Topisk amphotericin B i 30 % dimethylsulfoxid til behandling af ikke-dermatofytter onychomycosis (amphotericin)

Introduktion Onychomycosis forårsaget af non-dermatophyte skimmelsvampe (NDM'er) er blevet mere almindelige i klinisk praksis, især i tropiske og subtropiske områder. Med en verdensomspændende prævalens så høj som 10-24% for negleinfektion, har nyere undersøgelser fokuseret på behandlingsregimerne for NDM'er onychomycosis, især af Neoscytalidium spp og Fusarium spp. ætiologi. Der har dog hidtil ikke været konsensus om valgfri standardbehandling for NDMs onychomycosis.

NDMs onychomycosis blev anset for at være genstridig infektion. Tidligere in vitro undersøgelse i Malaysia rapporterede høj følsomhed af Neoscytalidium dimidiatum i behandling med amphotericin B, voriconazol og miconazol. Forskellige terapeutiske tilgange såsom orale antifungale midler, keratolytiske midler, kombinerede orale antifungale midler med keratolytiske midler, eller kirurgisk søm, er blevet implementeret. men ingen er blevet betragtet som en guldstandardprotokol i NDMs onychomycosis.

Amphotericin B er polyenklassen af ​​antimikrobielle forbindelser. Dens egenskaber er svampedræbende og har et bredt spektrum med en lav modstandsgrad. I in vitro undersøgelse blev amphotericin B rapporteret at have bedre effekt til behandling af N. dimidiatum-infektion efterfulgt af terbinafin og voricanazol. Virkningsmekanismen er interaktionen med ergosterol i svampemembranen, hvilket resulterer i dannelse af permeable kanaler i cellulær membran af målsvampe. Dette forårsager forringelse af membranbarrierefunktionen. Derudover forårsager det også væksthæmning. Amphotericin B bruges ofte til behandling af dissemineret svampeinfektion og visceral leishmaniasis. Amphotericin B kan dog forårsage flere bivirkninger, herunder nefrotocicitet, feber, kulderystelser, kvalme, opkastning, hovedpine, anæmi, elektrolytforstyrrelser (hypokalæmi og hypomagnesæmi). Oral amphotercin B har dårlig biotilgængelighed. Topiske former er ikke almindeligt anvendt på grund af dets meget lipofile egenskaber. Som en konsekvens absorberes topisk amphotericin B ikke godt gennem slimhinden eller huden, hvilket resulterer i lav effektivitet. Høje doser af topisk amphotericin B var blevet udviklet, men resultaterne virkede ikke godt, fordi det forårsagede alvorlige bivirkninger såsom blærer, kløe, rødme, afskalning eller alvorlig irritation af huden og nåede ikke engang målet med behandlingen.

Dimethylsulfoxid (DMSO) er en lovende vehikel til at forbedre indtrængning af lægemidler til dyre- eller menneskehud. Derudover har DMSO også fungicid aktivitet. In vitro-frigivelsesundersøgelse af amphotericin B fra amphotericin B i 30 % DMSO-opløsning udført på Siriraj Hospital afslørede tilstrækkelig amphotericin B-koncentration i neglene.

Da hud- og negleinfektioner forårsaget af NDM'er, især N. dimidiatum, er blevet diagnosticeret i mange lande, hvor de fleste tilfælde er rapporteret fra Thailand, kunne det antydes, at N. dimidiatum var endemiske patogener i dette område. Publicerede data om behandlingsregimer af NDMs negleinfektion ved hjælp af amphotericin B er stadig begrænsede. Ifølge amphotericin B's høje svampedræbende egenskab og lave frekvens af lægemiddelresistens, havde dette randomiserede kontrolforsøg til formål at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​amphotericin B i 30 % DMSO-opløsning sammenlignet med 30 % DMSO-opløsning.

Mål

1. At evaluere effektiviteten, herunder mykologisk helbredelse af amphotericin B i 30 % DMSO-opløsning sammenlignet med 30 % DMSO-opløsning i NDMs onykomykosebehandling
2. For at evaluere sikkerheden af ​​amphotericin B i 30 % DMSO-opløsning sammenlignet med 30 % DMSO-opløsning i NDMs onychomycosis-behandling

Materiale og metoder Patienter Da der ikke var nogen tidligere undersøgelse, der sammenlignede amphotericin B i 30 % DMSO med ren 30 % DMSO ved behandling af NDMs onychomycosis, udpegede denne undersøgelse i alt 20 patienter i to grupper som 10 patienter med NDMs onychomycosis behandlet med 30 % DMSO (kontrolgruppe) og yderligere 10 patienter med NDM'er onychomycosis behandlet med amphotericin B i 30% DMSO. NDMs onychomycosis blev diagnosticeret med diagnostiske kriterier for NDM onychomycosis foreslået af Gupta et al. Patienter med systemiske eller topiske antifungale midler mindst 3 måneder før undersøgelsen blev udelukket fra denne undersøgelse.

Design af medicin Lægemidler blev fremstillet i to opløsninger. Først blev amphotericin B (Alpharma, Danmark) blandet med 30% DMSO (Sigma-Aldrich, Buchs, Schweiz) i forholdet 50:50. En slutkoncentration af amphotericin B var 2 mg/ml. Senere opløsning var ren 30 % DMSO uden amphotericin B. Disse to endelige opløsninger havde samme udseende, lugt og tekstur. Opløsningen opbevares i ravfarvede glasflasker med aluminiumsfolie sammen med dråbe. Lægemiddelkuren er at påføre 1-3 dråber af opløsningen en gang dagligt på hver berørt negl og kort lade opløsningen fordampe, før de fortsætter deres sædvanlige aktiviteter.

Behandling, opfølgning og måling Et randomiseret kontrolforsøg udført i ambulant negleklinik, Siriraj Hospital. Patienterne vil blive opdelt i to grupper ved blandet randomiseringsblok. De første grupper vil blive behandlet med amphotericin B i 30 % DMSO-opløsning. En anden gruppe vil kun få 30 % DMSO-opløsning. Hver patient udsættes for kontinuerligt at anvende sine egne lægemidler efter instruktion givet i 12 uger. De vil blive fulgt op efter 12 uger, 24 uger og 36 uger for re-evaluering af kliniske, mykologiske laboratorier, overholdelse af lægemidlet og bivirkninger. Effektiviteten blev evalueret ved klinisk forbedring og mykologisk helbredelse samt mediantid til mykologisk helbredelse. Klinisk evaluering vil blive vurderet af to behandlingsblinde hudlæger. Med hensyn til mykologisk helbredelse blev det defineret som negativ KOH og svampekultur. Data blev analyseret ved brug af PASW Statistics version 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Studietid: 1 år

Studiedesign: Randomiseret dobbeltblind kontrolforsøg