Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie i pasienter med kronisk leukemi, hvor tidligere terapi mislyktes, og som vil bli behandlet med Ponatinib som andrelinjebehandling (PONS)

12. september 2023 oppdatert av: GWT-TUD GmbH

Fase 2 klinisk studie med Ponatinib som andrelinjebehandling for pasienter med kronisk myeloid leukemi i kronisk faseresistent eller intolerant overfor tidligere førstelinjebehandling med tyrosinkinasehemmere

Denne studien vil inkludere pasienter som lider av kronisk myeloid leukemi (CP-CML), som ble behandlet med tyrosinkinasehemmer (TKI, et stoff som blokkerer virkningen av enzymer) i en tidligere behandling, men som ikke har vært effektiv. Pasienter vil bli behandlet med Ponatinib 30 mg i denne studien. Målet med studien er å evaluere sikkerheten og effekten av Ponatinib som andrelinjebehandling hos pasienter som svikter eller ikke tolererer førstelinjebehandling med andre godkjente TKI-er. Det forventes at Ponatinib, på grunn av sin effekt, kan være mer effektiv som andrelinjebehandling enn andre godkjente TKI-er og føre til forbedret total overlevelse. Effekten vil bli bestemt av den molekylære responsraten (MMR) som hovedmål etter 12 måneders behandling. Sikkerheten til legemidlet vil bli evaluert på grunnlag av rutinemessige medisinske og laboratorieundersøkelser.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Til tross for betydelig fremgang i behandlingen av pasienter med kronisk fase KML, er det fortsatt behov for å optimalisere behandlingen ytterligere for å nå målet om sykdomsutryddelse for nesten alle pasienter. Ved imatinibsvikt er dasatinib og nilotinib effektive behandlingsalternativer etter et individualisert behandlingsvalg. Selv om MMR-rater på rundt 30 % etter 2 års behandling er en betydelig prestasjon, er alternativer som kan forbedre responsratene i dybden fortsatt ønskelige. Ponatinib er en tredje generasjons TKI med svært høy antiklonal aktivitet i alle CML-faser. Dessuten utrydder den også de fleste kjente og problematiske mutasjonene, og bare svært få (sammensatte) mutasjoner kan indusere ponatinib-resistens.

Basert på det gunstige målspekteret forventes det at Ponatinib kan være mer effektivt enn 2. linje dasatinib eller nilotinib for å oppnå tidlig (dvs. etter 6 måneder) cytogenetiske og molekylære responser hos pasienter etter upassende respons på imatinib, og mer effektivt som 2. linje. behandling etter svikt i initial behandling med dasatinib eller nilotinib enn en cross-over mellom 2. generasjons TKI. Den grunnleggende hypotesen som ligger til grunn for terapeutiske programmer i CML er å være i stand til å oppnå meningsfull og langvarig undertrykkelse av Philadelphia-kromosomet og breakpoint cluster region-abelson fusion gen (BCR-ABL). Komplette cytogenetiske responser har blitt assosiert med forbedret overlevelse ved KML, mens store molekylære responser er assosiert med forbedret hendelsesfri overlevelse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

18

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Tyskland, 06097
        • University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år
  2. Diagnostisering av Ph-positiv (ved cytogenetikk) eller BCR-ABL-positiv (ved PCR) CP-CML

  3. Pasienter skal ha vist seg å ha

    • en svikt i en tidligere 1. linje TKI-behandling med enten imatinib, dasatinib eller nilotinib. Feil er definert i henhold til anbefalinger fra European LeukemiaNet (ELN):

      • Mindre enn fullstendig hematologisk respons (CHR) og/eller Ph+ > 95 % ved eller utover 3 måneder
      • Ingen cytogenetisk respons (Ph+>35%) og/eller Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 (BCR-ABL1) >10% ved eller utover 6 måneder
      • BCR-ABL (på internasjonal skala) >1 % og/eller PH+ >0 %
      • Mindre enn MMR ved eller over 18 måneder
      • Tap av respons eller utvikling av mutasjoner eller andre klonale kromosomavvik når som helst under førstelinje TKI-behandling
    • eller intoleranse overfor tidligere TKI-behandling definert som grad 3 eller 4 toksisitet, eller vedvarende grad 2 toksisitet til tross for optimal behandling inkludert dosejustering, eller hos en pasient der dosereduksjoner anses å ikke være i pasientens beste interesse for å oppnå adekvat respons. Intolerante pasienter skal ikke ha oppnådd eller ha mistet stor molekylær respons på tidspunktet for registrering
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver 1. linje anti-CML behandling unntatt TKI (bortsett fra behandling med hydroksyurea)
  2. Enhver 2nd-line terapi med en tyrosinkinasehemmer (>1 European Medicines Agency (EMA) godkjent TKI for KML, eller en undersøkelse som ikke er EMA-godkjent TKI)
  3. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før påmelding og under deltakelse i PONS-studien
  4. New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom klasse 3-4
  5. Hjertesymptomer de siste 12 månedene før rekruttering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ponatinib
Pasienter i denne behandlingsarmen får Ponatinib: startdose 30 mg én gang daglig. Doser kan økes ved upassende respons og reduseres for å håndtere legemiddelrelaterte bivirkninger (AE) og kan re-eskaleres når hendelsene forsvinner.
Legemiddel: Ponatinib
2 filmdrasjerte tabletter à 15 mg for oral administrering på daglig basis
Andre navn:
  • Iclusig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Major Molecular Response (MMR) av behandlingen
Tidsramme: med 12 mnd
For å estimere andelen CP-CML-pasienter med tyrosinkinasehemmer (TKI)-resistens eller intoleranse mot førstelinjebehandling med TKI, oppnå MMR etter 12 måneders behandling med andrelinjebehandling med Ponatinib.
med 12 mnd

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til toksisitet
Tidsramme: opptil 24 måneder
For å evaluere toksisitetsprofilen til ponatinib hos pasienter med KML i kronisk fase etter én TKI-svikt vil toksisitet følges opp ved hvert besøk i behandlingsfasen og vil bli vurdert ved bruk av CTCAE v.5.0. Type toksisitet (hematologisk eller ikke-hematologisk) sammen med graderingen vil bli fulgt opp.
opptil 24 måneder
På tide å svare
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å estimere tiden til CCyR, MMR, MCyR og MR4 for pasienter behandlet med Ponatinib som andrelinjebehandling for CP-CML (kronisk fase-kronisk myelogen leukemi).
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Varighet for respons
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å evaluere varigheten av hematologisk, cytogenetisk og molekylær respons på Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Forekomst av BCR-ABL-mutasjoner
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
For å evaluere forekomsten av BCR-ABL-mutasjoner hos pasienter med svikt i Ponatinib 2. linjebehandling.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid til progresjon
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Å definere tiden til progresjon for pasienter med KML i kronisk fase behandlet med Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Tid for total overlevelse
Tidsramme: ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder
Å definere tiden til total overlevelse for pasienter med KML i kronisk fase behandlet med Ponatinib etter én TKI-svikt.
ved 3, 6, 9, 12, 18 og 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Samarbeidspartnere

Incyte Biosciences International Sàrl

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

28. februar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

31. august 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. januar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. januar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. september 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2023

Sist bekreftet

1. september 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PONS_11272

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, Myeloid, Kronisk fase

Kliniske studier på Ponatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Oman

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere