Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Krónikus leukémiában szenvedő betegek vizsgálata, ahol a korábbi terápia sikertelen volt, és akiket második vonalbeli terápiaként kezelnek ponatinibbel (PONS)

2023. szeptember 12. frissítette: GWT-TUD GmbH

2. fázisú klinikai vizsgálat ponatinibbel, mint második vonalbeli terápiaként krónikus myeloid leukémiában szenvedő betegeknél, akik krónikus fázisban rezisztensek vagy nem tolerálják a korábbi első vonalbeli tirozin-kináz-gátló kezelést

Ebben a vizsgálatban olyan krónikus mieloid leukémiában (CP-CML) szenvedő betegeket vonnak be, akiket egy korábbi terápia során tirozin-kináz inhibitorral (TKI, az enzimek működését blokkoló anyag) kezeltek, de ez nem volt hatékony. Ebben a vizsgálatban a betegeket 30 mg ponatinibbel kezelik. A vizsgálat célja a Ponatinib, mint második vonalbeli kezelés biztonságosságának és hatékonyságának értékelése azoknál a betegeknél, akiknél nem sikerült vagy nem tolerálják az első vonalbeli terápiát bármely más jóváhagyott TKI-vel. Várható, hogy a ponatinib hatásossága miatt másodvonalbeli terápiaként hatékonyabb lehet, mint más jóváhagyott TKI-k, és az általános túlélés javulásához vezethet. A hatást a molekuláris válaszarány (MMR) határozza meg, mint elsődleges célt 12 hónapos kezelés után. A gyógyszer biztonságosságát a rutin orvosi és laboratóriumi vizsgálatok alapján értékelik.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A krónikus fázisú CML-ben szenvedő betegek kezelésében elért jelentős előrelépés ellenére továbbra is szükség van a terápia további optimalizálására, hogy szinte minden beteg esetében elérjük a betegség felszámolásának célját. Az imatinib sikertelensége esetén a dasatinib és a nilotinib hatékony kezelési lehetőség az egyéni kezelés kiválasztását követően. Bár a 2 év terápia utáni 30%-os MMR-arány jelentős eredmény, továbbra is kívánatosak azok a lehetőségek, amelyek mélyebben javíthatják a válaszadási arányt. A ponatinib egy harmadik generációs TKI, amely nagyon magas antiklonális aktivitással rendelkezik a CML minden fázisában. Ezenkívül felszámolja a legtöbb ismert és problémás mutációt, és csak nagyon kevés (vegyület) mutáció válthat ki ponatinib-rezisztenciát.

Kedvező célspektruma alapján várható, hogy a Ponatinib hatékonyabb lehet, mint a 2. vonalbeli dasatinib vagy nilotinib a korai (azaz 6 hónapos) citogenetikai és molekuláris válaszok elérésében az imatinibre adott nem megfelelő válasz után, és hatékonyabb lehet 2. vonalként. dasatinib- vagy nilotinib-kezelés sikertelensége után, mint a 2. generációs TKI-k közötti keresztezés. A CML-ben a terápiás programok mögött meghúzódó alaphipotézis az, hogy képesek legyünk elérni a Philadelphia kromoszóma és a töréspont klaszterrégió-abelson fúziós gén (BCR-ABL) jelentős és hosszan tartó elnyomását. A teljes citogenetikai válaszokat a CML-ben tapasztalt jobb túléléshez, míg a főbb molekuláris válaszok a jobb eseménymentes túléléshez kapcsolódnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Németország
      • Aachen, Németország, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Németország, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Németország, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Németország, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Németország, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Németország, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Németország, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Németország, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Németország, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Németország, 06097
        • University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18 év feletti férfi vagy női betegek
  2. Ph-pozitív (citogenetikai) vagy BCR-ABL-pozitív (PCR-rel) CP-CML diagnózisa

  3. A betegeknek bizonyítaniuk kellett volna, hogy rendelkeznek

    • a korábbi első vonalbeli TKI-kezelés imatinib-, dasatinib- vagy nilotinib-kezelésének sikertelensége. A sikertelenség meghatározása az Európai LeukémiaNet (ELN) ajánlásai szerint történik:

      • Kevesebb, mint teljes hematológiai válasz (CHR) és/vagy Ph+ > 95% 3 hónapon belül vagy azt követően
      • Nincs citogenetikai válasz (Ph+>35%) és/vagy Abelson egér leukémia virális onkogén homológ 1 (BCR-ABL1) >10% 6 hónapon túl
      • BCR-ABL (nemzetközi szinten) >1% és/vagy PH+ >0%
      • Kevesebb, mint MMR 18 hónapos korban vagy később
      • A válasz elvesztése vagy mutációk vagy más klonális kromoszóma-rendellenességek kialakulása az első vonalbeli TKI-kezelés során bármikor
    • vagy a korábbi TKI-kezelés intoleranciája, amelyet 3. vagy 4. fokozatú toxicitásként határoztak meg, vagy tartós 2. fokozatú toxicitás az optimális kezelés ellenére, beleértve a dózismódosítást, vagy olyan betegnél, ahol a dóziscsökkentést nem tartják a beteg érdekeinek megfelelőnek a megfelelő válasz eléréséhez. Az intoleráns betegek nem értek el vagy veszítettek el jelentős molekuláris választ a felvétel időpontjában
  4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely első vonalbeli CML-ellenes kezelés, kivéve a TKI-t (kivéve a hidroxi-karbamidos terápiát)
  2. Bármilyen második vonalbeli terápia tirozin-kináz gátlóval (>1 Európai Gyógyszerügynökség (EMA) által jóváhagyott TKI CML-re, vagy bármely vizsgálati, nem EMA által jóváhagyott TKI)
  3. Egyidejű részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely más vizsgált gyógyszert is magában foglal, a beiratkozást megelőző 4 héten belül és a PONS-vizsgálatban való részvétel alatt
  4. New York Heart Association (NYHA) 3-4. osztályú szívbetegség
  5. Szívtünetek a felvételt megelőző 12 hónapban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ponatinib
Ebben a kezelési ágban a betegek Ponatinib-et kapnak: kezdő adag 30 mg naponta egyszer. Nem megfelelő válasz esetén az adagok növelhetők, és csökkenthetők a gyógyszerrel kapcsolatos mellékhatások (AE) kezelése érdekében, és az események megszűnése után újra megemelhetők.
Drog: Ponatinib
2 db 15 mg-os filmtabletta szájon át naponta
Más nevek:
  • Iclusig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés fő molekuláris válasza (MMR).
Időkeret: 12 hónappal
A tirozin-kináz-gátló (TKI)-rezisztenciában vagy az első vonalbeli TKI-kezeléssel szembeni intoleranciában szenvedő CP-CML-betegek arányának becslése, és az MMR-t a második vonalbeli Ponatinib-kezelés 12 hónapjával elérte.
12 hónappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ideje a toxicitásig
Időkeret: 24 hónapig
A ponatinib toxicitási profiljának értékeléséhez krónikus fázisban lévő CML-ben szenvedő betegeknél egy TKI-hiba után a toxicitást a kezelési szakaszban minden egyes látogatás alkalmával nyomon követik, és a CTCAE v.5.0 használatával értékelik. A toxicitás típusát (hematológiai vagy nem hematológiai) a besorolással együtt nyomon kell követni.
24 hónapig
Ideje válaszolni
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
A CCyR-hez, MMR-hez, MCyR-hez és MR4-hez szükséges idő becslése a CP-CML (krónikus fázis-krónikus mielogén leukémia) második vonalbeli terápiájaként Ponatinibbel kezelt betegeknél.
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
A válaszadás időtartama
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapban
A ponatinibre adott hematológiai, citogenetikai és molekuláris válasz időtartamának értékelése egy TKI-kudarc után.
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapban
BCR-ABL-mutációk előfordulása
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
A BCR-ABL-mutációk előfordulásának értékelése olyan betegeknél, akiknél a Ponatinib 2. vonalbeli terápia sikertelen volt.
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
A fejlődés ideje
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
A progresszióig eltelt idő meghatározása a krónikus fázisban lévő, Ponatinibbel kezelt CML-ben szenvedő betegeknél egy TKI-kudarc után.
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapos korban
Ideje az általános túléléshez
Időkeret: 3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapban
A teljes túlélésig eltelt idő meghatározása Ponatinibbel kezelt, krónikus fázisban lévő CML-ben szenvedő betegeknél, egy TKI-kudarc után.
3, 6, 9, 12, 18 és 24 hónapban

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GWT-TUD GmbH

Együttműködők

Incyte Biosciences International Sàrl

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. december 11.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. február 28.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. augusztus 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. január 14.

Első közzététel (Tényleges)

2019. január 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. szeptember 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 12.

Utolsó ellenőrzés

2022. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PONS_11272

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ponatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Togo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel