Местный амфотерицин В в 30% диметилсульфоксиде при лечении недерматофитного онихомикоза (amphotericin)

Введение Онихомикозы, вызванные недерматофитными плесневыми грибками (НМП), стали более распространенными в клинической практике, особенно в тропических и субтропических регионах. Поскольку распространенность инфекции ногтей во всем мире достигает 10-24%, более поздние исследования были сосредоточены на схемах лечения онихомикоза NDM, особенно Neoscytalidium spp и Fusarium spp. этиология. Однако на сегодняшний день нет единого мнения относительно стандартного лечения онихомикоза NDM.

Онихомикоз НСД считался рекальцитрантной инфекцией. Предыдущее исследование in vitro в Малайзии показало высокую чувствительность Neoscytalidium dimidiatum к лечению амфотерицином В, вориконазолом и миконазолом. Были реализованы различные терапевтические подходы, такие как пероральные противогрибковые средства, кератолитические средства, комбинированные пероральные противогрибковые средства с кератолитическими средствами или хирургическое отрывание ногтя. но ни один из протоколов не считается золотым стандартом при онихомикозе NDM.

Амфотерицин В представляет собой полиеновый класс противомикробных соединений. Его свойства фунгицидные и имеют широкий спектр с низким уровнем устойчивости. В исследовании in vitro сообщалось, что амфотерицин В более эффективен при лечении инфекции, вызванной N. dimidiatum, за ним следуют тербинафин и вориканазол. Механизм действия заключается во взаимодействии с эргостеролом мембраны грибов, что приводит к образованию проницаемых каналов в клеточной мембране грибов-мишеней. Это приводит к нарушению барьерной функции мембраны. Кроме того, это также вызывает торможение роста. Амфотерицин В часто используется при лечении диссеминированной грибковой инфекции и висцерального лейшманиоза. Однако амфотерицин В может вызывать несколько побочных эффектов, включая нефротоксичность, лихорадку, озноб, тошноту, рвоту, головную боль, анемию, дисбаланс электролитов (гипокалиемию и гипомагниемию). Пероральный амфотерцин В имеет плохую биодоступность. Формы для местного применения обычно не используются из-за его высокой липофильности. Как следствие, местный амфотерицин B плохо всасывается через слизистую оболочку или кожу, что приводит к низкой эффективности. Была разработана высокая доза амфотерицина В для местного применения, но результаты оказались неудовлетворительными, поскольку он вызывал серьезные побочные эффекты, такие как образование волдырей, зуд, покраснение, шелушение или сильное раздражение кожи, и даже не достиг цели лечения.

Диметилсульфоксид (ДМСО) является многообещающим средством для улучшения проникновения лекарств через кожу животных или человека. Кроме того, ДМСО также обладает фунгицидной активностью. Исследование высвобождения амфотерицина В in vitro из амфотерицина В в 30% растворе ДМСО, проведенное в больнице Сирирадж, выявило адекватную концентрацию амфотерицина В в ногтях.

Поскольку инфекции кожи и ногтей, вызванные НСД, особенно N. dimidiatum, были диагностированы во многих странах, причем большинство случаев было зарегистрировано в Таиланде, можно предположить, что N. dimidiatum был эндемичным патогеном в этой области. Опубликованные данные о схемах лечения НСД инфекции ногтей с использованием амфотерицина В все еще ограничены. В связи с высоким противогрибковым свойством и низкой степенью лекарственной устойчивости амфотерицина В это рандомизированное контрольное исследование было направлено на оценку эффективности и безопасности амфотерицина В в 30% растворе ДМСО по сравнению с 30% раствором ДМСО.

Цели

1. Оценить эффективность, включая микологическое излечение амфотерицина В в 30% растворе ДМСО, по сравнению с 30% раствором ДМСО при лечении онихомикоза НСД.
2. Оценить безопасность амфотерицина В в 30% растворе ДМСО по сравнению с 30% раствором ДМСО при лечении онихомикоза НСД.

Материалы и методы. Пациенты. Поскольку ранее не проводилось исследование, в котором сравнивали бы амфотерицин В в 30% ДМСО с чистым 30% ДМСО при лечении онихомикоза НСД, в этом исследовании было выделено в общей сложности 20 пациентов на две группы: 10 пациентов с онихомикозом НСД, получавших 30% ДМСО (контрольная группа) и еще 10 пациентов с онихомикозом НСД, получавших амфотерицин В в 30% ДМСО. Онихомикоз NDM диагностировали с помощью диагностических критериев онихомикоза NDM, предложенных Gupta et al. Пациенты, принимавшие какие-либо системные или местные противогрибковые препараты по крайней мере за 3 месяца до исследования, были исключены из этого исследования.

Дизайн препарата Препараты готовили в двух растворах. Сначала амфотерицин В (Alpharma, Дания) смешивали с 30% ДМСО (Sigma-Aldrich, Buchs, Швейцария) в соотношении 50:50. Конечная концентрация амфотерицина В составила 2 мг/мл. Более поздний раствор представлял собой чистый 30% ДМСО без амфотерицина В. Эти два конечных раствора имели одинаковый внешний вид, запах и текстуру. Раствор хранится во флаконах из темного стекла с алюминиевой фольгой вместе с капельницей. Схема приема препарата заключается в нанесении 1-3 капель раствора один раз в день на каждый пораженный ноготь и кратковременном выпаривании раствора перед продолжением своей обычной деятельности.

Лечение, последующее наблюдение и оценка Рандомизированное контрольное исследование, проведенное в амбулаторной ногтевой клинике больницы Сирирадж. Пациенты будут разделены на две группы смешанным блоком рандомизации. Первые группы будут обработаны амфотерицином В в 30% растворе ДМСО. Другой группе дадут только 30% раствор ДМСО. Каждый пациент подвергается непрерывному применению своих собственных препаратов в соответствии с инструкциями, данными в течение 12 недель. Они будут наблюдаться через 12 недель, 24 недели и 36 недель для повторной оценки клинических, микологических лабораторий, приверженности к препарату и нежелательных явлений. Эффективность оценивали по клиническому улучшению и микологическому излечению, а также по среднему времени до микологического излечения. Клиническая оценка будет проводиться двумя дерматологами, не имеющими отношения к лечению. Что касается микологического излечения, то оно определялось как отрицательный КОН и грибковая культура. Данные анализировали с использованием PASW Statistics версии 18 (SPSS, Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Продолжительность обучения: 1 год

Дизайн исследования: рандомизированное двойное слепое контрольное исследование.