Aktuális amfotericin B 30%-os dimetil-szulfoxidban a nem dermatofiták onychomycosis kezelésében (amphotericin)

Bevezetés A nem dermatofita penészgombák (NDM) által okozott onychomycosis egyre gyakoribb a klinikai gyakorlatban, különösen a trópusi és szubtrópusi területeken. Mivel a körömfertőzések világszerte 10-24%-os előfordulási gyakorisággal fordulnak elő, az újabb vizsgálatok az NDM-ek onychomycosisának kezelési rendjére összpontosítottak, különösen a Neoscytalidium spp és Fusarium spp. etiológiája. Azonban a mai napig nem volt konszenzus az NDM-ek onychomycosisának standard kezelését illetően.

Az NDM-ek onychomycosisát ellenszegült fertőzésnek tekintették. Korábbi, Malajziában végzett in vitro vizsgálatok a Neoscytalidium dimidiatum nagy érzékenységéről számoltak be az amfotericin B, vorikonazol és mikonazol kezelésben. Különféle terápiás megközelítéseket alkalmaztak, mint például orális gombaellenes szerek, keratolitikus szerek, kombinált orális gombaellenes szerek keratolitikus szerekkel, vagy műtéti úton alkalmaztak körömkezelést. de egyiket sem tekintették arany standard protokollnak az NDM-ek onychomycosisában.

Az amfotericin B az antimikrobiális vegyületek polién osztálya. Fungicid tulajdonságai széles spektrummal rendelkeznek, alacsony rezisztencia mellett. In vitro vizsgálatokban az amfotericin B-ről számoltak be, hogy hatékonyabban kezeli az N. dimidiatum fertőzést, majd ezt követően a terbinafint és a vorikanazolt. A hatásmechanizmus a gombák membránjának ergoszteroljával való kölcsönhatás, melynek eredményeképpen permeábilis csatornák képződnek a megcélzott gombák sejtmembránjában. Ez rontja a membrán barrier funkcióját. Emellett növekedési gátlást is okoz. Az amfotericin B-t gyakran használják szétszórt gombás fertőzések és zsigeri leishmaniasis kezelésére. Az amfotericin B azonban számos mellékhatást okozhat, beleértve a nefrotocixitást, lázat, hidegrázást, hányingert, hányást, fejfájást, vérszegénységet, elektrolit-egyensúlyzavart (hipokalémia és hypomagnesaemia). Az orális amfotercin B biohasznosulása gyenge. A topikális formákat általában nem használják erősen lipofil tulajdonságaik miatt. Ennek következtében a helyi amfotericin B nem szívódik fel jól a nyálkahártyán vagy a bőrön keresztül, ami alacsony hatékonyságot eredményez. Nagy dózisú helyi amfotericin B-t fejlesztettek ki, de az eredmények nem működtek jól, mert súlyos nemkívánatos eseményeket, például hólyagosodást, viszketést, bőrpírt, hámlást vagy súlyos bőrirritációt okozott, és még a kezelés célját sem érte el.

A dimetil-szulfoxid (DMSO) ígéretes hordozóanyag a gyógyszerek állati vagy emberi bőrbe való bejutásának fokozására. Ezenkívül a DMSO gombaölő hatással is rendelkezik. A Siriraj kórházban végzett amfotericin B amfotericin B-ből 30%-os DMSO oldatban történő in vitro felszabadulási vizsgálata megfelelő amfotericin B koncentrációt mutatott ki a körmökben.

Mivel az NDM-ek, különösen az N. dimidiatum által okozott bőr- és körömfertőzéseket számos országban diagnosztizálták, és a legtöbb esetet Thaiföldről jelentették, feltételezhető, hogy a N. dimidiatum endemikus kórokozó volt ezen a területen. Az NDM-ek körömfertőzésének amfotericin B-t használó kezelési rendjére vonatkozó publikált adatok még mindig korlátozottak. Az amfotericin B magas gombaellenes tulajdonsága és alacsony gyógyszerrezisztenciája alapján ez a randomizált kontroll vizsgálat célja az amfotericin B hatékonyságának és biztonságosságának értékelése volt 30%-os DMSO-oldatban a 30%-os DMSO-oldattal összehasonlítva.

Célok

1. A hatékonyság értékelése, beleértve az amfotericin B mikológiai gyógyítását 30%-os DMSO-oldatban, összehasonlítva a 30%-os DMSO-oldattal NDM-ek körömgomba kezelésében
2. Az amfotericin B biztonságosságának értékelése 30%-os DMSO-oldatban, összehasonlítva a 30%-os DMSO-oldattal NDM-ek onychomycosis kezelésében

Anyagok és módszerek Betegek Mivel nem volt korábbi vizsgálat, amely összehasonlította volna a 30%-os DMSO-ban lévő amfotericin B-t tiszta 30%-os DMSO-val az NDM onychomycosis kezelésében, ez a vizsgálat összesen 20 beteget sorolt ​​be két csoportba 10 NDM onychomycosisban szenvedő, 30%-kal kezelt betegből. DMSO (kontrollcsoport) és további 10 NDM-es onychomycosisban szenvedő beteg, akiket amfotericin B-vel kezeltek 30%-os DMSO-ban. Az NDM onychomycosis diagnosztizálását az NDM onychomycosis diagnosztikai kritériumai alapján Gupta és munkatársai javasolták. Azokat a betegeket, akik legalább 3 hónappal a vizsgálat előtt bármilyen szisztémás vagy lokális gombaellenes szert szedtek, kizárták ebből a vizsgálatból.

Gyógyszertervezés A gyógyszereket két megoldásban állítottuk elő. Először az amfotericin B-t (Alpharma, Dánia) 30% DMSO-val (Sigma-Aldrich, Buchs, Svájc) kevertük 50:50 arányban. Az amfotericin B végső koncentrációja 2 mg/ml volt. A későbbi oldat tiszta, 30%-os DMSO volt amfotericin B nélkül. A két végső oldat megjelenése, illata és állaga megegyezett. Az oldatot alufóliával ellátott borostyánsárga üvegben, csepegtetővel együtt kell tárolni. A gyógyszeres kezelés során naponta egyszer 1-3 csepp oldatot kell alkalmazni minden érintett körömre, és rövid ideig hagyni kell az oldatot elpárologni, mielőtt folytatnák szokásos tevékenységüket.

Kezelés, nyomon követés és mérés Randomizált kontroll vizsgálat, amelyet a Siriraj Kórház járóbeteg körömklinikáján végeztek. A betegeket a randomizáció vegyes blokkjával két csoportra osztják. Az első csoportokat amfotericin B-vel kezeljük 30%-os DMSO-oldatban. Egy másik csoport csak 30%-os DMSO-oldatot kap. Minden betegnek 12 héten keresztül folyamatosan a saját gyógyszereit kell alkalmaznia az utasításokat követve. A 12., 24. és 36. héten követik nyomon a klinikai, mikológiai laboratóriumok, a gyógyszer betartásának és a mellékhatások újraértékelését. A hatékonyságot a klinikai javulás és a mikológiai gyógyulás, valamint a mikológiai gyógyulásig eltelt medián idő alapján értékelték. A klinikai értékelést két kezelést nem ismerő bőrgyógyász értékelné. Mikológiai gyógymódot tekintve negatív KOH-ként és gombakultúraként határozták meg. Az adatokat a PASW Statistics 18-as verziójával elemeztük (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA).

Tanulmányi idő: 1 év

A vizsgálat tervezése: Randomizált kettős vak kontrollvizsgálat