Aktuelt amfotericin B i 30 % dimetylsulfoksid ved behandling av ikke-dermatofytter onykomykose (amphotericin)

Introduksjon Onykomykose forårsaket av ikke-dermatofyttsopp (NDM) har blitt mer vanlig i klinisk praksis, spesielt i tropiske og subtropiske områder. Med en verdensomspennende prevalens så høy som 10-24 % for negleinfeksjon, har nyere studier fokusert på behandlingsregimene for NDMs onychomycosis, spesielt av Neoscytalidium spp og Fusarium spp. etiologi. Imidlertid har det til dags dato ikke vært enighet om standardbehandling for NDM-onykomykose.

NDMs onykomykose ble ansett for å være gjenstridig infeksjon. Tidligere in vitro-studie i Malaysia rapporterte høy følsomhet for Neoscytalidium dimidiatum i behandling med amfotericin B, voriconazol og mikonazol. Ulike terapeutiske tilnærminger som orale soppdrepende midler, keratolytiske midler, kombinerte orale soppdrepende midler med keratolytiske midler, eller kirurgisk spiker, har blitt implementert. men ingen har blitt betraktet som en gullstandardprotokoll ved NDM-onykomykose.

Amfotericin B er polyenklassen av antimikrobielle forbindelser. Dens egenskaper er soppdrepende og har et bredt spekter med lav motstandsgrad. I in vitro-studier ble amfotericin B rapportert å ha bedre effekt ved behandling av N. dimidiatum-infeksjon etterfulgt av terbinafin og voricanazol. Virkningsmekanismen er interaksjonen med ergosterol i soppmembranen som resulterer i dannelse av permeable kanaler i cellemembranen til målrettede sopp. Dette fører til svekket membranbarrierefunksjon. I tillegg forårsaker det også vekstinhibering. Amfotericin B brukes ofte til behandling av disseminert soppinfeksjon og visceral leishmaniasis. Amfotericin B kan imidlertid forårsake flere bivirkninger, inkludert nefrotoksisitet, feber, frysninger, kvalme, oppkast, hodepine, anemi, ubalanse i elektrolytter (hypokalemi og hypomagnesemi). Oralt amfotercin B har dårlig biotilgjengelighet. Aktuelle former brukes ikke ofte på grunn av dens svært lipofile egenskap. Som en konsekvens blir aktuell amfotericin B ikke godt absorbert gjennom slimhinner eller hud, noe som resulterer i lav effekt. Høye doser av aktuell amfotericin B hadde blitt utviklet, men resultatene fungerte ikke bra fordi det forårsaket alvorlige bivirkninger som blemmer, kløe, rødhet, peeling eller alvorlig irritasjon av huden og oppnådde ikke engang målet med behandlingen.

Dimethylsulphoxide (DMSO) er en lovende vehikel for å forbedre penetrasjonen av stoffene til dyre- eller menneskehud. I tillegg har DMSO også soppdrepende aktivitet. In vitro-frigjøringsstudie av amfotericin B fra amfotericin B i 30 % DMSO-løsning utført på Siriraj Hospital avdekket tilstrekkelig amfotericin B-konsentrasjon i neglene.

Siden hud- og neglinfeksjoner forårsaket av NDM, spesielt N. dimidiatum, har blitt diagnostisert i mange land, og de fleste tilfellene er rapportert fra Thailand, kan det antydes at N. dimidiatum var endemiske patogener i dette området. Publiserte data om behandlingsregimer for NDMs neglinfeksjon ved bruk av amfotericin B er fortsatt begrenset. I henhold til amfotericin Bs høye soppdrepende egenskaper og lave medikamentresistens, hadde denne randomiserte kontrollstudien som mål å evaluere effektiviteten og sikkerheten til amfotericin B i 30 % DMSO-løsning sammenlignet med 30 % DMSO-løsning.

Mål

1. For å evaluere effektiviteten inkludert mykologisk kur av amfotericin B i 30 % DMSO-løsning sammenlignet med 30 % DMSO-løsning i NDMs onykomykosebehandling
2. For å evaluere sikkerheten til amfotericin B i 30 % DMSO-løsning sammenlignet med 30 % DMSO-løsning i NDMs onykomykosebehandling

Materiale og metoder Pasienter Siden det ikke var noen tidligere studie som sammenlignet amfotericin B i 30 % DMSO med ren 30 % DMSO ved behandling av NDM-onykomykose, utpekte denne studien totalt 20 pasienter i to grupper som 10 pasienter med NDM-onykomykose behandlet med 30 % DMSO (kontrollgruppe) og ytterligere 10 pasienter med NDM-onykomykose behandlet med amfotericin B i 30 % DMSO. NDMs onychomycosis ble diagnostisert med diagnostiske kriterier for NDM onychomycosis foreslått av Gupta et al. Pasienter med systemiske eller aktuelle antifungale midler minst 3 måneder før studien ble ekskludert fra denne studien.

Design av medisiner Legemidler ble fremstilt i to løsninger. Først ble amfotericin B (Alpharma, Danmark) blandet med 30 % DMSO (Sigma-Aldrich, Buchs, Sveits) i forholdet 50:50. En endelig konsentrasjon av amfotericin B var 2 mg/ml. Senere løsning var ren 30 % DMSO uten amfotericin B. Disse to endelige løsningene hadde samme utseende, lukt og tekstur. Løsningen oppbevares i ravgule glassflasker med aluminiumsfolie sammen med dråpe. Medikamentregimet er å påføre 1-3 dråper av løsningen en gang daglig på hver berørte negl og la løsningen kort fordampe før de fortsetter sine vanlige aktiviteter.

Behandling, oppfølging og måling En randomisert kontrollstudie utført i poliklinisk negleklinikk, Siriraj Hospital. Pasienter vil bli delt inn i to grupper etter blandet randomiseringsblokk. De første gruppene vil bli behandlet med amfotericin B i 30 % DMSO-løsning. En annen gruppe vil kun få 30 % DMSO-løsning. Hver pasient blir utsatt for kontinuerlig bruk av sine egne legemidler fulgt instruksjoner gitt i 12 uker. De vil bli fulgt opp etter 12 uker, 24 uker og 36 uker for re-evaluering av kliniske, mykologiske laboratorier, etterlevelse av legemidlet og bivirkninger. Effektiviteten ble evaluert ved klinisk forbedring og mykologisk kur samt median tid til mykologisk kur. Klinisk evaluering vil bli vurdert av to behandlingsblinde hudleger. Når det gjelder mykologisk kur, ble det definert som negativ KOH og soppkultur. Data ble analysert ved bruk av PASW Statistics versjon 18 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Studietid: 1 år

Studiedesign: Randomisert dobbeltblind kontrollforsøk