Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование у пациентов с хроническим лейкозом, у которых предыдущая терапия оказалась неэффективной и которые будут получать понатиниб в качестве терапии второй линии (PONS)

12 сентября 2023 г. обновлено: GWT-TUD GmbH

Клинические испытания фазы 2 с понатинибом в качестве терапии второй линии для пациентов с хроническим миелоидным лейкозом в хронической фазе, резистентной или непереносимой к предшествующему лечению ингибиторами тирозинкиназы первой линии

В это исследование будут включены пациенты, страдающие хроническим миелоидным лейкозом (ХП-ХМЛ), которых лечили ингибитором тирозинкиназы (ИТК, вещество, блокирующее действие ферментов) в рамках предыдущей терапии, но которая не была эффективной. В этом исследовании пациентов будут лечить понатинибом в дозе 30 мг. Целью исследования является оценка безопасности и эффективности понатиниба в качестве терапии второй линии у пациентов с неэффективностью или непереносимостью терапии первой линии любыми другими одобренными ИТК. Ожидается, что понатиниб, благодаря своей эффективности, может быть более эффективным в качестве терапии второй линии, чем другие одобренные ИТК, и привести к улучшению общей выживаемости. Эффект будет определяться скоростью молекулярного ответа (MMR) в качестве основной цели после 12 месяцев лечения. Безопасность препарата будет оцениваться на основании плановых медицинских и лабораторных исследований.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Несмотря на значительный прогресс в лечении пациентов с хронической фазой ХМЛ, по-прежнему существует необходимость в дальнейшей оптимизации терапии для достижения цели эрадикации заболевания почти у всех пациентов. В случае неэффективности иматиниба дазатиниб и нилотиниб являются эффективными вариантами лечения после индивидуального подбора лечения. Несмотря на то, что показатели MMR около 30% после 2 лет терапии являются значительным достижением, все еще желательны варианты, которые могут улучшить показатели глубокого ответа. Понатиниб является ИТК третьего поколения с очень высокой антиклональной активностью на всех фазах ХМЛ. Более того, он также устраняет большинство известных и проблемных мутаций, и только очень немногие (составные) мутации могут вызывать устойчивость к понатинибу.

Основываясь на его благоприятном целевом спектре, ожидается, что понатиниб может быть более эффективным, чем дазатиниб или нилотиниб 2-й линии в достижении раннего (т. лечение после неэффективности первоначального лечения дазатинибом или нилотинибом, чем переход между ИТК 2-го поколения. Основная гипотеза, лежащая в основе терапевтических программ при ХМЛ, заключается в том, чтобы добиться значимого и длительного подавления филадельфийской хромосомы и слитого гена области кластера точки разрыва-абельсона (BCR-ABL). Полный цитогенетический ответ был связан с улучшением выживаемости при ХМЛ, в то время как основные молекулярные ответы связаны с улучшением бессобытийной выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

18

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Aachen, Германия, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Германия, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Германия, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Германия, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Германия, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Германия, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Германия, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Германия, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Германия, 06097
        • University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет
  2. Диагностика Ph-положительного (методом цитогенетики) или BCR-ABL-положительного (методом ПЦР) ХП-ХМЛ

  3. Пациенты должны были продемонстрировать наличие

    • неэффективность предшествующей терапии ИТК 1-й линии иматинибом, дазатинибом или нилотинибом. Неудача определяется в соответствии с рекомендациями European LeukemiaNet (ELN):

      • Менее чем полный гематологический ответ (CHR) и/или Ph+ > 95% в течение 3 месяцев или позже
      • Отсутствие цитогенетического ответа (Ph+>35%) и/или гомолог 1 вирусного онкогена мышиного лейкоза Абельсона (BCR-ABL1) >10% в течение 6 месяцев или позже
      • BCR-ABL (по международной шкале) >1% и/или PH+ >0%
      • Меньше MMR в возрасте 18 месяцев или старше
      • Потеря ответа или развитие мутаций или других клональных хромосомных аномалий в любое время во время лечения ИТК первой линии
    • или непереносимость предшествующего лечения ИТК, определяемая как токсичность 3 или 4 степени, или постоянная токсичность 2 степени, несмотря на оптимальное лечение, включая коррекцию дозы, или у пациента, когда считается, что снижение дозы не отвечает интересам пациента для получения адекватного ответа. Пациенты с непереносимостью не должны были достичь или утратить основной молекулярный ответ на момент включения в исследование.
  4. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2

Критерий исключения:

  1. Любое лечение ХМЛ 1-й линии, кроме ИТК (кроме терапии гидроксимочевиной)
  2. Любая терапия 2-й линии с ингибитором тирозинкиназы (более 1 ИТК, одобренной Европейским агентством по лекарственным средствам (ЕМА) для лечения ХМЛ, или любая ИТК, не одобренная ЕМА)
  3. Одновременное участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого препарата в течение 4 недель до включения и на протяжении всего участия в исследовании PONS.
  4. Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) сердечный класс 3-4 болезни сердца
  5. Сердечные симптомы в течение последних 12 месяцев до приема на работу

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Понатиниб
Пациенты в этой группе лечения получают понатиниб: начальная доза 30 мг один раз в день. Дозы могут быть увеличены в случае неадекватного ответа и снижены для лечения нежелательных явлений, связанных с приемом лекарств (НЯ), и могут быть повторно повышены после разрешения явлений.
Лекарство: Понатиниб
2 таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 15 мг для приема внутрь ежедневно
Другие имена:
  • Иклюзиг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Основной молекулярный ответ (MMR) лечения
Временное ограничение: к 12 месяцам
Оценить долю пациентов с ХП-ХМЛ с резистентностью или непереносимостью ингибиторов тирозинкиназы (ИТК) к терапии первой линии с помощью ИТК, достигших MMR через 12 месяцев лечения понатинибом второй линии.
к 12 месяцам

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до токсичности
Временное ограничение: до 24 месяцев
Для оценки профиля токсичности понатиниба у пациентов с ХМЛ в хронической фазе после одного отказа от ИТК токсичность будет отслеживаться при каждом посещении в течение фазы лечения и будет оцениваться с помощью CTCAE v.5.0. Тип токсичности (гематологическая или негематологическая) вместе с классификацией будет отслеживаться.
до 24 месяцев
Время ответа
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Оценить время до CCyR, MMR, MCyR и MR4 для пациентов, получавших понатиниб в качестве терапии второй линии при ХП-ХМЛ (хроническая фаза — хронический миелогенный лейкоз).
в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Продолжительность ответа
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Оценить продолжительность гематологического, цитогенетического и молекулярного ответа на понатиниб после одной неудачи ИТК.
в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Возникновение BCR-ABL-мутаций
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Оценить частоту возникновения мутаций BCR-ABL у пациентов с неэффективностью терапии понатинибом 2-й линии.
в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Время до прогресса
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Определить время до прогрессирования у пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получавших понатиниб, после одной неудачи ИТК.
в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Время до полного выживания
Временное ограничение: в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца
Определить время до общей выживаемости у пациентов с ХМЛ в хронической фазе, получавших понатиниб, после неудачи одной ИТК.
в 3, 6, 9, 12, 18 и 24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GWT-TUD GmbH

Соавторы

Incyte Biosciences International Sàrl

Следователи

  • Главный следователь: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 декабря 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 августа 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 января 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

17 января 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PONS_11272

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Понатиниб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться