이전 요법이 실패한 만성 백혈병 환자와 2차 요법으로 포나티닙으로 치료할 환자에 대한 연구 (PONS)
2023년 9월 12일 업데이트: GWT-TUD GmbH
이전의 1차 티로신 키나제 억제제 치료에 내성 또는 내약성이 없는 만성 골수성 백혈병 환자를 위한 2차 요법으로 포나티닙을 사용한 2상 임상 시험
이 연구에는 이전 요법에서 티로신 키나아제 억제제(TKI, 효소의 작용을 차단하는 물질)로 치료를 받았지만 효과가 없었던 만성 골수성 백혈병(CP-CML) 환자가 포함됩니다.
이 연구에서 환자는 포나티닙 30mg으로 치료받게 됩니다.
이 연구의 목적은 다른 승인된 TKI로 1차 치료에 실패하거나 내약성이 없는 환자에서 2차 치료로서 포나티닙의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
포나티닙은 그 효능으로 인해 다른 승인된 TKI보다 2차 요법으로 더 효과적일 수 있고 전체 생존율을 향상시킬 수 있을 것으로 예상됩니다.
효과는 치료 12개월 후 1차 목표인 분자 반응률(MMR)에 의해 결정됩니다.
약물의 안전성은 일상적인 의료 및 실험실 검사를 기준으로 평가됩니다.
연구 개요
상세 설명
만성기 CML 환자 치료의 상당한 진전에도 불구하고 거의 모든 환자의 질병 근절 목표에 도달하기 위해서는 치료를 더욱 최적화할 필요가 있습니다. 이마티닙 실패의 경우 개별화된 치료 선택 후 다사티닙과 닐로티닙이 효과적인 치료 옵션입니다. 2년의 치료 후 약 30%의 MMR 비율이 상당한 성과이긴 하지만, 응답률을 심층적으로 개선할 수 있는 옵션이 여전히 바람직합니다. 포나티닙은 모든 CML 단계에서 항클론 활성이 매우 높은 3세대 TKI입니다. 더욱이, 그것은 또한 대부분의 알려지고 문제가 되는 돌연변이를 박멸하고 극소수의 (복합) 돌연변이만이 포나티닙 내성을 유발할 수 있습니다.
유리한 표적 스펙트럼을 기반으로, 포나티닙은 이마티닙에 대한 부적절한 반응 후 환자의 초기(즉, 6개월 시점) 세포유전학적 및 분자적 반응을 달성하는 데 있어 2차 다사티닙 또는 닐로티닙보다 더 효과적일 수 있으며, 2차 치료제로서 더 효과적일 것으로 예상됩니다. 2세대 TKI 간의 교차보다 dasatinib 또는 nilotinib으로 초기 치료 실패 후 치료. CML의 치료 프로그램의 기본 가설은 필라델피아 염색체 및 중단점 클러스터 영역-아벨슨 융합 유전자(BCR-ABL)의 의미 있고 오래 지속되는 억제를 달성할 수 있다는 것입니다. 완전한 세포유전학적 반응은 CML에서 개선된 생존과 관련이 있는 반면, 주요 분자 반응은 개선된 사건 없는 생존과 관련이 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
18
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Aachen, 독일, 52074
- University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
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Berlin, 독일, 13353
- Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
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Essen, 독일, 45122
- University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
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Greifswald, 독일, 17475
- University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
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Hamburg, 독일, 20099
- Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
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Mannheim, 독일, 68167
- University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
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Marburg, 독일, 35043
- Clinic for Hematologie
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Minden, 독일, 32429
- UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
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Ulm, 독일, 89081
- University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
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Saxony-Anhalt
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Halle (Saale), Saxony-Anhalt, 독일, 06097
- University Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
- Ph 양성(세포유전학에 의한) 또는 BCR-ABL 양성(PCR에 의한) CP-CML의 진단
환자는 다음과 같은 사실을 입증했어야 합니다.
imatinib, dasatinib 또는 nilotinib을 사용한 이전 1차 TKI 치료 실패. 실패는 European LeukemiaNet(ELN) 권장 사항에 따라 정의됩니다.
