Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie på patienter med kronisk leukemi, där tidigare terapi misslyckades och som kommer att behandlas med Ponatinib som andra linjens terapi (PONS)

12 september 2023 uppdaterad av: GWT-TUD GmbH

Fas 2 klinisk prövning med Ponatinib som andra linjens terapi för patienter med kronisk myeloisk leukemi i kronisk fas resistenta eller intoleranta mot tidigare första linjens tyrosinkinashämmare behandling

Denna studie kommer att inkludera patienter som lider av kronisk myeloisk leukemi (CP-CML), som behandlats med tyrosinkinashämmare (TKI, en substans som blockerar verkan av enzymer) i en tidigare behandling men som inte har varit effektiv. Patienterna kommer att behandlas med Ponatinib 30 mg i denna studie. Syftet med studien är att utvärdera säkerheten och effekten av Ponatinib som andrahandsbehandling hos patienter som misslyckas eller inte tolererar förstahandsbehandling med någon annan godkänd TKI. Det förväntas att Ponatinib, på grund av sin effekt, kan vara effektivare som andrahandsbehandling än andra godkända TKI och leda till förbättrad total överlevnad. Effekten kommer att bestämmas av den molekylära responshastigheten (MMR) som primärt mål efter 12 månaders behandling. Läkemedlets säkerhet kommer att utvärderas på grundval av rutinmässiga medicinska och laboratorieundersökningar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Trots betydande framsteg i behandlingen av patienter med kronisk fas KML, finns det fortfarande ett behov av att ytterligare optimera behandlingen för att nå målet att utrota sjukdomen för nästan alla patienter. Vid imatinibsvikt är dasatinib och nilotinib effektiva behandlingsalternativ efter ett individualiserat behandlingsval. Även om MMR-frekvenser på cirka 30 % efter 2 års behandling är en betydande prestation, är alternativ som kan förbättra svarsfrekvensen på djupet fortfarande önskvärda. Ponatinib är en tredje generationens TKI med mycket hög antiklonal aktivitet i alla KML-faser. Dessutom utrotar det också de flesta av de kända och problematiska mutationerna och endast mycket få (sammansatta) mutationer kan inducera ponatinib-resistens.

Baserat på dess gynnsamma målspektrum förväntas det att Ponatinib kan vara effektivare än 2:a linjens dasatinib eller nilotinib för att uppnå tidiga (d.v.s. efter 6 månader) cytogenetiska och molekylära svar hos patienter efter olämpligt svar på imatinib, och mer effektivt som 2:a linjens behandling efter misslyckande av initial behandling med dasatinib eller nilotinib än en korsning mellan 2:a generationens TKI. Den grundläggande hypotesen som ligger till grund för terapeutiska program inom KML är att kunna uppnå meningsfull och långvarig suppression av Philadelphia-kromosomen och brytpunktsklusterregion-abelson fusion gen (BCR-ABL). Kompletta cytogenetiska svar har associerats med förbättrad överlevnad vid KML, medan stora molekylära svar är associerade med förbättrad överlevnad utan händelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Tyskland, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Tyskland, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Tyskland, 06097
        • University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år
  2. Diagnos av Ph-positiv (genom cytogenetik) eller BCR-ABL-positiv (genom PCR) CP-CML

  3. Patienterna borde ha visat sig ha

    • misslyckande med en tidigare 1:a linjens TKI-behandling med antingen imatinib, dasatinib eller nilotinib. Fel definieras enligt European LeukemiaNet (ELN) rekommendationer:

      • Mindre än fullständigt hematologiskt svar (CHR) och/eller Ph+ > 95 % vid eller efter 3 månader
      • Inget cytogenetiskt svar (Ph+>35%) och/eller Abelson murin leukemi viral onkogen homolog 1 (BCR-ABL1) >10% vid eller efter 6 månader
      • BCR-ABL (på internationell skala) >1% och/eller PH+ >0%
      • Mindre än MMR vid eller över 18 månader
      • Förlust av respons eller utveckling av mutationer eller andra klonala kromosomavvikelser när som helst under första linjens TKI-behandling
    • eller intolerans mot tidigare TKI-behandling definierad som grad 3 eller 4 toxicitet, eller ihållande grad 2 toxicitet trots optimal behandling inklusive dosjustering, eller hos en patient där dosreduktioner anses inte ligga i patientens bästa intresse för att få ett adekvat svar. Intoleranta patienter ska inte ha uppnått eller ha förlorat ett stort molekylärt svar vid tidpunkten för inskrivningen
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2

Exklusions kriterier:

  1. All 1:a linjens anti-KML-behandling annan än TKI (förutom behandling med hydroxiurea)
  2. Vilken 2:a linjens behandling med en tyrosinkinashämmare (>1 av Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) godkänd TKI för KML, eller någon icke EMA-godkänd TKI som inte är godkänd av EMA)
  3. Samtidigt deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivningen och under hela deltagandet i PONS-studien
  4. New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom klass 3-4
  5. Hjärtsymtom under de senaste 12 månaderna före rekrytering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ponatinib
Patienter i denna behandlingsarm får Ponatinib: startdos 30 mg en gång dagligen. Doserna kan ökas vid olämpligt svar och minskas för att hantera läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) och kan ökas på nytt när händelserna försvinner.
Läkemedel: Ponatinib
2 filmdragerade tabletter à 15 mg för oral administrering på daglig basis
Andra namn:
  • Iclusig

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Major Molecular Response (MMR) av behandlingen
Tidsram: med 12 månader
Att uppskatta andelen CP-KML-patienter med tyrosinkinashämmare (TKI)-resistens eller intolerans mot första linjens behandling med TKI, uppnå MMR efter 12 månaders behandling med andra linjens Ponatinib-behandling.
med 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för toxicitet
Tidsram: upp till 24 månader
För att utvärdera toxicitetsprofilen för ponatinib hos patienter med KML i kronisk fas efter en TKI-svikt kommer toxicitet att följas upp vid varje besök under behandlingsfasen och kommer att bedömas med CTCAE v.5.0. Typ av toxicitet (hematologisk eller icke-hematologisk) tillsammans med graderingen kommer att följas upp.
upp till 24 månader
Dags att svara
Tidsram: vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Att uppskatta tiden till CCyR, MMR, MCyR och MR4 för patienter som behandlas med Ponatinib som andrahandsbehandling för CP-KML (kronisk fas-kronisk myelogen leukemi).
vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Svarslängder
Tidsram: vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
För att utvärdera varaktigheten av hematologisk, cytogenetisk och molekylär respons på Ponatinib efter ett TKI-fel.
vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Förekomst av BCR-ABL-mutationer
Tidsram: vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Att utvärdera förekomsten av BCR-ABL-mutationer hos patienter med misslyckande med Ponatinib 2:a linjens behandling.
vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Dags för progression
Tidsram: vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Att definiera tiden till progression för patienter med KML i kronisk fas som behandlas med Ponatinib efter ett TKI-fel.
vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Dags för total överlevnad
Tidsram: vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader
Att definiera tiden till total överlevnad för patienter med KML i kronisk fas behandlade med Ponatinib efter ett TKI-fel.
vid 3, 6, 9, 12, 18 och 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Samarbetspartners

Incyte Biosciences International Sàrl

Utredare

  • Huvudutredare: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 december 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

28 februari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

31 augusti 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 januari 2019

Första postat (Faktisk)

17 januari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2023

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PONS_11272

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi, Myeloid, Kronisk fas

Kliniska prövningar på Ponatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera