30%二甲亚砜外用两性霉素B治疗非皮肤癣菌性甲癣 (amphotericin)

由非皮肤癣菌霉菌 (NDM) 引起的甲真菌病在临床实践中变得越来越普遍，特别是在热带和亚热带地区。 由于指甲感染的全球患病率高达 10-24%，最近的研究集中在 NDM 甲癣的治疗方案上，尤其是新链霉菌属和镰刀菌属。 病因学。 然而，迄今为止，对于 NDM 甲癣的标准治疗选择尚未达成共识。

NDMs甲真菌病被认为是顽固性感染。 之前在马来西亚进行的体外研究报告称，Neoscytalidium dimidiatum 在两性霉素 B、伏立康唑和咪康唑治疗中具有高敏感性。已经实施了不同的治疗方法，例如口服抗真菌剂、角质层分离剂、口服抗真菌剂与角质层分离剂联合使用或手术指甲撕脱术但没有一个被认为是 NDM 甲癣的黄金标准方案。

两性霉素 B 是多烯类抗菌化合物。 其特性是杀菌，广谱抗性低。 在体外研究中，据报道，两性霉素 B 治疗 N. dimidiatum 感染的疗效优于特比萘芬和伏立康唑。 作用机制是与真菌膜的麦角甾醇相互作用，导致目标真菌的细胞膜形成可渗透通道。 这会导致膜屏障功能受损。 此外，它还会引起生长抑制。 两性霉素 B 常用于治疗播散性真菌感染和内脏利什曼病。 然而，两性霉素 B 可引起多种副作用，包括肾毒性、发热、寒战、恶心、呕吐、头痛、贫血、电解质失衡（低钾血症和低镁血症）。 口服两性霉素 B 的生物利用度较差。 由于其高度亲脂性，外用形式并不常用。 因此，外用两性霉素 B 不能很好地通过粘膜或皮肤吸收，导致疗效低下。 已经研制出大剂量外用两性霉素B，但效果不佳，因为它会引起严重的不良事件，如皮肤起泡、瘙痒、发红、脱皮或严重刺激，甚至没有达到治疗目的。

二甲基亚砜 (DMSO) 是一种很有前途的载体，可以增强药物对动物或人体皮肤的渗透。 此外，DMSO还具有杀菌活性。 在 Siriraj 医院进行的两性霉素 B 在 30% DMSO 溶液中的体外释放研究表明，指甲中的两性霉素 B 浓度足够。

由于在许多国家已诊断出由 NDM 尤其是 N. dimidiatum 引起的皮肤和指甲感染，其中大多数病例来自泰国，这可能暗示 N. dimidiatum 是该地区的地方病原体。 使用两性霉素 B 治疗 NDMs 指甲感染的已发表数据仍然有限。 根据两性霉素 B 的高抗真菌性和低耐药率，本随机对照试验研究旨在评估两性霉素 B 在 30% DMSO 溶液中的有效性和安全性，并与 30% DMSO 溶液进行比较。

目标

1. 评估两性霉素 B 在 30% DMSO 溶液中与 30% DMSO 溶液在 NDMs 甲真菌病治疗中的疗效，包括真菌学治愈
2. 评估两性霉素 B 在 30% DMSO 溶液中与 30% DMSO 溶液在 NDMs 甲真菌病治疗中的安全性比较

材料与方法 患者 由于既往没有比较30%DMSO中两性霉素B与纯30%DMSO治疗NDMs甲真菌病的研究，本研究将20例患者分为两组，每组10例30%DMSO治疗的NDMs甲真菌病患者。 DMSO（对照组）和另外 10 名患有 NDMs 甲真菌病的患者使用 30% DMSO 中的两性霉素 B 进行治疗。 NDMs甲真菌病的诊断符合Gupta等人提出的NDM甲真菌病诊断标准。 在研究前至少 3 个月使用任何全身或局部抗真菌药物的患者被排除在本研究之外。

药物设计 药物在两种溶液中制备。 首先，将两性霉素 B（Alpharma，丹麦）与 30% DMSO（Sigma-Aldrich，Buchs，瑞士）以 50:50 的比例混合。 两性霉素 B 的终浓度为 2 mg/ml。 后来的溶液是不含两性霉素 B 的纯 30% DMSO。这两种最终溶液具有相同的外观、气味和质地。 将溶液与滴管一起保存在带有铝箔的琥珀色玻璃瓶中。 药物治疗方案是每天一次将 1-3 滴溶液涂在每个受影响的指甲上，并在继续日常活动之前让溶液短暂蒸发。

治疗、随访和测量 在 Siriraj 医院美甲门诊进行的一项随机对照试验研究。 患者将通过随机混合块分为两组。 第一组将用 30% DMSO 溶液中的两性霉素 B 处理。 另一组将仅给予 30% DMSO 溶液。 每位患者都按照 12 周的指示连续使用他/她自己的药物。 他们将在 12 周、24 周和 36 周时接受随访，以重新评估临床、真菌学实验室、药物依从性和不良事件。 通过临床改善和真菌学治愈以及真菌学治愈的中位时间来评估有效性。 临床评估将由两名治疗盲皮肤科医生进行评估。 关于真菌学治愈，定义为阴性 KOH 和真菌培养。 使用 PASW Statistics 第 18 版（SPSS, Inc., Chicago, IL, USA）分析数据。

学习时间：1年

研究设计：随机双盲对照试验