Anfotericina B tópica en dimetilsulfóxido al 30 % en el tratamiento de la onicomicosis no dermatofitos (amphotericin)

Introducción La onicomicosis causada por hongos no dermatofitos (NDM) se ha vuelto más común en la práctica clínica, particularmente en áreas tropicales y subtropicales. Con una prevalencia mundial tan alta como 10-24% para la infección de las uñas, los estudios más recientes se han centrado en los regímenes de tratamiento para la onicomicosis NDM, especialmente de Neoscytalidium spp y Fusarium spp. etiología. Sin embargo, no ha habido consenso hasta la fecha con respecto al tratamiento estándar de elección para la onicomicosis NDM.

La onicomicosis por NDM se consideró una infección recalcitrante. Un estudio in vitro anterior en Malasia informó una alta susceptibilidad de Neoscytalidium dimidiatum en el tratamiento con anfotericina B, voriconazol y miconazol. Se han implementado diferentes enfoques terapéuticos, como agentes antimicóticos orales, agentes queratolíticos, agentes antimicóticos orales combinados con agentes queratolíticos o avulsión quirúrgica de la uña. pero ninguno ha sido considerado un protocolo estándar de oro en la onicomicosis NDM.

La anfotericina B es la clase de polieno de compuestos antimicrobianos. Sus propiedades son fungicidas y tienen un amplio espectro con un bajo índice de resistencia. En un estudio in vitro, se informó que la anfotericina B tiene una mayor eficacia en el tratamiento de la infección por N. dimidiatum, seguida de la terbinafina y el voricanazol. El mecanismo de acción es la interacción con el ergosterol de la membrana de los hongos que da como resultado la formación de canales permeables en la membrana celular de los hongos objetivo. Esto provoca el deterioro de la función de barrera de la membrana. Además, también provoca inhibición del crecimiento. La anfotericina B se usa a menudo en el tratamiento de infecciones fúngicas diseminadas y leishmaniasis visceral. Sin embargo, la anfotericina B puede causar varios efectos secundarios que incluyen nefrotoxicidad, fiebre, escalofríos, náuseas, vómitos, dolor de cabeza, anemia, desequilibrio electrolítico (hipopotasemia e hipomagnesemia). La anfotercina B oral tiene poca biodisponibilidad. Las formas tópicas no se usan comúnmente debido a su propiedad altamente lipofílica. Como consecuencia, la anfotericina B tópica no se absorbe bien a través de la mucosa o la piel, lo que resulta en una baja eficacia. Se había desarrollado una dosis alta de anfotericina B tópica, pero los resultados no funcionaron bien porque causó eventos adversos graves como ampollas, picazón, enrojecimiento, descamación o irritación severa de la piel y ni siquiera logró el objetivo del tratamiento.

El dimetilsulfóxido (DMSO) es un vehículo prometedor para mejorar la penetración de los fármacos en la piel animal o humana. Además, DMSO también tiene actividad fungicida. El estudio de liberación in vitro de anfotericina B a partir de anfotericina B en una solución de DMSO al 30% realizado en el Hospital Siriraj reveló una concentración adecuada de anfotericina B en las uñas.

Dado que las infecciones de la piel y las uñas causadas por NDM, especialmente N. dimidiatum, se han diagnosticado en muchos países y la mayoría de los casos se informaron en Tailandia, podría implicarse que N. dimidiatum era un patógeno endémico en esta área. Los datos publicados sobre los regímenes de tratamiento de la infección de las uñas por NDM con anfotericina B aún son limitados. De acuerdo con la alta propiedad antifúngica y la baja tasa de resistencia a los medicamentos de la anfotericina B, este estudio de prueba de control aleatorio tuvo como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de la anfotericina B en una solución de DMSO al 30 % en comparación con la solución de DMSO al 30 %.

Objetivos

1. Evaluar la efectividad, incluida la cura micológica de la anfotericina B en una solución de DMSO al 30 % en comparación con una solución de DMSO al 30 % en el tratamiento de la onicomicosis NDM.
2. Evaluar la seguridad de la anfotericina B en una solución de DMSO al 30 % en comparación con una solución de DMSO al 30 % en el tratamiento de la onicomicosis NDM

Material y métodos Pacientes Dado que no hubo ningún estudio previo que comparara la anfotericina B en DMSO al 30 % con DMSO al 30 % puro en el tratamiento de la onicomicosis NDM, este estudio designó un total de 20 pacientes en dos grupos como 10 pacientes con onicomicosis NDM tratados con 30 % DMSO (grupo de control) y otros 10 pacientes con onicomicosis NDM tratados con anfotericina B en DMSO al 30%. La onicomicosis NDM se diagnosticó con los criterios diagnósticos para la onicomicosis NDM propuestos por Gupta et al. Los pacientes con cualquier agente antifúngico sistémico o tópico al menos 3 meses antes del estudio fueron excluidos de este estudio.

Diseño de medicamentos Se prepararon medicamentos en dos soluciones. Primero, se mezcló anfotericina B (Alpharma, Dinamarca) con DMSO al 30% (Sigma-Aldrich, Buchs, Suiza) en una proporción de 50:50. Una concentración final de anfotericina B fue de 2 mg/ml. La solución posterior fue DMSO puro al 30% sin anfotericina B. Esas dos soluciones finales tenían la misma apariencia, olor y textura. La solución se mantendrá en frascos de vidrio ámbar con papel de aluminio junto con cuentagotas. El régimen de medicamentos es aplicar 1-3 gotas de la solución una vez al día en cada uña afectada y dejar que la solución se evapore brevemente antes de continuar con sus actividades habituales.

Tratamiento, seguimiento y medición Un estudio de ensayo de control aleatorio realizado en una clínica ambulatoria de uñas, Hospital Siriraj. Los pacientes se dividirán en dos grupos mediante un bloque mixto de aleatorización. Los primeros grupos se tratarán con anfotericina B en una solución de DMSO al 30 %. Otro grupo recibirá solo una solución de DMSO al 30%. Cada paciente está sujeto a aplicar continuamente sus propios medicamentos siguiendo las instrucciones dadas durante 12 semanas. Se les dará seguimiento a las 12 semanas, 24 semanas y 36 semanas para reevaluación de laboratorios clínicos, micológicos, adherencia al fármaco y eventos adversos. La eficacia se evaluó mediante la mejoría clínica y la curación micológica, así como la mediana del tiempo hasta la curación micológica. La evaluación clínica sería evaluada por dos dermatólogos ciegos al tratamiento. En cuanto a la curación micológica, se definió como KOH negativo y cultivo fúngico. Los datos se analizaron utilizando PASW Statistics versión 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, EE. UU.).

Duración del estudio: 1 año

Diseño del estudio: ensayo de control aleatorizado doble ciego