Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie bij patiënten met chronische leukemie, bij wie eerdere therapie faalde en die behandeld zullen worden met ponatinib als tweedelijnstherapie (PONS)

12 september 2023 bijgewerkt door: GWT-TUD GmbH

Klinische fase 2-studie met ponatinib als tweedelijnstherapie voor patiënten met chronische myeloïde leukemie in de chronische fase die resistent of intolerant zijn voor eerdere eerstelijnsbehandeling met tyrosinekinaseremmers

Deze studie omvat patiënten die lijden aan chronische myeloïde leukemie (CP-CML), die in een eerdere therapie werden behandeld met tyrosinekinaseremmer (TKI, een stof die de werking van enzymen blokkeert), maar die niet effectief was. Patiënten zullen in dit onderzoek worden behandeld met ponatinib 30 mg. Het doel van de studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van Ponatinib als tweedelijnsbehandeling bij patiënten die eerstelijnstherapie met andere goedgekeurde TKI's niet verdragen of niet verdragen. De verwachting is dat Ponatinib vanwege zijn werkzaamheid effectiever kan zijn als tweedelijnstherapie dan andere goedgekeurde TKI's en kan leiden tot een verbeterde algehele overleving. Het effect zal worden bepaald door het moleculaire responspercentage (MMR) als primaire doelstelling na 12 maanden behandeling. De veiligheid van het geneesmiddel zal worden beoordeeld op basis van routinematige medische onderzoeken en laboratoriumonderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ondanks aanzienlijke vooruitgang in de behandeling van patiënten met CML in de chronische fase, moet de therapie verder worden geoptimaliseerd om het doel van uitroeiing van de ziekte voor bijna alle patiënten te bereiken. In het geval dat imatinib faalt, zijn dasatinib en nilotinib effectieve behandelingsopties na een geïndividualiseerde behandelingskeuze. Hoewel MMR-percentages van ongeveer 30% na 2 jaar therapie een belangrijke prestatie zijn, zijn opties die de responspercentages diepgaand kunnen verbeteren nog steeds wenselijk. Ponatinib is een TKI van de derde generatie met zeer hoge antiklonale activiteit in alle CML-fasen. Bovendien roeit het ook de meeste bekende en problematische mutaties uit en slechts zeer weinig (samengestelde) mutaties kunnen ponatinib-resistentie induceren.

Op basis van het gunstige doelspectrum wordt verwacht dat ponatinib effectiever kan zijn dan 2e lijns dasatinib of nilotinib bij het bereiken van vroege (d.w.z. na 6 maanden) cytogenetische en moleculaire responsen bij patiënten na een ongepaste respons op imatinib, en effectiever als 2e lijns respons op imatinib. behandeling na falen van initiële behandeling met dasatinib of nilotinib dan een cross-over tussen de 2e generatie TKI's. De basishypothese die ten grondslag ligt aan therapeutische programma's bij CML is het bereiken van een zinvolle en langdurige onderdrukking van het Philadelphia-chromosoom en het breekpuntclusterregio-abelson-fusiegen (BCR-ABL). Volledige cytogenetische responsen zijn in verband gebracht met verbeterde overleving bij CML, terwijl belangrijke moleculaire responsen geassocieerd zijn met verbeterde gebeurtenisvrije overleving.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

18

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Aachen, Duitsland, 52074
        • University Hospital RWTH Aachen,Clinic for Hematology, Oncology, Hemostaseology and Stem Cell Transplantation, Medical Department IV
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité University Medicine Berlin - Medical Clinic, Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology
      • Essen, Duitsland, 45122
        • University Hospital Essen gGmbH, Westdeutsches Tumorzentrum; Internal Medicine (Tumor Research)
      • Greifswald, Duitsland, 17475
        • University Medicine Greifswald, Clinic and Policlinic - Internal Medicine C - Hematology and Oncology
      • Hamburg, Duitsland, 20099
        • Asklepios Clinic St. Georg - Department of Oncology, Section Hematology
      • Mannheim, Duitsland, 68167
        • University Hospital Mannheim GmbH, III. Medical Clinic for Hematology and Oncology
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Clinic for Hematologie
      • Minden, Duitsland, 32429
        • UKRUB University Hospital of Ruhr-University Bochum, Clinic for Hematology and Oncology
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • University Hospital Ulm - Department for internal medicine III
    • Saxony-Anhalt
      • Halle (Saale), Saxony-Anhalt, Duitsland, 06097
        • University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar oud
  2. Diagnose van Ph-positief (door cytogenetica) of BCR-ABL-positief (door PCR) CP-CML

  3. Patiënten moeten hebben aangetoond te hebben

    • het falen van een eerdere 1e lijns TKI-behandeling met ofwel imatinib, dasatinib of nilotinib. Falen wordt gedefinieerd volgens de aanbevelingen van het European LeukemiaNet (ELN):

      • Minder dan volledige hematologische respons (CHR) en/of Ph+ > 95% op of na 3 maanden
      • Geen cytogenetische respons (Ph+>35%) en/of Abelson muriene leukemie viraal oncogeen homoloog 1 (BCR-ABL1) >10% op of na 6 maanden
      • BCR-ABL (op internationale schaal) >1% en/of PH+ >0%
      • Minder dan MMR op of na 18 maanden
      • Verlies van respons of ontwikkeling van mutaties of andere klonale chromosomale afwijkingen op enig moment tijdens de eerstelijns TKI-behandeling
    • of intolerantie voor eerdere TKI-behandeling gedefinieerd als graad 3 of 4 toxiciteit, of aanhoudende graad 2 toxiciteit ondanks optimale behandeling inclusief dosisaanpassing, of bij een patiënt bij wie wordt aangenomen dat dosisverlagingen niet in het belang van de patiënt zijn om een ​​adequate respons te verkrijgen. Intolerante patiënten zouden op het moment van inschrijving geen grote moleculaire respons moeten hebben bereikt of verloren hebben
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke 1e lijns anti-CML behandeling anders dan TKI (behalve therapie met hydroxyurea)
  2. Elke tweedelijnsbehandeling met een tyrosinekinaseremmer (>1 door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) goedgekeurde TKI voor CML, of elke niet door de EMA goedgekeurde TKI voor onderzoek)
  3. Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving en tijdens deelname aan PONS-onderzoek
  4. Hartziekte klasse 3-4 van de New York Heart Association (NYHA).
  5. Hartsymptomen in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan rekrutering

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ponatinib
Patiënten in deze behandelarm krijgen Ponatinib: startdosis 30 mg eenmaal daags. Doses kunnen worden verhoogd in geval van een ongepaste respons en verlaagd om geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) te beheersen en kunnen opnieuw worden verhoogd zodra de gebeurtenissen zijn verdwenen.
Geneesmiddel: Ponatinib
Dagelijks 2 filmomhulde tabletten à 15 mg voor orale toediening
Andere namen:
  • Iclusig

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Molecular Response (MMR) van de behandeling
Tijdsspanne: met 12 maanden
Om het percentage CP-CML-patiënten met tyrosinekinaseremmer (TKI)-resistentie of -intolerantie voor eerstelijnstherapie met TKI te schatten, die MMR bereiken na 12 maanden behandeling met tweedelijns Ponatinib-therapie.
met 12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor toxiciteit
Tijdsspanne: tot 24 maanden
Om het toxiciteitsprofiel van ponatinib te evalueren bij patiënten met CML in de chronische fase na een TKI-falen, zullen de toxiciteiten bij elk bezoek tijdens de behandelingsfase worden opgevolgd en worden beoordeeld met behulp van CTCAE v.5.0. Het type toxiciteit (hematologisch of niet-hematologisch) samen met de indeling zal worden opgevolgd.
tot 24 maanden
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Om de tijd tot CCyR, MMR, MCyR en MR4 te schatten voor patiënten behandeld met Ponatinib als tweedelijnsbehandeling voor CP-CML (chronische fase-chronische myelogene leukemie).
op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Om de duur van de hematologische, cytogenetische en moleculaire respons op Ponatinib te evalueren na één TKI-falen.
op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Optreden van BCR-ABL-mutaties
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Om het optreden van BCR-ABL-mutaties te evalueren bij patiënten bij wie de tweedelijnsbehandeling met Ponatinib heeft gefaald.
op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Om de tijd tot progressie te definiëren voor patiënten met CML in de chronische fase die met ponatinib worden behandeld na één TKI-falen.
op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Tijd om te overleven
Tijdsspanne: op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden
Om de tijd tot algehele overleving te bepalen voor patiënten met CML in de chronische fase die met ponatinib worden behandeld na één TKI-falen.
op 3, 6, 9, 12, 18 en 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GWT-TUD GmbH

Medewerkers

Incyte Biosciences International Sàrl

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Philipp le Coutre, Prof., Charité Berlin - Department of Hematology, Oncology and Tumor Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 december 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 augustus 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 januari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 januari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PONS_11272

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ponatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren