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Estudio en pacientes con leucemia crónica, en los que fracasó la terapia anterior y que serán tratados con ponatinib como terapia de segunda línea (PONS)

12 de septiembre de 2023 actualizado por: GWT-TUD GmbH

Ensayo clínico de fase 2 con ponatinib como terapia de segunda línea para pacientes con leucemia mieloide crónica en fase crónica resistentes o intolerantes al tratamiento previo con inhibidores de la tirosina cinasa de primera línea

Este estudio incluirá a pacientes que padecen leucemia mieloide crónica (CP-LMC), que fueron tratados con un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI, una sustancia que bloquea la acción de las enzimas) en una terapia anterior pero que no ha sido eficaz. Los pacientes serán tratados con Ponatinib 30 mg en este estudio. El objetivo del estudio es evaluar la seguridad y la eficacia de ponatinib como tratamiento de segunda línea en pacientes que fracasan o no toleran el tratamiento de primera línea con otros TKI aprobados. Se espera que ponatinib, debido a su eficacia, pueda ser más efectivo como terapia de segunda línea que otros TKI aprobados y conduzca a una mejor supervivencia general. El efecto estará determinado por la tasa de respuesta molecular (MMR) como objetivo principal después de 12 meses de tratamiento. La seguridad del medicamento se evaluará sobre la base de exámenes médicos y de laboratorio de rutina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

A pesar del progreso significativo en el tratamiento de pacientes con LMC en fase crónica, aún es necesario optimizar aún más la terapia para alcanzar la meta de erradicación de la enfermedad para casi todos los pacientes. En caso de falla de imatinib, dasatinib y nilotinib son opciones de tratamiento efectivas después de una selección de tratamiento individualizada. Aunque las tasas de MMR de alrededor del 30 % después de 2 años de terapia son un logro significativo, aún son deseables opciones que puedan mejorar las tasas de respuesta en profundidad. Ponatinib es un TKI de tercera generación con una actividad anticlonal muy alta en todas las fases de la LMC. Además, también erradica la mayoría de las mutaciones conocidas y problemáticas y solo unas pocas mutaciones (compuestas) pueden inducir resistencia a ponatinib.

En base a su espectro objetivo favorable, se espera que ponatinib pueda ser más efectivo que dasatinib o nilotinib de segunda línea para lograr respuestas citogenéticas y moleculares tempranas (es decir, a los 6 meses) en pacientes después de una respuesta inapropiada a imatinib, y más efectivo como segunda línea. tratamiento después del fracaso del tratamiento inicial con dasatinib o nilotinib que un cruzamiento entre los TKI de segunda generación. La hipótesis básica que subyace a los programas terapéuticos en la leucemia mieloide crónica es poder lograr una supresión significativa y duradera del cromosoma Filadelfia y el gen de fusión de la región del grupo de punto de ruptura-abelson (BCR-ABL). Las respuestas citogenéticas completas se han asociado con una mejor supervivencia en CML, mientras que las principales respuestas moleculares se asocian con una mejor supervivencia sin eventos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

18

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Aachen, Alemania, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Alemania, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Alemania, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Alemania, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Alemania, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Alemania, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Alemania, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Alemania, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Alemania, 06097
        • University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes masculinos o femeninos ≥18 años
  2. Diagnóstico de Ph-positivo (por citogenética) o BCR-ABL-positivo (por PCR) CP-CML

  3. Los pacientes deberían haber demostrado tener

    • un fracaso de un tratamiento previo con TKI de primera línea con imatinib, dasatinib o nilotinib. La falla se define según las recomendaciones de European LeukemiaNet (ELN):

      • Respuesta Hematológica Inferior a la Completa (CHR) y/o Ph+ > 95% a los 3 meses o más
      • Sin respuesta citogenética (Ph+>35 %) y/o homólogo 1 del oncogén viral de la leucemia murina Abelson (BCR-ABL1) >10 % a los 6 meses o más
      • BCR-ABL (a escala internacional) >1% y/o PH+ >0%
      • Menos de MMR a los 18 meses o más
      • Pérdida de respuesta o desarrollo de mutaciones u otras anomalías cromosómicas clonales en cualquier momento durante el tratamiento de primera línea con TKI
    • o intolerancia al tratamiento previo con TKI definido como toxicidad de grado 3 o 4, o toxicidad persistente de grado 2 a pesar del manejo óptimo, incluido el ajuste de dosis, o en un paciente en el que se considera que las reducciones de dosis no son lo mejor para el paciente para obtener una respuesta adecuada. Los pacientes intolerantes no deberían haber logrado o haber perdido una respuesta molecular importante en el momento de la inscripción
  4. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier tratamiento anti-LMC de primera línea que no sea TKI (aparte de la terapia con hidroxiurea)
  2. Cualquier terapia de segunda línea con un inhibidor de la tirosina cinasa (>1 TKI aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para la LMC, o cualquier TKI en investigación no aprobado por la EMA)
  3. Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico que involucre otro fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción y durante la participación en el estudio PONS
  4. Enfermedad cardíaca clase 3-4 de la New York Heart Association (NYHA)
  5. Síntomas cardíacos en los últimos 12 meses antes del reclutamiento

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ponatinib
Los pacientes en este brazo de tratamiento reciben Ponatinib: dosis inicial de 30 mg una vez al día. Las dosis pueden aumentarse en caso de respuesta inapropiada y reducirse para controlar los eventos adversos (EA) relacionados con el fármaco y pueden volver a aumentarse una vez que se resuelven los eventos.
Droga: Ponatinib
2 comprimidos recubiertos con película de 15 mg para administración oral diariamente
Otros nombres:
  • Iclusig

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta Molecular Mayor (MMR) del tratamiento
Periodo de tiempo: por 12 meses
Estimar la proporción de pacientes con LMC en fase crónica con resistencia o intolerancia a los inhibidores de la tirosina cinasa (TKI) al tratamiento de primera línea con TKI, que alcanzan la RMM a los 12 meses de tratamiento con el tratamiento de segunda línea con ponatinib.
por 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de toxicidad
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Para evaluar el perfil de toxicidad de ponatinib en pacientes con LMC en fase crónica tras el fracaso de un TKI, se realizará un seguimiento de las toxicidades en cada visita durante la fase de tratamiento y se evaluarán mediante CTCAE v.5.0. Se hará un seguimiento del tipo de toxicidad (hematológica o no hematológica) junto con la clasificación.
hasta 24 meses
Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Estimar el tiempo hasta CCyR, MMR, MCyR y MR4 para pacientes tratados con ponatinib como terapia de segunda línea para CP-CML (leucemia mielógena crónica en fase crónica).
a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Evaluar la duración de la respuesta hematológica, citogenética y molecular a Ponatinib después del fracaso de un TKI.
a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Ocurrencia de mutaciones BCR-ABL
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Evaluar la aparición de mutaciones BCR-ABL en pacientes con fracaso del tratamiento de segunda línea con ponatinib.
a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Definir el tiempo de progresión de los pacientes con LMC en fase crónica tratados con Ponatinib tras el fracaso de un TKI.
a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Tiempo hasta la supervivencia global
Periodo de tiempo: a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses
Definir el tiempo de supervivencia global de los pacientes con LMC en fase crónica tratados con ponatinib tras el fracaso de un TKI.
a los 3, 6, 9, 12, 18 y 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GWT-TUD GmbH

Colaboradores

Incyte Biosciences International Sàrl

Investigadores

  • Investigador principal: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de diciembre de 2018

Finalización primaria (Actual)

28 de febrero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

31 de agosto de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de noviembre de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de enero de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

17 de enero de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PONS_11272

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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