le dasatinib ou le nilotinib de 2e ligne pour obtenir des réponses cytogénétiques et moléculaires précoces (c'est-à-dire à 6 mois) chez les patients après une réponse inappropriée à l'imatinib, et plus efficace en 2e ligne après échec du traitement initial par dasatinib ou nilotinib qu'un cross-over entre les ITK de 2ème génération. L'hypothèse de base qui sous-tend les programmes thérapeutiques dans la LMC est de pouvoir obtenir une suppression significative et durable du chromosome de Philadelphie et du gène de fusion de la région d'abelson (BCR-ABL). Les réponses cytogénétiques complètes ont été associées à une amélioration de la survie dans la LMC, tandis que les réponses moléculaires majeures sont associées à une amélioration de la survie sans événement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

18

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Aachen, Allemagne, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Allemagne, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Allemagne, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Allemagne, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Allemagne, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Allemagne, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Allemagne, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Allemagne, 06097
        • University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Patients masculins ou féminins ≥18 ans
  2. Diagnostic de CP-CML Ph-positive (par cytogénétique) ou BCR-ABL-positive (par PCR)

  3. Les patients doivent avoir démontré avoir

    • un échec d'un traitement antérieur par ITK de 1ère ligne avec l'imatinib, le dasatinib ou le nilotinib. L'échec est défini selon les recommandations de l'European LeukemiaNet (ELN) :

      • Réponse hématologique inférieure à complète (RHC) et/ou Ph+ > 95 % à ou au-delà de 3 mois
      • Absence de réponse cytogénétique (Ph+>35 %) et/ou homologue 1 de l'oncogène viral de la leucémie murine d'Abelson (BCR-ABL1) > 10 % à ou au-delà de 6 mois
      • BCR-ABL (à l'échelle internationale) >1% et/ou PH+ >0%
      • Moins de RMM à ou au-delà de 18 mois
      • Perte de réponse ou développement de mutations ou d'autres anomalies chromosomiques clonales à tout moment pendant le traitement ITK de première ligne
    • ou intolérance à un traitement antérieur par ITK défini comme une toxicité de grade 3 ou 4, ou une toxicité persistante de grade 2 malgré une prise en charge optimale comprenant un ajustement de la dose, ou chez un patient dont les réductions de dose sont considérées comme n'étant pas dans l'intérêt du patient pour obtenir une réponse adéquate. Les patients intolérants ne doivent pas avoir atteint ou perdu une réponse moléculaire majeure au moment de l'inscription
  4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement anti-LMC de 1ère ligne autre que les ITK (hors thérapie par hydroxyurée)
  2. Tout traitement de 2e ligne avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (> 1 TKI approuvé par l'Agence européenne des médicaments (EMA) pour la LMC, ou tout TKI expérimental non approuvé par l'EMA)
  3. Participation simultanée à tout autre essai clinique impliquant un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription et tout au long de la participation à l'étude PONS
  4. Maladie cardiaque de classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)
  5. Symptômes cardiaques au cours des 12 derniers mois précédant le recrutement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Ponatinib
Les patients de ce bras de traitement reçoivent du ponatinib : dose initiale de 30 mg une fois par jour. Les doses peuvent être augmentées en cas de réponse inappropriée et réduites pour gérer les événements indésirables (EI) liés au médicament et peuvent être augmentées une fois les événements résolus.
Médicament: Ponatinib
2 comprimés pelliculés à 15mg pour administration orale au quotidien
Autres noms:
  • Iclusig

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse moléculaire majeure (RMM) du traitement
Délai: à 12 mois
Estimer la proportion de patients atteints de LMC-PC présentant une résistance ou une intolérance aux inhibiteurs de la tyrosine kinase (TKI) au traitement de première ligne par TKI, atteignant le RMM après 12 mois de traitement avec un traitement de deuxième ligne par le ponatinib.
à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de toxicité
Délai: jusqu'à 24 mois
Évaluer le profil de toxicité du ponatinib chez les patients atteints de LMC en phase chronique après un échec d'un ITK, les toxicités seront suivies à chaque visite pendant la phase de traitement et seront évaluées à l'aide de CTCAE v.5.0. Le type de toxicité (hématologique ou non hématologique) ainsi que le classement seront suivis.
jusqu'à 24 mois
Délai de réponse
Délai: à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Estimer le délai avant CCyR, MMR, MCyR et MR4 pour les patients traités par le ponatinib comme traitement de deuxième ligne pour la LMC-PC (leucémie myéloïde chronique en phase chronique).
à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Durées de réponse
Délai: à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Évaluer la durée de la réponse hématologique, cytogénétique et moléculaire au ponatinib après un échec d'un ITK.
à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Occurrence de mutations BCR-ABL
Délai: à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Évaluer la survenue de mutations BCR-ABL chez les patients en échec du traitement de 2e ligne par le ponatinib.
à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Temps de progression
Délai: à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Définir le délai jusqu'à progression des patients atteints de LMC en phase chronique traités par Ponatinib après un échec d'un ITK.
à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Temps de survie globale
Délai: à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois
Définir le temps jusqu'à la survie globale des patients atteints de LMC en phase chronique traités par Ponatinib après un échec TKI.
à 3, 6, 9, 12, 18 et 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GWT-TUD GmbH

Collaborateurs

Incyte Biosciences International Sàrl

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 décembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 août 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 janvier 2019

Première publication (Réel)

17 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PONS_11272

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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