- 완전 혈액학적 반응(CHR) 미만 및/또는 3개월 또는 그 이후에 Ph+ > 95%
- 세포유전학적 반응 없음(Ph+>35%) 및/또는 6개월 또는 그 이후에 Abelson 쥐 백혈병 바이러스 암유전자 상동체 1(BCR-ABL1) >10%
- BCR-ABL(국제 규모 기준) >1% 및/또는 PH+ >0%
- 18개월 또는 그 이후에 MMR 미만
- 1차 TKI 치료 중 언제든지 반응 상실 또는 돌연변이 또는 기타 클론 염색체 이상 발생
- 또는 3등급 또는 4등급 독성으로 정의된 이전 TKI 치료에 대한 불내성, 또는 용량 조정을 포함한 최적의 관리에도 불구하고 지속되는 2등급 독성, 또는 적절한 반응을 얻기 위해 용량 감소가 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 것으로 간주되는 환자에서. 과민증 환자는 등록 시 주요 분자 반응을 달성하거나 상실해서는 안 됩니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
제외 기준:
- TKI 이외의 모든 1차 항-CML 치료(수산화요소 요법 제외)
- 티로신 키나제 억제제를 사용한 모든 2차 요법(>1 CML에 대해 유럽 의약청(EMA) 승인 TKI 또는 시험용 비 EMA 승인 TKI)
- PONS-Study 등록 전 4주 이내 및 PONS-Study 참여 기간 동안 다른 조사 약물을 포함하는 다른 모든 임상 시험에 동시 참여
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 심장 3-4급 심장병
- 모집 전 지난 12개월 이내의 심장 증상
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 포나티닙
이 치료 부문의 환자는 포나티닙을 투여받습니다: 시작 용량 30mg 1일 1회.
부적절한 반응의 경우 복용량을 늘리고 약물 관련 부작용(AE)을 관리하기 위해 복용량을 줄일 수 있으며, 일단 이벤트가 해결되면 다시 단계적으로 늘릴 수 있습니다.
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필름코팅정 15mg 1일 2정
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료의 주요 분자 반응(MMR)
기간: 12개월까지
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티로신 키나아제 억제제(TKI) 내성 또는 TKI를 사용한 1차 요법에 대한 불내성이 있는 CP-CML 환자의 비율을 추정하기 위해 2차 포나티닙 요법으로 치료 12개월까지 MMR에 도달했습니다.
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12개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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독성 시간
기간: 최대 24개월
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한 번의 TKI 실패 후 만성 단계의 CML 환자에서 포나티닙의 독성 프로필을 평가하기 위해 치료 단계 동안 각 방문 시 독성을 추적하고 CTCAE v.5.0을 사용하여 평가합니다.
등급과 함께 독성 유형(혈액학적 또는 비혈액학적)이 후속 조치됩니다.
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최대 24개월
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응답 시간
기간: 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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CP-CML(만성기-만성 골수성 백혈병)의 2차 요법으로 포나티닙으로 치료받은 환자의 CCyR, MMR, MCyR 및 MR4까지의 시간을 추정합니다.
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3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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응답 기간
기간: 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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1회의 TKI 실패 후 포나티닙에 대한 혈액학적, 세포 유전학적 및 분자적 반응의 지속 기간을 평가합니다.
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3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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BCR-ABL 돌연변이의 발생
기간: 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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포나티닙 2차 요법에 실패한 환자에서 BCR-ABL-돌연변이의 발생을 평가하기 위함.
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3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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진행 시간
기간: 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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한 번의 TKI 실패 후 포나티닙으로 치료받은 만성기 CML 환자의 진행 시간을 정의합니다.
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3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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전체 생존 시간
기간: 3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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1회 TKI 실패 후 포나티닙으로 치료받은 만성기 CML 환자의 전체 생존 시간을 정의합니다.
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3, 6, 9, 12, 18, 24개월에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 12월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 2월 28일
연구 완료 (실제)
2023년 8월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 1월 14일
처음 게시됨 (실제)
2019년 1월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PONS_11272
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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포나티닙에 대한 임상 시험
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Otsuka Beijing Research Institute모집하지 않고 적극적으로급성 림프구성 백혈병 | 만성 골수성 백혈병중국
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Institute of Hematology and Blood Transfusion,...CZECRIN - Czech Clinical Research Infrastructure Network종료됨