Amfotericina B topica in dimetilsolfossido al 30% nel trattamento dell'onicomicosi non dermatofitica (amphotericin)

Introduzione Le onicomicosi causate da muffe non dermatofitiche (NDM) sono diventate più comuni nella pratica clinica, in particolare nelle aree tropicali e subtropicali. Con una prevalenza mondiale del 10-24% per l'infezione delle unghie, studi più recenti si sono concentrati sui regimi di trattamento per l'onicomicosi da NDM, in particolare di Neoscytalidium spp e Fusarium spp. eziologia. Tuttavia, fino ad oggi non c'è stato consenso riguardo al trattamento standard di scelta per l'onicomicosi da NDM.

L'onicomicosi da NDM è stata considerata un'infezione recalcitrante. Precedenti studi in vitro in Malesia hanno riportato un'elevata suscettibilità di Neoscytalidium dimidiatum nel trattamento con amfotericina B, voriconazolo e miconazolo. Sono stati implementati diversi approcci terapeutici come agenti antimicotici orali, agenti cheratolitici, agenti antimicotici orali combinati con agenti cheratolitici o avulsione chirurgica delle unghie. ma nessuno è stato considerato un protocollo gold standard nell'onicomicosi dei NDM.

L'amfotericina B è la classe polienica dei composti antimicrobici. Le sue proprietà sono fungicide e hanno un ampio spettro con un basso tasso di resistenza. In uno studio in vitro, è stato riportato che l'amfotericina B ha una migliore efficacia nel trattamento dell'infezione da N. dimidiatum seguita da terbinafina e voricanazolo. Il meccanismo d'azione è l'interazione con l'ergosterolo della membrana dei funghi con conseguente formazione di canali permeabili nella membrana cellulare dei funghi bersaglio. Ciò provoca una compromissione della funzione di barriera della membrana. Inoltre, provoca anche l'inibizione della crescita. L'amfotericina B è spesso utilizzata nel trattamento delle infezioni fungine disseminate e della leishmaniosi viscerale. Tuttavia, l'amfotericina B può causare diversi effetti collaterali tra cui nefrotossicità, febbre, brividi, nausea, vomito, mal di testa, anemia, squilibrio elettrolitico (ipokaliemia e ipomagnesemia). L'amfotercina B orale ha una scarsa biodisponibilità. Le forme topiche non sono comunemente utilizzate a causa della sua proprietà altamente lipofila. Di conseguenza, l'amfotericina B topica non viene ben assorbita attraverso la mucosa o la pelle, con conseguente scarsa efficacia. Era stata sviluppata un'alta dose di amfotericina B topica, ma i risultati non hanno funzionato bene perché ha causato gravi eventi avversi come vesciche, prurito, arrossamento, desquamazione o grave irritazione della pelle e non ha nemmeno raggiunto l'obiettivo del trattamento.

Il dimetilsolfossido (DMSO) è un veicolo promettente per migliorare la penetrazione dei farmaci nella pelle animale o umana. Inoltre, il DMSO ha anche attività fungicida. Uno studio sul rilascio in vitro di amfotericina B da amfotericina B in una soluzione di DMSO al 30% condotto presso l'ospedale Siriraj ha rivelato un'adeguata concentrazione di amfotericina B nelle unghie.

Poiché le infezioni della pelle e delle unghie causate da NDM, in particolare da N. dimidiatum, sono state diagnosticate in molti paesi e la maggior parte dei casi è stata segnalata dalla Thailandia, potrebbe essere implicito che N. dimidiatum fosse un patogeno endemico in quest'area. I dati pubblicati sui regimi di trattamento dell'infezione delle unghie da NDM con amfotericina B sono ancora limitati. In base all'elevata proprietà antimicotica e al basso tasso di resistenza ai farmaci dell'amfotericina B, questo studio di controllo randomizzato mirava a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'amfotericina B in una soluzione al 30% di DMSO rispetto alla soluzione al 30% di DMSO.

Obiettivi

1. Per valutare l'efficacia inclusa la cura micologica dell'amfotericina B in una soluzione di DMSO al 30% rispetto alla soluzione di DMSO al 30% nel trattamento dell'onicomicosi da NDM
2. Valutare la sicurezza dell'amfotericina B in una soluzione di DMSO al 30% confrontandola con una soluzione di DMSO al 30% nel trattamento dell'onicomicosi da NDM

Materiali e metodi Pazienti Poiché non esisteva uno studio precedente che confrontasse l'amfotericina B in DMSO al 30% con DMSO puro al 30% nel trattamento dell'onicomicosi da NDM, questo studio ha designato un totale di 20 pazienti in due gruppi come 10 pazienti con onicomicosi da NDM trattati con il 30% DMSO (gruppo di controllo) e altri 10 Pazienti con onicomicosi NDM trattati con amfotericina B nel 30% DMSO. L'onicomicosi da NDM è stata diagnosticata con i criteri diagnostici per l'onicomicosi da NDM proposti da Gupta et al. I pazienti con agenti antimicotici sistemici o topici almeno 3 mesi prima dello studio sono stati esclusi da questo studio.

Progettazione del farmaco I farmaci sono stati preparati in due soluzioni. Innanzitutto, l'amfotericina B (Alpharma, Danimarca) è stata miscelata con il 30% di DMSO (Sigma-Aldrich, Buchs, Svizzera) in un rapporto 50:50. Una concentrazione finale di amfotericina B era di 2 mg/ml. La soluzione successiva era DMSO puro al 30% senza amfotericina B. Queste due soluzioni finali avevano lo stesso aspetto, odore e consistenza. La soluzione verrà conservata in flaconi di vetro ambrato con foglio di alluminio insieme al contagocce. Il regime farmacologico consiste nell'applicare 1-3 gocce della soluzione una volta al giorno su ciascuna unghia interessata e lasciare evaporare brevemente la soluzione prima di continuare le normali attività.

Trattamento, follow-up e misurazione Uno studio di controllo randomizzato condotto in una clinica ambulatoriale per le unghie, l'ospedale Siriraj. I pazienti saranno divisi in due gruppi per blocco misto di randomizzazione. I primi gruppi saranno trattati con amfotericina B in soluzione al 30% di DMSO. Un altro gruppo riceverà solo il 30% di soluzione DMSO. Ogni paziente viene sottoposto ad applicazione continuativa dei propri farmaci seguendo le istruzioni impartite per 12 settimane. Saranno seguiti a 12 settimane, 24 settimane e 36 settimane per la rivalutazione dei laboratori clinici e micologici, l'aderenza al farmaco e gli eventi avversi. L'efficacia è stata valutata in base al miglioramento clinico e alla cura micologica, nonché al tempo mediano alla cura micologica. La valutazione clinica verrebbe valutata da due dermatologi ciechi al trattamento. Per quanto riguarda la cura micologica, è stata definita come KOH negativo e coltura fungina. I dati sono stati analizzati utilizzando PASW Statistics versione 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Durata dello studio: 1 anno

Disegno dello studio: studio di controllo randomizzato in doppio cieco