Badanie z udziałem pacjentów z przewlekłą białaczką, u których poprzednia terapia nie powiodła się i którzy będą leczeni ponatynibem jako terapią drugiego rzutu (PONS)
12 września 2023 zaktualizowane przez: GWT-TUD GmbH
Badanie kliniczne fazy 2 z ponatynibem jako terapią drugiego rzutu u pacjentów z przewlekłą białaczką szpikową w fazie przewlekłej z opornością lub nietolerancją wcześniejszego pierwszego rzutu leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej
Badanie to obejmie pacjentów cierpiących na przewlekłą białaczkę szpikową (CP-CML), którzy byli leczeni inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI, substancja blokująca działanie enzymów) we wcześniejszej terapii, która okazała się nieskuteczna.
W tym badaniu pacjenci będą leczeni ponatynibem w dawce 30 mg.
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ponatynibu w leczeniu drugiego rzutu u pacjentów, u których leczenie pierwszego rzutu innymi zatwierdzonymi TKI zakończyło się niepowodzeniem lub go nie toleruje.
Oczekuje się, że ponatynib, ze względu na swoją skuteczność, może być skuteczniejszy jako terapia drugiego rzutu niż inne zatwierdzone TKI i prowadzić do poprawy przeżycia całkowitego.
Efekt zostanie określony na podstawie wskaźnika odpowiedzi molekularnej (MMR) jako głównego celu po 12 miesiącach leczenia.
Bezpieczeństwo leku zostanie ocenione na podstawie rutynowych badań lekarskich i laboratoryjnych.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pomimo znacznego postępu w leczeniu pacjentów z CML w fazie przewlekłej, nadal istnieje potrzeba dalszej optymalizacji terapii, aby osiągnąć cel, jakim jest eradykacja choroby u prawie wszystkich pacjentów. W przypadku niepowodzenia leczenia imatynibem, po zindywidualizowanym doborze leczenia, skutecznymi opcjami terapeutycznymi są dazatynib i nilotynib. Chociaż wskaźniki MMR wynoszące około 30% po 2 latach terapii są znaczącym osiągnięciem, nadal pożądane są opcje, które mogą dogłębnie poprawić wskaźniki odpowiedzi. Ponatynib jest TKI trzeciej generacji o bardzo wysokiej aktywności antyklonalnej we wszystkich fazach CML. Co więcej, eliminuje również większość znanych i problematycznych mutacji, a tylko bardzo nieliczne (złożone) mutacje mogą wywoływać oporność na ponatynib.
Opierając się na korzystnym spektrum docelowym, oczekuje się, że ponatynib może być skuteczniejszy niż dasatynib lub nilotynib drugiego rzutu w uzyskiwaniu wczesnych (tj. leczenia po niepowodzeniu początkowego leczenia dasatynibem lub nilotynibem niż skrzyżowanie TKI drugiej generacji. Podstawową hipotezą leżącą u podstaw programów terapeutycznych w CML jest możliwość osiągnięcia znaczącej i długotrwałej supresji chromosomu Philadelphia i genu fuzyjnego regionu klastra przerwania-Abelsona (BCR-ABL). Pełne odpowiedzi cytogenetyczne są związane z poprawą przeżycia w CML, podczas gdy główne odpowiedzi molekularne są związane z poprawą przeżycia wolnego od zdarzeń.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
18
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Aachen, Niemcy, 52074
- University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
-
Berlin, Niemcy, 13353
- Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
-
Essen, Niemcy, 45122
- University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
-
Greifswald, Niemcy, 17475
- University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
-
Hamburg, Niemcy, 20099
- Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Clinic for Hematologie
-
Minden, Niemcy, 32429
- UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
-
Ulm, Niemcy, 89081
- University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Niemcy, 06097
- University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥18 lat
- Rozpoznanie Ph-dodatniej (metodą cytogenetyczną) lub BCR-ABL-dodatniej (metodą PCR) CP-CML
Pacjenci powinni byli wykazać, że mają
niepowodzenie wcześniejszego leczenia TKI pierwszego rzutu imatynibem, dazatynibem lub nilotynibem. Niepowodzenie jest definiowane zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet (ELN):
- Mniej niż całkowita odpowiedź hematologiczna (CHR) i/lub Ph+ > 95% w ciągu 3 miesięcy lub dłużej
- Brak odpowiedzi cytogenetycznej (Ph+>35%) i/lub homolog onkogenu 1 wirusa mysiej białaczki Abelsona (BCR-ABL1) >10% w wieku 6 miesięcy lub później
- BCR-ABL (w skali międzynarodowej) >1% i/lub PH+ >0%
- Mniej niż MMR w wieku 18 miesięcy lub później
