Paikallinen amfoterisiini B 30-prosenttisessa dimetyylisulfoksidissa ei-dermatofyyttien onykomykoosin hoidossa (amphotericin)

Johdanto Ei-dermatofyyttihomesien (NDM) aiheuttama onykomykoosi on yleistynyt kliinisessä käytännössä, erityisesti trooppisella ja subtrooppisella alueella. Kynsiinfektion maailmanlaajuisen levinneisyyden ollessa jopa 10–24 %, uudemmat tutkimukset ovat keskittyneet NDM-syövän kynsimykoosin hoito-ohjelmiin, erityisesti Neoscytalidium spp. ja Fusarium spp. etiologia. Tähän mennessä ei kuitenkaan ole päästy yksimielisyyteen NDM:n onykomykoosin tavanomaisesta valinnaisesta hoidosta.

NDM:n onykomykoosia pidettiin vastahakoisena infektiona. Aiemmassa Malesiassa tehdyssä in vitro -tutkimuksessa raportoitiin Neoscytalidium dimidiatum -taudin korkeasta herkkyydestä amfoterisiini B-, vorikonatsoli- ja mikonatsolihoidossa. Erilaisia ​​terapeuttisia lähestymistapoja, kuten suun kautta otettavia sienilääkkeitä, keratolyyttisiä aineita, oraalisia sienilääkkeitä ja keratolyyttisiä aineita, on käytetty kynsinauhoitteina tai leikkauksina. mutta yhtäkään ei ole pidetty kultaisena standardiprotokollana NDM:n onykomykoosissa.

Amfoterisiini B on antimikrobisten yhdisteiden polyeeniluokka. Sen ominaisuudet ovat fungisidisia ja niillä on laaja kirjo ja alhainen vastustuskyky. In vitro -tutkimuksessa amfoterisiini B:llä ilmoitettiin olevan parempi teho N. dimidiatum -infektion hoidossa, mitä seurasi terbinafiini ja vorikanatsoli. Vaikutusmekanismi on vuorovaikutus sienten kalvon ergosterolin kanssa, mikä johtaa läpäisevien kanavien muodostumiseen kohdesienten solukalvoon. Tämä heikentää kalvoesteen toimintaa. Lisäksi se hidastaa kasvua. Amfoterisiini B:tä käytetään usein levinneen sieni-infektion ja viskeraalisen leishmaniaasin hoidossa. Amfoterisiini B voi kuitenkin aiheuttaa useita sivuvaikutuksia, mukaan lukien nefrotoksisuus, kuume, vilunväristykset, pahoinvointi, oksentelu, päänsärky, anemia, elektrolyyttien epätasapaino (hypokalemia ja hypomagnesemia). Suun kautta otettavalla amfotersiini B:llä on huono hyötyosuus. Paikallisia muotoja ei yleisesti käytetä sen erittäin lipofiilisen ominaisuuden vuoksi. Tämän seurauksena paikallinen amfoterisiini B ei imeydy hyvin limakalvon tai ihon läpi, mikä johtaa alhaiseen tehoon. Paikallista amfoterisiini B:tä oli kehitetty suuria annoksia, mutta tulokset eivät toimineet hyvin, koska se aiheutti vakavia haittavaikutuksia, kuten rakkuloita, kutinaa, punoitusta, hilseilyä tai vakavaa ihon ärsytystä, eikä edes saavuttanut hoidon tavoitetta.

Dimetyylisulfoksidi (DMSO) on lupaava vehikkeli tehostamaan lääkkeiden tunkeutumista eläinten tai ihmisten ihoon. Lisäksi DMSO:lla on myös fungisidistä aktiivisuutta. Amfoterisiini B:n in vitro vapautumistutkimus amfoterisiini B:stä 30-prosenttisessa DMSO-liuoksessa Sirirajin sairaalassa osoitti riittävän amfoterisiini B:n pitoisuuden kynsissä.

Koska NDM:iden, erityisesti N. dimidiatumin, aiheuttamia iho- ja kynsiinfektioita on diagnosoitu monissa maissa ja suurin osa tapauksista on raportoitu Thaimaasta, voidaan viitata, että N. dimidiatum oli endeeminen patogeeni tällä alueella. Julkaistut tiedot NDM-kynsiinfektion hoito-ohjelmista amfoterisiini B:llä ovat edelleen rajallisia. Amfoterisiini B:n korkean antifungaalisen ominaisuuden ja alhaisen lääkeresistenssin mukaan tämän satunnaistetun kontrollitutkimuksen tavoitteena oli arvioida amfoterisiini B:n tehokkuutta ja turvallisuutta 30-prosenttisessa DMSO-liuoksessa verrattuna 30-prosenttiseen DMSO-liuokseen.

Tavoitteet

1. Arvioida tehokkuutta, mukaan lukien amfoterisiini B:n mykologinen parantaminen 30-prosenttisessa DMSO-liuoksessa, verrattuna 30-prosenttiseen DMSO-liuokseen NDM:n kynsimykoosin hoidossa
2. Amfoterisiini B:n turvallisuuden arvioimiseksi 30-prosenttisessa DMSO-liuoksessa verrattuna 30-prosenttiseen DMSO-liuokseen NDM:n kynsimykoosin hoidossa

Materiaalit ja menetelmät Potilaat Koska aiempaa tutkimusta, jossa verrattiin amfoterisiini B:tä 30 % DMSO:ssa puhtaaseen 30 % DMSO:hon NDM:n onykomykoosin hoidossa, tässä tutkimuksessa jaettiin yhteensä 20 potilasta kahteen ryhmään 10 potilaalla, joilla oli NDM-onykomykoosi, joita hoidettiin 30 %:lla. DMSO (kontrolliryhmä) ja 10 muuta potilasta, joilla oli NDM-onykomykoosi, hoidettiin amfoterisiini B:llä 30 % DMSO:ssa. NDM-onykomykoosi diagnosoitiin NDM-onykomykoosin diagnostisilla kriteereillä, joita Gupta et ai. Potilaat, joilla oli systeemisiä tai paikallisia sienilääkkeitä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimusta, suljettiin pois tästä tutkimuksesta.

Lääkkeen suunnittelu Lääkkeet valmistettiin kahdessa liuoksessa. Ensin amfoterisiini B (Alpharma, Tanska) sekoitettiin 30 % DMSO:n kanssa (Sigma-Aldrich, Buchs, Sveitsi) suhteessa 50:50. Amfoterisiini B:n lopullinen pitoisuus oli 2 mg/ml. Myöhemmin liuos oli puhdasta 30 % DMSO:ta ilman amfoterisiini B:tä. Näillä kahdella lopullisella liuoksella oli sama ulkonäkö, haju ja rakenne. Liuos säilytetään ruskeissa lasipulloissa, joissa on alumiinifolio yhdessä tiputtimen kanssa. Lääkehoito-ohjelma on annostella 1-3 tippaa liuosta kerran päivässä jokaiseen sairastuneeseen kynteen ja antaa liuoksen hetken haihtua ennen kuin jatkat tavanomaista toimintaansa.

Hoito, seuranta ja mittaus Satunnaistettu kontrollitutkimus, joka suoritettiin avohoidon kynsiklinikalla, Siriraj Hospital. Potilaat jaetaan kahteen ryhmään satunnaistuksen sekalohkolla. Ensimmäiset ryhmät käsitellään amfoterisiini B:llä 30-prosenttisessa DMSO-liuoksessa. Toiselle ryhmälle annetaan vain 30 % DMSO-liuosta. Jokainen potilas käyttää jatkuvasti omia lääkkeitään 12 viikon ajan annettujen ohjeiden mukaisesti. Heitä seurataan viikkojen 12, 24 ja 36 kohdalla kliinisten, mykologisten laboratorioiden, lääkkeen noudattamisen ja haittatapahtumien uudelleenarvioimiseksi. Tehokkuus arvioitiin kliinisen paranemisen ja mykologisen paranemisen sekä mykologisen paranemisen mediaaniajan perusteella. Kliinisen arvioinnin arvioi kaksi hoitosokea ihotautilääkäriä. Mitä tulee mykologiseen parantumiseen, se määriteltiin negatiiviseksi KOH:ksi ja sieniviljelmäksi. Tiedot analysoitiin käyttämällä PASW Statistics -versiota 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Opintojen kesto: 1 vuosi

Tutkimuksen suunnittelu: Satunnaistettu kaksoissokkokontrollikoe