Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie u pacientů s chronickou leukémií, kde předchozí terapie selhala a kteří budou léčeni ponatinibem jako terapií druhé linie (PONS)

12. září 2023 aktualizováno: GWT-TUD GmbH

Klinická studie fáze 2 s ponatinibem jako terapií druhé linie pro pacienty s chronickou myeloidní leukémií v chronické fázi rezistentní nebo netolerantní k předchozí léčbě inhibitory tyrosinkinázy první linie

Tato studie bude zahrnovat pacienty trpící chronickou myeloidní leukémií (CP-CML), kteří byli v předchozí terapii léčeni inhibitorem tyrosinkinázy (TKI, látka blokující působení enzymů), která však nebyla účinná. Pacienti budou v této studii léčeni Ponatinibem 30 mg. Cílem studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost ponatinibu jako léčby druhé linie u pacientů, kteří selhávají nebo netolerují léčbu první linie jinými schválenými TKI. Očekává se, že ponatinib může být díky své účinnosti účinnější jako terapie druhé linie než jiné schválené TKI a povede ke zlepšení celkového přežití. Účinek bude určen podle míry molekulární odpovědi (MMR) jako primárního cíle po 12 měsících léčby. Bezpečnost léku bude hodnocena na základě běžných lékařských a laboratorních vyšetření.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I přes významný pokrok v léčbě pacientů s chronickou fází CML je stále potřeba dále optimalizovat terapii, aby bylo dosaženo cíle eradikace onemocnění téměř u všech pacientů. V případě selhání imatinibu jsou dasatinib a nilotinib účinnými možnostmi léčby po individuálním výběru léčby. Ačkoli je míra MMR kolem 30 % po 2 letech terapie významným úspěchem, stále jsou žádoucí možnosti, které mohou zlepšit míru odpovědi do hloubky. Ponatinib je TKI třetí generace s velmi vysokou antiklonální aktivitou ve všech fázích CML. Navíc také eradikuje většinu známých a problematických mutací a jen velmi málo (složených) mutací může vyvolat rezistenci na ponatinib.

Na základě svého příznivého cílového spektra se očekává, že Ponatinib může být účinnější než dasatinib nebo nilotinib 2. linie při dosahování časných (tj. po 6 měsících) cytogenetických a molekulárních odpovědí u pacientů po nepřiměřené odpovědi na imatinib a účinnější jako 2. linie léčba po selhání počáteční léčby dasatinibem nebo nilotinibem než zkřížením mezi TKI 2. generace. Základní hypotézou, na níž jsou založeny terapeutické programy u CML, je schopnost dosáhnout smysluplné a dlouhodobé suprese filadelfského chromozomu a fúzního genu oblasti zlomu klastru s Abelsonem (BCR-ABL). Kompletní cytogenetické odpovědi byly spojeny se zlepšeným přežitím u CML, zatímco hlavní molekulární odpovědi jsou spojeny se zlepšeným přežitím bez příhody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Aachen, Německo, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Německo, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Německo, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Německo, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Německo, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Německo, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Německo, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Německo, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Německo, 06097
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let
  2. Diagnóza Ph-pozitivní (podle cytogenetiky) nebo BCR-ABL-pozitivní (pomocí PCR) CP-CML

  3. Pacienti měli prokázat, že mají

    • selhání předchozí léčby TKI 1. linie buď imatinibem, dasatinibem nebo nilotinibem. Selhání je definováno podle doporučení European LeukemiaNet (ELN):

      • Méně než úplná hematologická odezva (CHR) a/nebo Ph+ > 95 % po 3 měsících nebo déle
      • Žádná cytogenetická odpověď (Ph+>35 %) a/nebo homolog 1 virového onkogenu Abelsonovy myší leukémie (BCR-ABL1) >10 % po 6 měsících nebo déle
      • BCR-ABL (v mezinárodním měřítku) >1 % a/nebo PH+ >0 %
      • Méně než MMR po 18 měsících nebo déle
      • Ztráta odpovědi nebo rozvoj mutací nebo jiných klonálních chromozomálních abnormalit kdykoli během léčby první linie TKI
    • nebo nesnášenlivost předchozí léčby TKI definovanou jako toxicita 3. nebo 4. stupně, nebo přetrvávající toxicita 2. stupně navzdory optimální léčbě včetně úpravy dávky, nebo u pacienta, u kterého se snížení dávky nepovažuje za nejlepší zájem pacienta k dosažení adekvátní odpovědi. Intolerantní pacienti by v době zařazení neměli dosáhnout nebo ztratit velkou molekulární odpověď
  4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli léčba 1. linie anti-CML jiná než TKI (kromě léčby hydroxyureou)
  2. Jakákoli terapie druhé linie s inhibitorem tyrozinkinázy (>1 TKI schválená Evropskou lékovou agenturou (EMA) pro CML nebo jakákoliv hodnocená TKI neschválená EMA)
  3. Souběžná účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jiný hodnocený lék během 4 týdnů před zařazením a během účasti ve studii PONS
  4. Srdeční onemocnění srdeční třídy 3-4 podle New York Heart Association (NYHA).
  5. Srdeční příznaky během posledních 12 měsíců před náborem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ponatinib
Pacienti v této léčebné větvi dostávají Ponatinib: počáteční dávka 30 mg jednou denně. Dávky mohou být zvýšeny v případě nepřiměřené odpovědi a sníženy pro zvládnutí nežádoucích příhod souvisejících s lékem (AE) a mohou být znovu zvýšeny, jakmile příhody odezní.
Lék: Ponatinib
2 potahované tablety à 15 mg pro perorální podání denně
Ostatní jména:
  • Iclusig

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Major Molecular Response (MMR) léčby
Časové okno: do 12 měsíců
Odhadnout podíl pacientů s CP-CML s rezistencí nebo intolerancí na inhibitory tyrozinkinázy (TKI) k léčbě první linie pomocí TKI, dosažení MMR za 12 měsíců léčby druhou linií léčby ponatinibem.
do 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do toxicity
Časové okno: až 24 měsíců
K vyhodnocení profilu toxicity ponatinibu u pacientů s CML v chronické fázi po jednom selhání TKI budou toxicity sledovány při každé návštěvě během fáze léčby a budou hodnoceny pomocí CTCAE v.5.0. Bude sledován typ toxicity (hematologická nebo nehematologická) spolu s hodnocením.
až 24 měsíců
Čas na odpověď
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Odhadnout dobu do CCyR, MMR, MCyR a MR4 u pacientů léčených ponatinibem jako druhou linií léčby CP-CML (chronická fáze-chronická myeloidní leukémie).
ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Doba trvání odezvy
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Zhodnotit trvání hematologické, cytogenetické a molekulární odpovědi na ponatinib po jednom selhání TKI.
ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Výskyt BCR-ABL-mutací
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Zhodnotit výskyt BCR-ABL-mutací u pacientů se selháním terapie 2. linie ponatinibem.
ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Čas k progresi
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Definovat dobu do progrese u pacientů s CML v chronické fázi léčených ponatinibem po jednom selhání TKI.
ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Čas k celkovému přežití
Časové okno: ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících
Definovat dobu do celkového přežití u pacientů s CML v chronické fázi léčených ponatinibem po jednom selhání TKI.
ve 3, 6, 9, 12, 18 a 24 měsících

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GWT-TUD GmbH

Spolupracovníci

Incyte Biosciences International Sàrl

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

28. února 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

17. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PONS_11272

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ponatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit