Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af patienter med kronisk leukæmi, hvor tidligere terapi mislykkedes, og som vil blive behandlet med Ponatinib som andenlinjebehandling (PONS)

12. september 2023 opdateret af: GWT-TUD GmbH

Fase 2 klinisk forsøg med Ponatinib som en anden linje terapi for patienter med kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase resistente eller intolerante over for tidligere første linje tyrosinkinase hæmmer behandling

Denne undersøgelse vil omfatte patienter, der lider af kronisk myeloid leukæmi (CP-CML), som blev behandlet med tyrosinkinasehæmmer (TKI, et stof, der blokerer enzymernes virkning) i en tidligere behandling, men som ikke har været effektiv. Patienterne vil blive behandlet med Ponatinib 30 mg i denne undersøgelse. Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​Ponatinib som en andenlinjebehandling hos patienter, der fejler eller ikke tolererer førstelinjebehandling med andre godkendte TKI'er. Det forventes, at Ponatinib på grund af dets effektivitet kan være mere effektivt som andenlinjebehandling end andre godkendte TKI'er og føre til forbedret samlet overlevelse. Effekten vil blive bestemt af den molekylære responsrate (MMR) som det primære mål efter 12 måneders behandling. Lægemidlets sikkerhed vil blive evalueret på grundlag af rutinemæssige læge- og laboratorieundersøgelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

På trods af betydelige fremskridt i behandlingen af ​​patienter med kronisk fase CML, er der stadig behov for at optimere behandlingen yderligere for at nå målet om sygdomsudryddelse for næsten alle patienter. I tilfælde af imatinibsvigt er dasatinib og nilotinib effektive behandlingsmuligheder efter et individuelt behandlingsvalg. Selvom MFR-rater på omkring 30 % efter 2 års behandling er en betydelig præstation, er muligheder, der kan forbedre responsraterne i dybden, stadig ønskelige. Ponatinib er en tredje generation af TKI med meget høj antiklonal aktivitet i alle CML faser. Desuden udrydder den også de fleste af de kendte og problematiske mutationer, og kun meget få (sammensatte) mutationer kan inducere ponatinib-resistens.

Baseret på dets gunstige målspektrum forventes det, at Ponatinib kan være mere effektivt end 2. linje dasatinib eller nilotinib til at opnå tidlige (dvs. efter 6 måneder) cytogenetiske og molekylære responser hos patienter efter uhensigtsmæssig respons på imatinib, og mere effektivt som 2. linje behandling efter svigt af initial behandling med dasatinib eller nilotinib end en cross-over mellem 2. generations TKI'er. Den grundlæggende hypotese, der ligger til grund for terapeutiske programmer i CML, er at være i stand til at opnå meningsfuld og langvarig undertrykkelse af Philadelphia kromosom og breakpoint cluster region-abelson fusion gen (BCR-ABL). Komplet cytogenetiske responser er blevet forbundet med forbedret overlevelse i CML, mens større molekylære responser er forbundet med forbedret hændelsesfri overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Tyskland, 06097
        • University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥18 år
  2. Diagnose af Ph-positiv (ved cytogenetik) eller BCR-ABL-positiv (ved PCR) CP-CML

  3. Patienterne skulle have vist sig at have

    • svigt af en tidligere 1. linje TKI-behandling med enten imatinib, dasatinib eller nilotinib. Fejl er defineret i henhold til anbefalingerne fra European LeukemiaNet (ELN):

      • Mindre end fuldstændig hæmatologisk respons (CHR) og/eller Ph+ > 95 % ved eller mere end 3 måneder
      • Intet cytogenetisk respons (Ph+>35%) og/eller Abelson murin leukæmi viral onkogen homolog 1 (BCR-ABL1) >10% ved eller efter 6 måneder
      • BCR-ABL (på international skala) >1% og/eller PH+ >0%
      • Mindre end MFR ved eller over 18 måneder
      • Tab af respons eller udvikling af mutationer eller andre klonale kromosomale abnormiteter på et hvilket som helst tidspunkt under den første linje TKI-behandling
    • eller intolerance over for tidligere TKI-behandling defineret som grad 3 eller 4 toksicitet, eller vedvarende grad 2 toksicitet på trods af optimal behandling, herunder dosisjustering, eller hos en patient, hvor dosisreduktioner anses for ikke at være i patientens bedste interesse for at opnå et tilstrækkeligt respons. Intolerante patienter bør ikke have opnået eller have mistet større molekylær respons på tidspunktet for indskrivningen
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver anden 1. linje anti-CML behandling end TKI (bortset fra behandling med hydroxyurinstof)
  2. Enhver 2nd-line behandling med en tyrosinkinasehæmmer (>1 European Medicines Agency (EMA) godkendt TKI for CML, eller enhver forsøgsmæssig ikke EMA-godkendt TKI)
  3. Samtidig deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før tilmelding og under deltagelse i PONS-studie
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertesygdom klasse 3-4
  5. Hjertesymptomer inden for de seneste 12 måneder forud for rekruttering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ponatinib
Patienter i denne behandlingsarm får Ponatinib: startdosis 30 mg én gang dagligt. Doserne kan øges i tilfælde af uhensigtsmæssig respons og reduceres for at håndtere lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) og kan reeskaleres, når hændelserne er forsvundet.
Medicin: Ponatinib
2 filmovertrukne tabletter à 15 mg til oral administration på daglig basis
Andre navne:
  • Iclusig

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Major Molecular Response (MMR) af behandlingen
Tidsramme: med 12 måneder
At estimere andelen af ​​CP-CML-patienter med tyrosinkinasehæmmer (TKI)-resistens eller intolerance over for førstelinjebehandling med TKI, opnåelse af MMR efter 12 måneders behandling med andenlinjes Ponatinib-behandling.
med 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til toksicitet
Tidsramme: op til 24 måneder
For at evaluere toksicitetsprofilen for ponatinib hos patienter med CML i kronisk fase efter én TKI-svigt vil toksiciteter blive fulgt op ved hvert besøg i behandlingsfasen og vil blive vurderet ved hjælp af CTCAE v.5.0. Type af toksicitet (hæmatologisk eller ikke-hæmatologisk) vil sammen med bedømmelsen blive fulgt op på.
op til 24 måneder
Tid til at svare
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
At estimere tiden til CCyR, MMR, MCyR og MR4 for patienter behandlet med Ponatinib som andenlinjebehandling for CP-CML (kronisk fase-kronisk myelogen leukæmi).
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Varigheder af svar
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For at evaluere varigheden af ​​hæmatologisk, cytogenetisk og molekylær respons på Ponatinib efter én TKI-svigt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst af BCR-ABL-mutationer
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
At evaluere forekomsten af ​​BCR-ABL-mutationer hos patienter med svigt af Ponatinib 2. linje behandling.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid til progression
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
At definere tiden til progression for patienter med CML i kronisk fase behandlet med Ponatinib efter én TKI-svigt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid til overordnet overlevelse
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
At definere tiden til samlet overlevelse for patienter med CML i kronisk fase behandlet med Ponatinib efter én TKI-svigt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Samarbejdspartnere

Incyte Biosciences International Sàrl

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. februar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

17. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PONS_11272

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ponatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner