Anfotericina B tópica em dimetilsulfóxido a 30% no tratamento de onicomicoses não dermatófitas (amphotericin)

Introdução As onicomicoses causadas por fungos não dermatófitos (NDMs) têm se tornado mais comuns na prática clínica, principalmente em áreas tropicais e subtropicais. Com prevalência mundial tão alta quanto 10-24% para infecção de unha, estudos mais recentes focaram nos regimes de tratamento para onicomicose de NDMs, especialmente de Neoscytalidium spp e Fusarium spp. etiologia. No entanto, até o momento, não há consenso sobre o tratamento padrão de escolha para onicomicose de NDMs.

A onicomicose por MNDs foi considerada uma infecção recalcitrante. Estudo in vitro anterior na Malásia relatou alta suscetibilidade de Neoscytalidium dimidiatum no tratamento com anfotericina B, voriconazol e miconazol. Diferentes abordagens terapêuticas, como agentes antifúngicos orais, agentes queratolíticos, agentes antifúngicos orais combinados com agentes queratolíticos ou avulsão cirúrgica da unha, foram implementadas mas nenhum foi considerado um protocolo padrão-ouro em onicomicose por MNDs.

A anfotericina B é a classe dos polienos de compostos antimicrobianos. Suas propriedades são fungicidas e possuem amplo espectro com baixo índice de resistência. No estudo in vitro, foi relatado que a anfotericina B tem melhor eficácia no tratamento da infecção por N. dimidiatum seguida por terbinafina e voricanazol. O mecanismo de ação é a interação com o ergosterol da membrana dos fungos, resultando na formação de canais permeáveis ​​na membrana celular dos fungos alvo. Isso causa o comprometimento da função de barreira da membrana. Além disso, também causa inibição do crescimento. A anfotericina B é frequentemente usada no tratamento de infecções fúngicas disseminadas e leishmaniose visceral. No entanto, a Anfotericina B pode causar vários efeitos colaterais, incluindo nefrotoxicidade, febre, calafrios, náuseas, vômitos, dor de cabeça, anemia, desequilíbrio eletrolítico (hipocalemia e hipomagnesemia). A anfotercina B oral tem baixa biodisponibilidade. As formas tópicas não são comumente usadas devido à sua propriedade altamente lipofílica. Como consequência, a anfotericina B tópica não é bem absorvida pela mucosa ou pela pele, resultando em baixa eficácia. Altas doses de anfotericina B tópica foram desenvolvidas, mas os resultados não funcionaram bem porque causaram eventos adversos graves, como bolhas, coceira, vermelhidão, descamação ou irritação severa da pele e nem atingiram o objetivo do tratamento.

O dimetilsulfóxido (DMSO) é um veículo promissor para aumentar a penetração das drogas na pele animal ou humana. Além disso, o DMSO também possui atividade fungicida. O estudo de liberação in vitro de anfotericina B a partir de anfotericina B em solução de DMSO a 30% realizado no Siriraj Hospital revelou concentração adequada de anfotericina B nas unhas.

Uma vez que infecções de pele e unhas causadas por NDMs, especialmente N. dimidiatum, foram diagnosticadas em muitos países, com a maioria dos casos sendo relatados na Tailândia, pode-se sugerir que N. dimidiatum era patógeno endêmico nessa área. Os dados publicados sobre regimes de tratamento de infecção ungueal por NDMs usando anfotericina B ainda são limitados. De acordo com a alta propriedade antifúngica e a baixa taxa de resistência à droga da anfotericina B, este estudo de controle randomizado teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da anfotericina B em solução de DMSO a 30% em comparação com a solução de DMSO a 30%.

Objetivos

1. Avaliar a eficácia, incluindo a cura micológica, da anfotericina B em solução de DMSO a 30% em comparação com a solução de DMSO a 30% no tratamento de onicomicose de NDMs
2. Avaliar a segurança da anfotericina B em solução de DMSO a 30% em comparação com a solução de DMSO a 30% no tratamento de onicomicose de NDMs

Material e Métodos Pacientes Como não havia estudo anterior que comparasse anfotericina B em DMSO a 30% com DMSO puro a 30% no tratamento de onicomicose NDMs, este estudo designou um total de 20 pacientes em dois grupos como 10 pacientes com onicomicose NDMs tratados com 30% DMSO (grupo controle) e outros 10 pacientes com onicomicose NDMs tratados com anfotericina B em DMSO 30%. A onicomicose NDM foi diagnosticada com os critérios diagnósticos para onicomicose NDM propostos por Gupta et al. Pacientes com quaisquer agentes antifúngicos sistêmicos ou tópicos pelo menos 3 meses antes do estudo foram excluídos deste estudo.

Desenho da medicação As drogas foram preparadas em duas soluções. Primeiro, anfotericina B (Alpharma, Dinamarca) foi misturada com 30% de DMSO (Sigma-Aldrich, Buchs, Suíça) na proporção de 50:50. A concentração final de anfotericina B foi de 2 mg/ml. A solução posterior foi DMSO 30% puro sem anfotericina B. Essas duas soluções finais tinham a mesma aparência, odor e textura. A solução será acondicionada em frascos de vidro âmbar com papel alumínio juntamente com conta-gotas. O regime medicamentoso é aplicar 1-3 gotas da solução uma vez ao dia em cada unha afetada e deixar a solução evaporar brevemente antes de continuar suas atividades habituais.

Tratamento, acompanhamento e medição Um estudo de controle randomizado realizado na clínica de manicure ambulatorial do Siriraj Hospital. Os pacientes serão divididos em dois grupos por bloco misto de randomização. Os primeiros grupos serão tratados com anfotericina B em solução de DMSO a 30%. Outro grupo receberá apenas 30% de solução de DMSO. Cada paciente é submetido a aplicar continuamente seus próprios medicamentos seguindo as instruções dadas por 12 semanas. Eles serão acompanhados em 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas para reavaliação clínica, laboratorial micológica, adesão ao medicamento e eventos adversos. A eficácia foi avaliada pela melhora clínica e cura micológica, bem como o tempo médio para cura micológica. A avaliação clínica seria avaliada por dois dermatologistas cegos para o tratamento. Quanto à cura micológica, foi definida como KOH negativo e cultura fúngica. Os dados foram analisados ​​usando PASW Statistics versão 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EUA).

Duração do estudo: 1 ano

Desenho do estudo: Ensaio de controle duplo-cego randomizado