非皮膚糸状菌の爪甲真菌症の治療における 30% ジメチルスルホキシド中の局所アンホテリシン B (amphotericin)

はじめに 非皮膚糸状菌カビ (NDMs) によって引き起こされる爪真菌症は、特に熱帯および亜熱帯地域で、臨床診療においてより一般的になっています。 爪感染症の世界的な有病率は 10 ～ 24% と高く、最近の研究では NDMs 爪真菌症、特に Neoscytalidium spp および Fusarium spp の治療レジメンに焦点が当てられています。 病因。 ただし、NDM 爪真菌症の標準的な治療法については、今日までコンセンサスが得られていません。

NDMs 爪真菌症は、難治性の感染症であると考えられていました。 マレーシアでの以前の in vitro 研究では、アムホテリシン B、ボリコナゾール、およびミコナゾール治療における Neoscytalidium dimidiatum の高い感受性が報告されました。しかし、どれも NDMs 爪真菌症のゴールド スタンダード プロトコルと見なされていません。

アンフォテリシン B は、抗菌化合物のポリエン クラスです。 その特性は殺菌性であり、抵抗率が低い広いスペクトルを持っています。 in vitro 研究では、アムホテリシン B が、テルビナフィンとボリカナゾールに続いて N. dimidiatum 感染の治療効果が高いことが報告されました。 作用機序は、真菌膜のエルゴステロールとの相互作用であり、その結果、標的真菌の細胞膜に透過チャネルが形成されます。 これにより、膜バリア機能が損なわれます。 さらに、成長阻害も引き起こします。 アンフォテリシン B は、播種性真菌感染症および内臓リーシュマニア症の治療によく使用されます。 ただし、アムホテリシン B は、腎毒性、発熱、悪寒、吐き気、嘔吐、頭痛、貧血、電解質の不均衡 (低カリウム血症および低マグネシウム血症) などのいくつかの副作用を引き起こす可能性があります。 経口アムホテシン B のバイオアベイラビリティは低い。 局所用剤形は、親油性が高いため、一般的には使用されません。 結果として、局所アムホテリシン B は粘膜や皮膚から十分に吸収されず、有効性が低くなります。 高用量の外用アムホテリシン B が開発されましたが、水ぶくれ、かゆみ、発赤、剥離、または皮膚の重度の刺激などの重篤な有害事象を引き起こし、治療の目標を達成することさえできなかったため、結果はうまく機能しませんでした。

ジメチルスルホキシド (DMSO) は、動物や人間の皮膚への薬剤の浸透を促進する有望な媒体です。 さらに、DMSOには殺菌作用もあります。 シリラート病院で実施された 30% DMSO 溶液中のアムホテリシン B からのアムホテリシン B の in vitro 放出研究では、爪中の適切なアムホテリシン B 濃度が明らかになりました。

NDM、特に N. dimidiatum による皮膚と爪の感染症は多くの国で診断されており、大多数の症例がタイから報告されているため、N. dimidiatum がこの地域の風土病病原体であることが暗示される可能性があります。 アンフォテリシン B を使用した NDMs 爪感染症の治療レジメンに関する公開データはまだ限られています。 アムホテリシン B の高い抗真菌性と低い薬剤耐性率に基づいて、この無作為対照試験は、30% DMSO 溶液と比較して、30% DMSO 溶液中のアムホテリシン B の有効性と安全性を評価することを目的としていました。

目的

1. NDM 爪真菌症治療における 30% DMSO 溶液と比較して、30% DMSO 溶液中のアムホテリシン B の菌学的治癒を含む有効性を評価する
2. NDMの爪甲真菌症治療における30% DMSO溶液と比較して、30% DMSO溶液中のアムホテリシンBの安全性を評価する

材料と方法 患者 NDM 爪真菌症の治療において、30% DMSO 中のアムホテリシン B と純粋な 30% DMSO を比較した以前の研究がなかったため、この研究では合計 20 人の患者を 2 つのグループに指定し、30% DMSO で治療した NDM 爪真菌症の 10 人の患者として指定しました。 DMSO (対照群) および 30% DMSO 中のアムホテリシン B で治療された NDMs 爪真菌症の別の 10 人の患者。 NDM 爪真菌症は、Gupta らによって提案された NDM 爪真菌症の診断基準で診断されました。 研究の少なくとも 3 か月前に全身または局所抗真菌薬を投与された患者は、この研究から除外されました。

薬剤の設計 薬剤は 2 つの溶液で調製されました。 最初に、アムホテリシン B (Alpharma、デンマーク) を 30% DMSO (Sigma-Aldrich、Buchs、スイス) と 50:50 の比率で混合しました。 アンフォテリシン B の最終濃度は 2 mg/ml でした。 後の溶液は、アムホテリシン B を含まない純粋な 30% DMSO でした。これらの 2 つの最終溶液は、同じ外観、匂い、テクスチャーを持っていました。 溶液は、スポイトと一緒にアルミホイルと一緒に琥珀色のガラス瓶に保管されます。 薬物療法は、1日1回、1〜3滴の溶液を患部の爪に塗布し、通常の活動を続ける前に短時間溶液を蒸発させることです.

治療、経過観察、測定 シリラート病院のネイル外来で実施された無作為対照試験。 患者は、無作為化の混合ブロックによって2つのグループに分けられます。 最初のグループは、30% DMSO 溶液中のアムホテリシン B で処理されます。 別のグループには、30% DMSO 溶液のみが与えられます。 各患者は、与えられた指示に従って 12 週間、自分自身の薬を継続的に適用されます。 彼らは、12週、24週、36週で追跡され、臨床、菌学検査室、薬物の順守、および有害事象の再評価が行われます。 有効性は、臨床的改善と菌学的治癒、および菌学的治癒までの時間の中央値によって評価されました。 臨床評価は、2 人の治療盲目の皮膚科医によって評価されます。 菌学的治癒に関しては、KOHおよび真菌培養が陰性であると定義されました。 PASW Statistics バージョン 18 (SPSS, Inc.、シカゴ、イリノイ州、米国) を使用してデータを分析しました。

留学期間：1年

試験デザイン：無作為化二重盲検対照試験