- Utrata odpowiedzi lub rozwój mutacji lub innych klonalnych nieprawidłowości chromosomalnych w dowolnym momencie podczas pierwszego rzutu leczenia TKI
- lub nietolerancja wcześniejszego leczenia TKI, zdefiniowana jako toksyczność 3. lub 4. stopnia, lub utrzymująca się toksyczność 2. stopnia pomimo optymalnego postępowania, w tym dostosowania dawki, lub u pacjenta, u którego uważa się, że zmniejszenie dawki nie leży w najlepszym interesie pacjenta w celu uzyskania odpowiedniej odpowiedzi. Pacjenci z nietolerancją nie powinni byli osiągnąć lub utracić znaczącej odpowiedzi molekularnej w momencie włączenia do badania
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek leczenie przeciw CML pierwszego rzutu inne niż TKI (oprócz terapii hydroksymocznikiem)
- Dowolna terapia drugiego rzutu z inhibitorem kinazy tyrozynowej (>1 TKI zatwierdzony przez Europejską Agencję Leków (EMA) dla CML lub jakikolwiek eksperymentalny TKI niezatwierdzony przez EMA)
- Jednoczesny udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego leku w ciągu 4 tygodni przed włączeniem i przez cały czas udziału w badaniu PONS
- Choroba serca klasy 3-4 według New York Heart Association (NYHA).
- Objawy sercowe w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rekrutacją
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ponatynib
Pacjenci w tej grupie leczenia otrzymują ponatynib: dawka początkowa 30 mg raz na dobę.
Dawki można zwiększyć w przypadku niewłaściwej odpowiedzi i zmniejszyć w celu opanowania zdarzeń niepożądanych związanych z lekiem (AE) i można je ponownie zwiększyć po ustąpieniu zdarzeń.
|
2 tabletki powlekane po 15 mg do podawania doustnego codziennie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Większa odpowiedź molekularna (MMR) leczenia
Ramy czasowe: o 12 miesięcy
|
Oszacowanie odsetka pacjentów z CP-CML z opornością lub nietolerancją na inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) pierwszego rzutu TKI, uzyskujących MMR po 12 miesiącach leczenia drugim rzutem ponatynibem.
|
o 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na toksyczność
Ramy czasowe: do 24 miesięcy
|
Aby ocenić profil toksyczności ponatynibu u pacjentów z CML w fazie przewlekłej po jednym niepowodzeniu leczenia TKI, podczas każdej wizyty w fazie leczenia toksyczność będzie monitorowana i oceniana za pomocą CTCAE v.5.0.
Rodzaj toksyczności (hematologicznej lub niehematologicznej) wraz z klasyfikacją będzie monitorowany.
|
do 24 miesięcy
|
|
Czas na odpowiedź
Ramy czasowe: w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Oszacowanie czasu do uzyskania CCyR, MMR, MCyR i MR4 u pacjentów leczonych ponatynibem jako terapią drugiego rzutu CP-CML (przewlekła faza-przewlekła białaczka szpikowa).
|
w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącu
|
Ocena czasu trwania odpowiedzi hematologicznej, cytogenetycznej i molekularnej na ponatynib po jednym niepowodzeniu TKI.
|
w 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącu
|
|
Występowanie mutacji BCR-ABL
Ramy czasowe: w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Ocena występowania mutacji BCR-ABL u pacjentów z niepowodzeniem terapii II rzutu ponatynibem.
|
w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
Określenie czasu do progresji u pacjentów z CML w fazie przewlekłej leczonych ponatynibem po jednym niepowodzeniu leczenia TKI.
|
w wieku 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesięcy
|
|
Czas na całkowite przeżycie
Ramy czasowe: w 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącu
|
Określenie czasu przeżycia całkowitego u pacjentów z CML w fazie przewlekłej leczonych ponatynibem po jednym niepowodzeniu TKI.
|
w 3, 6, 9, 12, 18 i 24 miesiącu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
11 grudnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
28 lutego 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
7 listopada 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 stycznia 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
14 września 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 września 2023
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Atrybuty choroby
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Przewlekła choroba
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, przewlekła, BCR-ABL dodatnia
- Białaczka, mieloidalna, faza przewlekła
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory kinazy białkowej
- Ponatynib
Inne numery identyfikacyjne badania
- PONS_11272
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .