비피부사상균 손발톱진균증 치료에서 30% Dimethylsulphoxide의 국소 Amphotericin B (amphotericin)

서론 비피부사상균(NDM)으로 인한 조갑진균증은 특히 열대 및 아열대 지역에서 임상 실습에서 더 흔해졌습니다. 손발톱 감염의 전 세계적 유병률이 10-24%로 높기 때문에 최근 연구에서는 NDMs 손발톱진균증, 특히 Neoscytalidium spp 및 Fusarium spp. 병인학. 그러나 NDM 손발톱 진균증에 대한 표준 치료 선택에 관한 현재까지 합의가 이루어지지 않았습니다.

NDMs onychomycosis는 다루기 힘든 감염으로 간주되었습니다. 이전 말레이시아의 체외 연구에서는 암포테리신 B, 보리코나졸 및 미코나졸 치료에서 Neoscytalidium dimidiatum의 높은 감수성을 보고했습니다. 경구용 항진균제, 각질용해제, 각질용해제와 복합 경구용 항진균제 또는 외과적 손발톱 박리술과 같은 다양한 치료법이 시행되었습니다. 그러나 NDMs onychomycosis에서 금본위제 프로토콜로 간주된 것은 없습니다.

암포테리신 B는 항균 화합물의 폴리엔 계열입니다. 그것의 속성은 살진균제이며 낮은 저항률로 광범위한 스펙트럼을 가지고 있습니다. 체외 연구에서 amphotericin B가 N. dimidiatum 감염 치료에 더 나은 효능을 보이는 것으로 보고되었으며, Terbinafine과 voricanazole이 그 뒤를이었습니다. 작용 메커니즘은 진균 막의 에르고스테롤과의 상호작용으로 표적 진균의 세포막에 투과성 채널을 형성합니다. 이로 인해 멤브레인 장벽 기능이 손상됩니다. 또한 성장 억제를 유발하기도 합니다. 암포테리신 B는 종종 파종성 진균 감염 및 내장 레슈만편모충증을 치료하는 데 사용됩니다. 그러나 암포테리신 B는 신독성, 발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 두통, 빈혈, 전해질 불균형(저칼륨혈증 및 저마그네슘혈증)을 포함한 여러 가지 부작용을 일으킬 수 있습니다. 경구용 암포테르신 B는 생체이용률이 낮습니다. 국소 형태는 친유성이 높기 때문에 일반적으로 사용되지 않습니다. 따라서 국소용 amphotericin B는 점막이나 피부를 통해 잘 흡수되지 않아 효능이 낮다. 고용량 국소 암포테리신 B가 개발되었으나 수포, 가려움증, 발적, 벗겨짐 또는 피부의 심한 자극과 같은 심각한 부작용을 유발하고 치료 목표조차 달성하지 못하여 결과가 좋지 않았습니다.

DMSO(Dimethylsulphoxide)는 동물 또는 인간 피부에 대한 약물의 침투를 향상시키는 유망한 매개체입니다. 또한 DMSO에는 살진균 작용도 있습니다. Siriraj 병원에서 수행된 30% DMSO 용액에서 암포테리신 B로부터의 암포테리신 B의 시험관내 방출 연구는 손톱에서 적절한 암포테리신 B 농도를 밝혀냈습니다.

NDM, 특히 N. dimidiatum에 의한 피부 및 손발톱 감염이 많은 국가에서 진단되었으며 대부분의 사례가 태국에서 보고되었기 때문에 N. dimidiatum이 이 지역의 풍토병 병원체였음을 암시할 수 있습니다. 암포테리신 B를 사용한 NDMs 손발톱 감염의 치료 요법에 대해 발표된 데이터는 여전히 제한적입니다. 암포테리신 B의 높은 항진균 특성과 낮은 약물 내성 비율에 따라 이 무작위 대조 시험 연구는 30% DMSO 용액과 비교하여 30% DMSO 용액에서 암포테리신 B의 효과와 안전성을 평가하는 것을 목표로 했습니다.

목표

1. NDMs 조갑진균증 치료에서 30% DMSO 용액과 비교하여 30% DMSO 용액에서 암포테리신 B의 균학적 치료를 포함한 효과를 평가하기 위해
2. NDMs 조갑진균증 치료에서 30% DMSO 용액과 비교하여 30% DMSO 용액에서 암포테리신 B의 안전성을 평가하기 위해

재료 및 방법 환자 NDMs 손발톱진균증 치료에서 amphotericin B 30% DMSO와 순수한 30% DMSO를 비교한 선행연구가 없었기 때문에 본 연구에서는 총 20명의 환자를 두 그룹으로 나누어 30% DMSO로 치료한 NDMs 손발톱진균증 환자 10명을 두 그룹으로 지정하였다. DMSO(대조군) 및 30% DMSO에서 암포테리신 B로 처리된 NDM 손발톱진균증 환자 10명. NDMs 조갑진균증은 Gupta 등이 제안한 NDM 조갑진균증의 진단 기준으로 진단하였다. 연구 최소 3개월 전에 전신 또는 국소 항진균제를 사용한 환자는 이 연구에서 제외되었습니다.

약물 설계 약물은 두 가지 솔루션으로 준비되었습니다. 먼저 amphotericin B(Alpharma, Denmark)를 30% DMSO(Sigma-Aldrich, Buchs, Switzerland)와 50:50 비율로 혼합하였다. 암포테리신 B의 최종 농도는 2 mg/ml이었다. 이후 용액은 암포테리신 B가 없는 순수한 30% DMSO였습니다. 이 두 가지 최종 용액은 모양, 냄새 및 질감이 동일했습니다. 용액은 점적기와 함께 알루미늄 호일이 있는 호박색 유리병에 보관됩니다. 약물 요법은 영향을 받은 각 손톱에 하루에 한 번 용액 1-3방울을 바르고 일상적인 활동을 계속하기 전에 용액이 잠시 증발하도록 하는 것입니다.

치료, 후속 조치 및 측정 외래 네일 클리닉인 Siriraj 병원에서 실시된 무작위 대조 시험 연구. 환자는 혼합 무작위 블록에 의해 두 그룹으로 나뉩니다. 첫 번째 그룹은 30% DMSO 용액에서 암포테리신 B로 처리됩니다. 다른 그룹에는 30% DMSO 솔루션만 제공됩니다. 각 환자는 12주 동안 주어진 지시에 따라 자신의 약물을 지속적으로 적용하게 됩니다. 그들은 12주, 24주 및 36주에 임상, 균학 실험실, 약물 순응도 및 부작용의 재평가를 위해 후속 조치를 취할 것입니다. 효과는 임상적 개선 및 균학적 치유뿐만 아니라 균학적 치유까지의 평균 시간에 의해 평가되었습니다. 임상 평가는 두 명의 맹검 피부과 전문의가 평가합니다. 균학적 완치에 대해서는 음성 KOH 및 진균 배양으로 정의하였다. PASW Statistics 버전 18(SPSS, Inc., Chicago, IL, USA)을 사용하여 데이터를 분석했습니다.

학습 기간: 1년

연구 설계: 무작위 이중 맹검 대조 시험